Estudo aberto de absorção, metabolismo e excreção de [14C] -Simufilam após uma dose oral única em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Homens de qualquer raça, entre 18 e 55 anos, inclusive.
• O sujeito apresenta índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, e peso corporal total entre 50 e 110 kg, inclusive.
• Em boa saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico (tanto na triagem quanto no check-in), medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas (tanto na triagem quanto no check-in) ) conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• O sujeito é capaz de falar, ler e compreender inglês e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
• O sujeito não fuma há 6 meses.
• Deve concordar em usar anticoncepcionais. Histórico de no mínimo 1 evacuação por dia.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todos os testes e requisitos definidos no protocolo.
• O sujeito deve ter completado uma série primária de vacina contra doença coronavírus (COVID-19) ("totalmente vacinado") pelo menos 4 semanas antes do tratamento hospitalar, dia 1 do estudo OU ter sorologia para o vírus COVID-19 consistente com vacinação ou exposição anterior.

Critério de exclusão:

• O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
• O sujeito tem uma história significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio alérgico, cardiovascular, dermatológico, endócrino, gastrointestinal, hepático, metabólico, neurológico, psiquiátrico, pulmonar, renal, respiratório ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• História de cirurgia ou ressecção de estômago ou intestino que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (serão permitidas apendicectomia não complicada e correção de hérnia). Uma história de colecistectomia é excludente.
• Pressão arterial sistólica confirmada (por exemplo, 2 medições consecutivas) > 140 ou < 90 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 ou < 50 mmHg e frequência de pulso > 100 ou < 40 batimentos por minuto. Pequenos desvios da faixa normal podem ser permitidos se considerados pelo investigador (ou pessoa designada) como não tendo significado clínico.
• O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• O sujeito tem uma anormalidade ou doença médica ou laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deveria excluir o sujeito do estudo, incluindo:
• a. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) fora da faixa normal na triagem.
• Evidência de insuficiência renal (TFG < 90 mL/min/1,73m2 usando a equação de creatinina CKD-EPI 2021 da National Kidney Foundation [9].
• Presença de hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita (ou seja, síndrome de Gilbert com base na avaliação da bilirrubina total e direta).
• O sujeito tem um teste sérico de antígeno de superfície da hepatite B positivo na visita de triagem.
• O sujeito tem ou teve hepatite C, conforme confirmado por um teste positivo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem.
• O sujeito tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem
• O sujeito recebeu qualquer vacina no período de 14 dias antes da dosagem.
• O sujeito usou ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar a absorção, metabolismo ou processos de eliminação de medicamentos, incluindo erva de São João, dentro de 28 dias antes da dosagem, a menos que considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada) e Monitor Médico , em consulta com o Patrocinador.
• O sujeito usou ou pretende usar qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias após a dosagem ou medicamentos/produtos de venda livre (OTC), incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 48 horas após a dosagem e durante o estudo, a menos que considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada) e pelo Monitor Médico, em consulta com o Patrocinador.
• O sujeito usou ou pretende usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
• O sujeito recebeu um medicamento experimental 30 dias antes da visita de triagem.
• O sujeito já recebeu simufilam.
• O sujeito participou de ≥ 3 estudos de medicamentos radiomarcados nos últimos 12 meses (com o estudo mais recente sendo pelo menos 4 meses antes do check-in no local do estudo onde as exposições são conhecidas pelo investigador ou 6 meses antes do check-in ao local do estudo para um estudo de medicamento radiomarcado onde as exposições não são conhecidas pelo investigador). A exposição total de 12 meses deste estudo e um máximo de 2 outros estudos radiomarcados anteriores dentro de 4 a 12 meses antes deste estudo estarão dentro dos níveis recomendados pelo Código de Regulamentações Federais (CFR) considerados seguros, de acordo com o Título dos Estados Unidos (EUA). 21 CFR 361.1.
• O sujeito tem um histórico de abuso de substâncias dentro de 12 meses após a visita de triagem ou um teste de urina de álcool positivo ou exame de urina para drogas na visita de triagem ou no check-in.
• O sujeito tem um histórico de consumo regular de álcool definido como superior a 14 doses por semana nos seis meses anteriores à visita de triagem. Uma bebida equivale a 12 g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas com 80 provas.
• O sujeito usou produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à dosagem ou teve um teste de cotinina positivo na visita de triagem ou no check-in.
• O sujeito consumiu álcool, cafeína, toranja, suco de toranja ou produtos contendo xantina 72 horas antes da dosagem ou pretende usar qualquer um desses produtos durante o estudo.
• O sujeito recebeu hemoderivados 2 meses antes do check-in.
• O sujeito doou ou perdeu um volume significativo de sangue (>500 mL) dentro de um período de 90 dias antes da Visita de Triagem ou doou plasma menos de 2 semanas ou plaquetas menos de 6 semanas antes da Visita de Triagem.
• O sujeito não deseja residir na unidade de estudo durante o estudo ou não deseja cooperar totalmente com o investigador ou com o pessoal do local.
• Indivíduos com acesso venoso periférico deficiente.
• Indivíduos com exposição significativa a radiação diagnóstica ou terapêutica (por exemplo, radiografias seriadas, tomografia computadorizada, farinha de bário) ou emprego atual em um trabalho que exija monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do check-in.
• Sujeitos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.