Avoin tutkimus [14C]-simufilamin imeytymisestä, aineenvaihdunnasta ja erittymisestä kerta-annoksen jälkeen terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet mistä tahansa rodusta, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 ja kokonaispaino 50 - 110 kg, mukaan lukien.
• Hyvässä kunnossa, määritettynä ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysinen tarkastus (sekä seulonnassa että sisäänkirjautumisen yhteydessä), elintoimintojen mittaukset, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot (sekä seulonnassa että sisäänkirjautumisen yhteydessä) ) tutkijan (tai nimeämän henkilön) arvioiden mukaan.
• Tutkittava osaa puhua, lukea ja ymmärtää englantia ja on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Kohde on ollut tupakoimaton viimeiset 6 kuukautta.
• On suostuttava käyttämään ehkäisyä, vähintään 1 ulostuskerta päivässä.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä testauksia ja vaatimuksia.
• Tutkittavan on täytynyt suorittaa koronavirustauti (COVID-19) -rokotteen perussarja ("täysin rokotettu") vähintään 4 viikkoa ennen laitoshoitoa tutkimuksen ensimmäistä päivää TAI hänellä on oltava aiemman rokotuksen tai altistuksen mukainen COVID-19-viruksen serologia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
• Kohdeella on merkittävä historia tai kliininen ilmentymä mistä tahansa allergisesta, kardiovaskulaarisesta, dermatologisesta, endokriinisestä, maha-suolikanavasta, maksasta, metabolisesta, neurologisesta, psykiatrisesta, keuhko-, munuais-, hengitystie- tai psykiatrisesta häiriöstä, kuten tutkija (tai nimetty henkilö) on määrittänyt.
• Potilaalla on aiemmin ollut merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu). Anamneesi kolekystektomia on poissulkeva.
• Vahvistettu (esim. 2 peräkkäistä mittausta) systolinen verenpaine > 140 tai < 90 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 tai < 50 mmHg ja pulssi > 100 tai < 40 lyöntiä minuutissa. Pienet poikkeamat normaalista vaihteluvälistä voidaan sallia, jos tutkija (tai tutkija) katsoo, ettei niillä ole kliinistä merkitystä.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus tutkijan (tai tutkijan) arvioimana.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai laboratoriopoikkeavuus tai sairaus, jonka pitäisi tutkijan mielestä sulkea tutkittava pois tutkimuksesta, mukaan lukien:
• a. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta (GFR < 90 ml/min/1,73 m2 käyttäen National Kidney Foundation CKD-EPI 2021 kreatiniiniyhtälöä [9].
• Synnynnäisen ei-hemolyyttisen hyperbilirubinemian (eli Gilbertin oireyhtymän, joka perustuu kokonais- ja suoran bilirubiinin arviointiin) esiintyminen.
• Potilaalla on positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenitesti seulontakäynnillä.
• Potilaalla on tai on ollut hepatiitti C, mikä vahvistettiin seulontakäynnillä saatu positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti.
• Tutkittavalla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulontakäynnillä
• Kohdeelle on annettu mitä tahansa rokotetta 14 päivän aikana ennen annostelua.
• Kohde on käyttänyt tai aikoo käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän kuluessa ennen annostelua, elleivät tutkija (tai nimetty henkilö) ja Medical Monitor pidä sitä hyväksyttävinä. , yhteistyössä sponsorin kanssa.
• Tutkittava on käyttänyt tai aikoo käyttää mitä tahansa reseptilääkettä 14 päivän kuluessa annostelusta tai käsikauppalääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet 48 tunnin sisällä annostelusta ja tutkimuksen aikana, ellei sekä tutkija (tai nimetty henkilö) että lääketieteellinen monitori pitävät hyväksyttävinä, neuvotellen sponsorin kanssa.
• Tutkittava on käyttänyt tai aikoo käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan edelleen aktiivisia 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.
• Tutkittava on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Kohde on aiemmin saanut simufilamia.
• Koehenkilö on osallistunut ≥ 3 radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen viimeisten 12 kuukauden aikana (viimeisimmän tutkimuksen on oltava vähintään 4 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tutkimuspaikkaan, jossa altistuminen on tutkijan tiedossa, tai 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tutkimuspaikalle radioleimattua lääketutkimusta varten, jossa altistukset eivät ole tutkijan tiedossa). Tästä tutkimuksesta saatu 12 kuukauden kokonaisaltistus ja enintään 2 muuta aikaisempaa radioleimattua tutkimusta 4–12 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta ovat Code of Federal Regulations (CFR) -suositusten mukaisia ​​turvallisiksi katsottuja tasoja Yhdysvaltain otsikon mukaan. 21 CFR 361,1.
• Tutkittavalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä positiivinen alkoholivirtsatesti tai virtsan huumeseulonta.
• Tutkittavalla on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö, joka määritellään yli 14 juomaksi viikossa kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Tutkittava on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen antoa tai hänen kotiniinitesti on positiivinen seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä.
• Koehenkilö on nauttinut alkoholia, kofeiinia, greippiä, greippimehua tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen annostelua tai aikoo käyttää jotakin näistä tuotteista tutkimuksen aikana.
• Tutkittava on saanut verivalmisteita 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
• Potilas on luovuttanut tai menettänyt merkittävän määrän verta (>500 ml) 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai on luovuttanut plasmaa alle 2 viikkoa tai verihiutaleita alle 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Tutkittava ei ole halukas oleskelemaan opiskeluyksikössä tutkimuksen ajan tai ei ole halukas tekemään täysimääräistä yhteistyötä tutkijan tai työpaikan henkilökunnan kanssa.
• Potilaat, joilla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
• Potilaat, jotka ovat altistuneet merkittävälle diagnostiselle tai terapeuttiselle säteilylle (esim. sarjaröntgenkuvaus, tietokonetomografia, bariumjauho) tai työskentelevät tällä hetkellä säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä 12 kuukauden sisällä ennen lähtöä.
• Koehenkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.