A [14C]-szimufilam felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának nyílt vizsgálata egyszeri orális adagot követően egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Férfiak bármilyen fajból, 18 és 55 év közöttiek.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 közötti, teljes testtömege pedig 50 és 110 kg között van.
• Jó egészségnek örvend, az anamnézisből származó klinikailag jelentős lelet hiánya, a fizikális vizsgálat (mind a szűrés, mind a bejelentkezéskor), az életjel mérések, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi értékelések (mind a szűrés, mind a bejelentkezéskor) alapján. ) a vizsgáló (vagy megbízott) értékelése szerint.
• Az alany tud beszélni, olvasni és megérteni angolul, és hajlandó írásos beleegyezését adni.
• Az alany az elmúlt 6 hónapja nem dohányzott.
• El kell fogadnia a fogamzásgátlást. Napi minimum 1 székletürítés a kórtörténetben.
• Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokollban meghatározott összes vizsgálatnak és követelménynek.
• Az alanynak legalább 4 héttel a vizsgálat 1. napja előtt kell elvégeznie a koronavírus-betegség (COVID-19) vakcina első sorozatát ("teljesen beoltva"), VAGY COVID-19 vírus-szerológiával kell rendelkeznie, amely összhangban van a korábbi oltással vagy expozícióval.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak klinikailag jelentős betegsége volt a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.
• Az alanynak jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban szerepel bármilyen allergiás, szív- és érrendszeri, bőrgyógyászati, endokrin, gasztrointesztinális, máj-, anyagcsere-, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, légzőszervi vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.
• Az alany kórtörténetében jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia szerepel bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) jóváhagyta.
• Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett). A kolecisztektómia anamnézisében kizárt.
• Megerősített (pl. 2 egymást követő mérés) szisztolés vérnyomás > 140 vagy < 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 vagy < 50 Hgmm, pulzusszám > 100 vagy < 40 ütés percenként. Kisebb eltérések a normál tartománytól megengedhetők, ha a vizsgáló (vagy megbízott) úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége.
• Az alanynak klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eltérése van a vizsgáló (vagy megbízott) értékelése szerint.
• Az alanynak klinikailag jelentős egészségügyi vagy laboratóriumi rendellenessége vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanyt a vizsgálatból, beleértve:
• a. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST), vagy alkalikus foszfatáz (ALP) a szűrés során a normál tartományon kívül esik.
• Vesekárosodás bizonyítéka (GFR < 90 ml/perc/1,73 m2 a National Kidney Foundation CKD-EPI 2021 kreatinin egyenlete [9] segítségével.
• Veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia (azaz Gilbert-szindróma a teljes és a direkt bilirubin értékelése alapján).
• Az alanynak pozitív szérum hepatitis B felületi antigén tesztje van a szűrővizsgálaton.
• Az alanynak hepatitis C-je van, vagy volt, amit a szűrővizsgálat alkalmával pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt igazolt.
• Az alanynak pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztje van a Szűrőlátogatáson
• Az alanynak bármilyen vakcinát beadtak az adagolást megelőző 14 napban.
• Az alany az adagolást megelőző 28 napon belül olyan gyógyszert/terméket használt vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) és az orvosi megfigyelő ezt elfogadhatónak tartja. , a Szponzorral egyeztetve.
• Az alany az adagolást követő 14 napon belül bármilyen vényköteles gyógyszert vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert/terméket használt vagy használni kíván, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket az adagolást követő 48 órán belül és a vizsgálat során, kivéve, ha mind a Vizsgáló (vagy megbízott), mind az Orvosi Monitor által elfogadhatónak ítélt, a Szponzorral egyeztetve.
• Az alany a bejelentkezést megelőző 14 napon belül olyan lassan felszabaduló gyógyszereket/termékeket használt vagy szándékozik használni, amelyekről úgy gondolják, hogy még aktívak, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) ezt elfogadhatónak tartja.
• Az alany a szűrési látogatást megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott.
• Az alany korábban simufilamot kapott.
• Az alany ≥ 3 radioaktívan jelölt gyógyszeres vizsgálatban vett részt az elmúlt 12 hónapban (a legutóbbi vizsgálat legalább 4 hónappal a vizsgálat helyszínére történő bejelentkezés előtt, ahol a kitettség ismert a vizsgáló előtt, vagy 6 hónappal a bejelentkezés előtt radioaktívan jelölt gyógyszervizsgálat vizsgálati helyszínére, ahol az expozíció a vizsgáló előtt nem ismert). A teljes 12 hónapos expozíció ebből a vizsgálatból és legfeljebb 2 másik korábbi radioaktívan jelölt vizsgálatból a vizsgálatot megelőző 4-12 hónapon belül a Szövetségi Szabályozási Szabályzat (CFR) által javasolt, biztonságosnak ítélt szinteken belül van, az Egyesült Államok (USA) címe szerint. 21 CFR 361,1.
• Az alanynak a Szűrőlátogatástól számított 12 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése van, vagy a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor aktuálisan pozitív alkoholvizelet- vagy vizelet-kábítószer-szűrés szerepel.
• Az alany rendszeres alkoholfogyasztása a definíció szerint több mint heti 14 ital a szűrőlátogatás előtti hat hónapon belül. Egy ital 12 g alkoholnak = 150 ml bornak vagy 360 ml sörnek vagy 45 ml 80 desztillált szeszes italnak felel meg.
• Az alany az adagolást megelőző 6 hónapon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékeket fogyasztott, vagy a szűrésen vagy a bejelentkezéskor pozitív kotinin tesztet mutatott.
• Az alany az adagolás előtt 72 órán belül alkoholt, koffeint, grapefruitot, grapefruitlevet vagy xantin tartalmú termékeket fogyasztott, vagy a vizsgálat során e termékek bármelyikét kívánja használni.
• Az alany a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül vérkészítményt kapott.
• Az alany jelentős mennyiségű vért (>500 ml) adott vagy veszített a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül, vagy plazmát adományozott kevesebb mint 2 héttel vagy vérlemezkéket kevesebb mint 6 héttel a szűrővizsgálat előtt.
• Az alany nem hajlandó a tanulmányi egységben tartózkodni a vizsgálat idejére, vagy nem hajlandó teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a helyszíni személyzettel.
• Gyenge perifériás vénás hozzáférésű alanyok.
• Azok az alanyok, akik jelentős diagnosztikai vagy terápiás sugárzásnak vannak kitéve (pl. sorozatröntgen, számítógépes tomográfia, báriumliszt) vagy jelenleg olyan munkakörben dolgoznak, amelynél a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül sugárterhelés-figyelést igényelnek.
• Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló (vagy kijelölt személy) véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.