Otevřená studie absorpce, metabolismu a vylučování [14C]-Simufilamu po jednorázové perorální dávce u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně a celkovou tělesnou hmotnost mezi 50 a 110 kg včetně.
• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření (při screeningu i kontrole), měření vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních hodnocení (při screeningu i kontrole ) podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
• Subjekt je schopen mluvit, číst a rozumět anglicky a je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekt je nekuřák posledních 6 měsíců.
• Musíte souhlasit s užíváním antikoncepce Anamnéza minimálně 1 stolice denně.
• Subjekt je ochoten a schopen splnit všechna testování a požadavky definované v protokolu.
• Subjekt musí absolvovat základní sérii vakcíny proti koronavirovému onemocnění (COVID-19) („plně očkován“) alespoň 4 týdny před 1. dnem ústavní léčby NEBO musí mít sérologii viru COVID-19 v souladu s předchozím očkováním nebo expozicí.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má významnou anamnézu nebo klinickou manifestaci jakékoli alergické, kardiovaskulární, dermatologické, endokrinní, gastrointestinální, jaterní, metabolické, neurologické, psychiatrické, plicní, renální, respirační nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Subjekt má v anamnéze významnou přecitlivělost, intoleranci nebo alergii na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny). Anamnéza cholecystektomie je vylučující.
• Potvrzené (např. 2 po sobě jdoucí měření) systolický krevní tlak > 140 nebo < 90 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 nebo < 50 mmHg a tepová frekvence > 100 nebo < 40 tepů za minutu. Drobné odchylky od normálního rozmezí mohou být povoleny, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) považuje za klinicky nevýznamné.
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) podle hodnocení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
• Subjekt má klinicky významnou lékařskou nebo laboratorní abnormalitu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího měly vyloučit subjekt ze studie, včetně:
• A. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) mimo normální rozmezí při screeningu.
• Důkaz poškození ledvin (GFR < 90 ml/min/1,73 m2 pomocí National Kidney Foundation CKD-EPI 2021 Creatinin Equation [9].
• Přítomnost vrozené nehemolytické hyperbilirubinémie (tj. Gilbertův syndrom na základě stanovení celkového a přímého bilirubinu).
• Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B v séru při screeningové návštěvě.
• Subjekt má nebo měl hepatitidu C, jak bylo potvrzeno pozitivním testem na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
• Subjekt má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě
• Subjektu byla podána jakákoliv vakcína v období 14 dnů před podáním dávky.
• Subjekt použil nebo zamýšlí použít jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léku, včetně třezalky tečkované, během 28 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) a lékařský monitor nepovažovali za přijatelné. , po konzultaci se sponzorem.
• Subjekt použil nebo zamýšlí použít jakýkoli lék na předpis do 14 dnů od dávkování nebo volně prodejné (OTC) léky/produkty včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 48 hodin od dávkování a během studie, pokud po konzultaci se sponzorem považovat za přijatelné jak zkoušejícím (nebo zmocněnou osobou), tak lékařským monitorem.
• Subjekt použil nebo zamýšlí používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Subjekt dostal zkoumaný lék během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt již dříve dostal simufilam.
• Subjekt se za posledních 12 měsíců zúčastnil ≥ 3 studií radioaktivně značených léků (přičemž poslední studie měla být alespoň 4 měsíce před přihlášením na místo studie, kde jsou zkoušejícímu známé expozice, nebo 6 měsíců před přihlášením do místa studie pro studii radioaktivně značeného léku, kde expozice nejsou zkoušejícímu známy). Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí radioaktivně značené studie během 4 až 12 měsíců před touto studií budou v souladu s doporučenými úrovněmi Kodexu federálních předpisů (CFR), které jsou považovány za bezpečné, podle hlavy Spojených států (USA) 21 CFR 361.1.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání návykových látek během 12 měsíců od screeningové návštěvy nebo má aktuálně pozitivní test na alkohol v moči nebo screening na drogy v moči při screeningové návštěvě nebo při kontrole.
• Subjekt má v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu definovanou jako více než 14 nápojů týdně během šesti měsíců před screeningovou návštěvou. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Subjekt užil tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin během 6 měsíců před podáním dávky nebo má pozitivní kotininový test při screeningové návštěvě nebo při kontrole.
• Subjekt požil alkohol, kofein, grapefruit, grapefruitový džus nebo produkty obsahující xanthin během 72 hodin před podáním dávky nebo zamýšlí použít kterýkoli z těchto produktů během studie.
• Subjekt dostal krevní produkty do 2 měsíců před check-inem.
• Subjekt daroval nebo ztratil významný objem krve (>500 ml) během 90denního období před screeningovou návštěvou nebo daroval plazmu méně než 2 týdny nebo krevní destičky méně než 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt není ochoten bydlet ve studijní jednotce po dobu trvání studie nebo není ochoten plně spolupracovat se zkoušejícím nebo pracovníky pracoviště.
• Subjekty se špatným periferním žilním přístupem.
• Subjekty vystavené významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryová mouka) nebo současnému zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před odbavením.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.