Otwarte badanie wchłaniania, metabolizmu i wydalania [14C]-simufilamu po podaniu pojedynczej dawki doustnej u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie i całkowitą masę ciała pomiędzy 50 a 110 kg włącznie.
• Dobry stan zdrowia, określony na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania fizykalnego (zarówno podczas badania przesiewowego, jak i odprawy), pomiarów parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych (zarówno podczas badania przesiewowego, jak i odprawy) ) zgodnie z oceną Badacza (lub wyznaczonej osoby).
• Osoba badana potrafi mówić, czytać i rozumieć język angielski oraz jest gotowa wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Badany nie pali od 6 miesięcy.
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji. Historia minimum 1 wypróżnienia dziennie.
• Osoba badana wyraża chęć i możliwość poddania się wszystkim testom i wymaganiom określonym w protokole.
• Uczestnik musi ukończyć podstawową serię szczepionki przeciwko koronawirusowi (COVID-19) („w pełni zaszczepić”) co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem badania w ramach leczenia szpitalnego LUB mieć serologię wirusa Covid-19 zgodną z wcześniejszym szczepieniem lub ekspozycją.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową u pacjenta występowała klinicznie istotna choroba.
• U uczestnika występuje istotna historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń alergicznych, sercowo-naczyniowych, dermatologicznych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, metabolicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, płucnych, nerek, oddechowych lub psychiatrycznych, zgodnie z ustaleniami Badacza (lub osoby wyznaczonej).
• U pacjenta występowała w przeszłości znaczna nadwrażliwość, nietolerancja lub alergia na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że zostało to zatwierdzone przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną).
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny). Historia cholecystektomii jest wykluczona.
• Potwierdzone (np. 2 kolejne pomiary) skurczowe ciśnienie krwi > 140 lub < 90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 lub < 50 mmHg i tętno > 100 lub < 40 uderzeń na minutę. Niewielkie odchylenia od normalnego zakresu mogą być dozwolone, jeżeli Badacz (lub osoba przez niego wyznaczona) uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego.
• U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) ocenione przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną).
• U uczestnika występuje klinicznie istotna nieprawidłowość lub choroba medyczna lub laboratoryjna, która w opinii badacza powinna wykluczyć go z badania, w tym:
• A. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) poza prawidłowym zakresem podczas badania przesiewowego.
• Dowody na zaburzenia czynności nerek (GFR < 90 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania kreatyniny National Kidney Foundation CKD-EPI 2021 [9].
• Obecność wrodzonej hiperbilirubinemii niehemolitycznej (tj. zespołu Gilberta na podstawie oceny bilirubiny całkowitej i bezpośredniej).
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy.
• Pacjent ma lub chorował na wirusowe zapalenie wątroby typu C, co zostało potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Osobnikowi podano jakąkolwiek szczepionkę w okresie 14 dni przed dawkowaniem.
• Uczestnik stosował lub zamierza stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 28 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) i monitor medyczny uzna to za dopuszczalne. w porozumieniu ze Sponsorem.
• Uczestnik stosował lub zamierza zażywać jakikolwiek lek na receptę w ciągu 14 dni od jego podania lub leki/produkty dostępne bez recepty (OTC), w tym witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego, w ciągu 48 godzin od podania i w trakcie badania, chyba że uznane za akceptowalne zarówno przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną), jak i Monitora Medycznego, po konsultacji ze Sponsorem.
• Podmiot stosował lub zamierza stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu, uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed zameldowaniem, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Pacjent otrzymywał wcześniej simufilam.
• Pacjent brał udział w ≥ 3 badaniach leków znakowanych radioaktywnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (przy czym ostatnie badanie miało miejsce co najmniej 4 miesiące przed zameldowaniem się w ośrodku badawczym, gdzie badaczowi znane jest narażenie, lub 6 miesięcy przed odprawą) do miejsca badania w celu przeprowadzenia badania leku znakowanego radioaktywnie, gdy narażenie nie jest znane badaczowi). Całkowita 12-miesięczna ekspozycja wynikająca z tego badania i maksymalnie 2 innych poprzednich badań znakowanych radioaktywnie w ciągu 4 do 12 miesięcy poprzedzających to badanie będzie mieścić się w zalecanych przez Kodeks Przepisów Federalnych (CFR) poziomach uznawanych za bezpieczne, zgodnie z tytułem Stanów Zjednoczonych (USA) 21 CFR 361.1.
• Osoba nadużywała substancji psychoaktywnych w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej lub aktualnego dodatniego wyniku badania moczu na obecność alkoholu lub obecności substancji w moczu podczas wizyty przesiewowej lub podczas odprawy.
• W przeszłości badany regularnie spożywał alkohol, zdefiniowany jako więcej niż 14 drinków tygodniowo w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowego destylowanego alkoholu.
• Badany zażywał wyroby zawierające tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed zażyciem leku lub miał pozytywny wynik testu na kotyninę podczas wizyty przesiewowej lub podczas odprawy.
• Uczestnik spożył alkohol, kofeinę, grejpfrut, sok grejpfrutowy lub produkty zawierające ksantynę w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki lub zamierza stosować którykolwiek z tych produktów podczas badania.
• Podmiot otrzymał produkty krwi w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
• Uczestnik oddał lub stracił znaczną objętość krwi (>500 ml) w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową lub oddał osocze w okresie krótszym niż 2 tygodnie lub płytki krwi w okresie krótszym niż 6 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Podmiot nie chce przebywać w jednostce badawczej przez czas trwania badania lub nie chce w pełni współpracować z Badaczem lub personelem ośrodka.
• Pacjenci ze słabym obwodowym dostępem żylnym.
• Osoby narażone na znaczące promieniowanie diagnostyczne lub terapeutyczne (np. seryjne prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa, mączka barowa) lub osoby aktualnie zatrudnione na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem.
• Pacjenci, którzy w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu.