Open-label undersøgelse af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-Simufilam efter en enkelt oral dosis hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mænd af enhver race, mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt mellem 50 og 110 kg inklusive.
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, fysisk undersøgelse (ved både screening og check-in), målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer (ved både screening og check-in) ) som vurderet af efterforskeren (eller udpeget).
• Emnet er i stand til at tale, læse og forstå engelsk og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonen er ikke-ryger de seneste 6 måneder.
• Skal acceptere at bruge prævention. Anamnese med minimum 1 afføring pr. dag.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle test og krav defineret i protokollen.
• Forsøgspersonen skal have gennemført en primær vaccineserie med coronavirus (COVID-19) ("fuldt vaccineret") mindst 4 uger før indlæggelsesbehandling dag 1 i undersøgelsen ELLER have COVID-19 virusserologi i overensstemmelse med tidligere vaccination eller eksponering.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Individet har en betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver allergisk, kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hepatisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, nyre-, respiratorisk eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
• Forsøgspersonen har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt). En historie med en kolecystektomi er ekskluderende.
• Bekræftet (f.eks. 2 på hinanden følgende målinger) systolisk blodtryk > 140 eller < 90 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 eller < 50 mmHg, og pulsfrekvens > 100 eller < 40 slag i minuttet. Mindre afvigelser fra normalområdet kan tillades, hvis efterforskeren (eller den udpegede) vurderer, at det ikke har nogen klinisk betydning.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet som vurderet af investigator (eller udpeget).
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant medicinsk eller laboratorieabnormitet eller sygdom, som efter investigatorens mening bør udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen, herunder:
• en. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) uden for det normale område ved screening.
• Tegn på nedsat nyrefunktion (GFR < 90 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af National Kidney Foundation CKD-EPI 2021 Creatinine Equation [9].
• Tilstedeværelse af medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi (dvs. Gilberts syndrom baseret på en vurdering af total og direkte bilirubin).
• Forsøgspersonen har en positiv serum hepatitis B overfladeantigentest ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har eller har haft hepatitis C, som bekræftet ved en positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screeningsbesøget
• Individet har fået en hvilken som helst vaccine i 14-dagesperioden forud for dosering.
• Forsøgspersonen har brugt eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 28 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) og Medical Monitor , i samråd med sponsoren.
• Forsøgspersonen har brugt eller har til hensigt at bruge enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage efter dosering eller håndkøbsmedicin/-produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 48 timer efter dosering og under undersøgelsen, medmindre anses for acceptabel af både investigator (eller udpeget) og medicinsk monitor i samråd med sponsoren.
• Forsøgspersonen har brugt eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget simufilam.
• Forsøgspersonen har deltaget i ≥ 3 radioaktivt mærkede lægemiddelundersøgelser i de sidste 12 måneder (med den seneste undersøgelse skal være mindst 4 måneder før check-in på undersøgelsesstedet, hvor eksponeringen er kendt af investigator eller 6 måneder før check-in til undersøgelsesstedet for en radioaktivt mærket lægemiddelundersøgelse, hvor eksponeringer ikke er kendt af investigator). Den samlede 12-måneders eksponering fra denne undersøgelse og maksimalt 2 andre tidligere radiomærkede undersøgelser inden for 4 til 12 måneder forud for denne undersøgelse vil være inden for Code of Federal Regulations (CFR) anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til United States (US) titel 21 CFR 361.1.
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget eller en aktuel positiv alkoholurintest eller urinstofscreening ved screeningsbesøget eller ved check-in.
• Forsøgspersonen har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug defineret som mere end 14 drinks om ugen inden for seks måneder før screeningsbesøget. En drink svarer til 12 g alkohol = 5 oz (150 ml) vin eller 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før dosering eller har en positiv cotinintest ved screeningsbesøget eller ved check-in.
• Forsøgspersonen har indtaget alkohol, koffein, grapefrugt, grapefrugtjuice eller xanthinholdige produkter inden for 72 timer før dosering eller har til hensigt at bruge nogen af ​​disse produkter under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før check-in.
• Forsøgspersonen har doneret eller mistet en betydelig mængde blod (>500 ml) inden for en 90-dages periode forud for screeningsbesøget eller har doneret plasma mindre end 2 uger eller blodplader mindre end 6 uger før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er uvillig til at opholde sig i studieenheden under undersøgelsens varighed eller uvillig til at samarbejde fuldt ud med efterforskeren eller stedets personale.
• Personer med dårlig perifer venøs adgang.
• Forsøgspersoner med udsættelse for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller nuværende beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) vurdering ikke bør deltage i denne undersøgelse.