Estudio abierto de la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C] -Simufilam después de una dosis oral única en varones sanos

Criterios de inclusión:

• Varones de cualquier raza, entre 18 y 55 años, inclusive.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total entre 50 y 110 kg, inclusive.
• Gozar de buena salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico (tanto en el momento de la selección como en el momento del registro), mediciones de signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico (tanto en el momento de la selección como en el momento del registro). ) según lo evaluado por el investigador (o su designado).
• El sujeto puede hablar, leer y comprender inglés y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto no ha fumado durante los últimos 6 meses.
• Debe aceptar el uso de anticonceptivos Historial de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las pruebas y requisitos definidos en el protocolo.
• El sujeto debe haber completado una serie primaria de vacunas contra la enfermedad por coronavirus (COVID-19) ("vacunar completamente") al menos 4 semanas antes del día 1 del tratamiento hospitalario del estudio O tener una serología del virus COVID-19 compatible con vacunación o exposición previa.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene antecedentes o manifestaciones clínicas importantes de cualquier trastorno alérgico, cardiovascular, dermatológico, endocrino, gastrointestinal, hepático, metabólico, neurológico, psiquiátrico, pulmonar, renal, respiratorio o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones). Un antecedente de colecistectomía es excluyente.
• Presión arterial sistólica confirmada (p. ej., 2 mediciones consecutivas) > 140 o < 90 mmHg, presión arterial diastólica > 90 o < 50 mmHg y frecuencia del pulso > 100 o < 40 latidos por minuto. Se pueden permitir desviaciones menores del rango normal si el investigador (o su designado) considera que no tienen importancia clínica.
• El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) según la evaluación del investigador (o su designado).
• El sujeto tiene una anomalía o enfermedad médica o de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, debería excluir al sujeto del estudio, incluyendo:
• a. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) fuera del rango normal en la selección.
• Evidencia de insuficiencia renal (TFG < 90 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI 2021 de la National Kidney Foundation [9].
• Presencia de hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica (es decir, síndrome de Gilbert basado en una evaluación de la bilirrubina total y directa).
• El sujeto tiene una prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero positiva en la visita de selección.
• El sujeto tiene o ha tenido hepatitis C, según lo confirmado por una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la visita de selección.
• El sujeto tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
• Al sujeto se le ha administrado alguna vacuna en el período de 14 días anterior a la dosificación.
• El sujeto ha usado o tiene la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sabe que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador (o su designado) y el monitor médico lo consideren aceptable. , en consulta con el Patrocinador.
• El sujeto ha usado o tiene la intención de usar cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días posteriores a la dosificación o medicamentos/productos de venta libre (OTC), incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbarias/derivadas de plantas dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación y durante el estudio, a menos que considerado aceptable tanto por el investigador (o su designado) como por el monitor médico, en consulta con el patrocinador.
• El sujeto ha usado o tiene la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se consideran todavía activos dentro de los 14 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
• El sujeto recibió un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• El sujeto ha recibido previamente simufilam.
• El sujeto ha participado en ≥ 3 estudios de medicamentos radiomarcados en los últimos 12 meses (el estudio más reciente debe realizarse al menos 4 meses antes del registro en el sitio del estudio donde el investigador conoce las exposiciones o 6 meses antes del registro al sitio del estudio para un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador no conoce las exposiciones). La exposición total de 12 meses de este estudio y un máximo de otros 2 estudios radiomarcados previos dentro de los 4 a 12 meses anteriores a este estudio estarán dentro de los niveles recomendados por el Código de Regulaciones Federales (CFR) considerados seguros, según el Título de los Estados Unidos (EE. UU.) 21 CFR 361.1.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección o una prueba de alcohol en orina o prueba de drogas en orina positiva actual en la visita de selección o en el check-in.
• El sujeto tiene antecedentes de consumo regular de alcohol definido como más de 14 tragos por semana dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección. Una bebida equivale a 12 g de alcohol = 5 oz (150 ml) de vino o 12 oz (360 ml) de cerveza o 1,5 oz (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• El sujeto ha consumido productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la dosificación o tiene una prueba de cotinina positiva en la visita de selección o en el check-in.
• El sujeto ha consumido alcohol, cafeína, pomelo, jugo de pomelo o productos que contienen xantina dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación o tiene la intención de utilizar cualquiera de estos productos durante el estudio.
• El sujeto ha recibido productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al check-in.
• El sujeto ha donado o perdido un volumen significativo de sangre (>500 ml) dentro de un período de 90 días antes de la visita de selección o ha donado plasma menos de 2 semanas o plaquetas menos de 6 semanas antes de la visita de selección.
• El sujeto no está dispuesto a residir en la unidad de estudio durante la duración del estudio o no está dispuesto a cooperar plenamente con el investigador o el personal del sitio.
• Sujetos con mal acceso venoso periférico.
• Sujetos con exposición a radiación terapéutica o de diagnóstico significativa (p. ej., radiografías seriadas, tomografía computarizada, harina de bario) o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al check-in.
• Sujetos que, en opinión del Investigador (o persona designada), no deberían participar en este estudio.