Studio in aperto sull'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C]-Simufilam dopo una singola dose orale in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschi di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 compreso, e un peso corporeo totale compreso tra 50 e 110 kg compreso.
• In buona salute, determinato da risultati non clinicamente significativi derivanti dall'anamnesi, dall'esame fisico (sia allo screening che al check-in), alle misurazioni dei segni vitali, all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e alle valutazioni cliniche di laboratorio (sia allo screening che al check-in) ) come valutato dallo sperimentatore (o designato).
• Il soggetto è in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese ed è disposto a fornire il consenso informato scritto.
• Il soggetto è un non fumatore da 6 mesi.
• Deve accettare di usare la contraccezione. Anamnesi di almeno 1 movimento intestinale al giorno.
• Il soggetto è disposto e in grado di soddisfare tutti i test e i requisiti definiti nel protocollo.
• Il soggetto deve aver completato una serie primaria di vaccino contro la malattia da coronavirus (COVID-19) ("vaccinazione completa") almeno 4 settimane prima del trattamento ospedaliero del giorno 1 dello studio OPPURE avere una sierologia del virus COVID-19 coerente con la precedente vaccinazione o esposizione.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• Il soggetto ha una storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo allergico, cardiovascolare, dermatologico, endocrino, gastrointestinale, epatico, metabolico, neurologico, psichiatrico, polmonare, renale, respiratorio o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
• Il soggetto ha una storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, alimento o altra sostanza, se non approvato dallo sperimentatore (o designato).
• Anamnesi di intervento chirurgico o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia). Una storia di colecistectomia è esclusiva.
• Pressione arteriosa sistolica confermata (ad esempio, 2 misurazioni consecutive) > 140 o < 90 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 o < 50 mmHg e frequenza cardiaca > 100 o < 40 battiti al minuto. Piccole deviazioni dall'intervallo normale possono essere consentite se ritenute dallo sperimentatore (o dalla persona designata) prive di significato clinico.
• Il soggetto presenta un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa valutata dallo sperimentatore (o dalla persona designata).
• Il soggetto presenta un'anomalia o una malattia medica o di laboratorio clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe escludere il soggetto dallo studio, tra cui:
• UN. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) al di fuori dell'intervallo normale allo screening.
• Evidenza di insufficienza renale (GFR < 90 ml/min/1,73 m2 utilizzando l’equazione della creatinina CKD-EPI 2021 della National Kidney Foundation [9].
• Presenza di iperbilirubinemia congenita non emolitica (cioè sindrome di Gilbert basata su una valutazione della bilirubina totale e diretta).
• Il soggetto presenta un test dell'antigene di superficie dell'epatite B nel siero positivo alla visita di screening.
• Il soggetto ha o ha avuto l'epatite C, come confermato da un test anticorpale contro il virus dell'epatite C (HCV) positivo alla visita di screening.
• Il soggetto risulta positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening
• Al soggetto è stato somministrato qualsiasi vaccino nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
• Il soggetto ha utilizzato o intende utilizzare farmaci/prodotti noti per alterare i processi di assorbimento, metabolismo o eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 28 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato) e dal monitor medico , in consultazione con lo Sponsor.
• Il soggetto ha utilizzato o intende utilizzare qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione o farmaci/prodotti da banco (OTC) tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​dalle piante entro 48 ore dalla somministrazione e durante lo studio, a meno che ritenuto accettabile sia dallo sperimentatore (o designato) che dal monitor medico, in consultazione con lo sponsor.
• Il soggetto ha utilizzato o intende utilizzare farmaci/prodotti a lento rilascio considerati ancora attivi nei 14 giorni precedenti il ​​check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo Sperimentatore (o designato).
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto simufilam.
• Il soggetto ha partecipato a ≥ 3 studi su farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi (lo studio più recente deve essere effettuato almeno 4 mesi prima del check-in presso il centro di studio dove le esposizioni sono note allo sperimentatore o 6 mesi prima del check-in al centro di studio per uno studio su un farmaco radiomarcato in cui lo sperimentatore non conosce l'esposizione). L'esposizione totale di 12 mesi da questo studio e un massimo di altri 2 studi radiomarcati precedenti entro 4-12 mesi prima di questo studio rientreranno nei livelli raccomandati dal Code of Federal Regolamento (CFR) considerati sicuri, secondo il titolo degli Stati Uniti (USA). 21 CFR 361.1.
• Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening o un test dell'alcol nelle urine attualmente positivo o uno screening antidroga nelle urine alla visita di screening o al momento del check-in.
• Il soggetto ha una storia di consumo regolare di alcol definito come superiore a 14 drink a settimana nei sei mesi precedenti la visita di screening. Una bevanda equivale a 12 g di alcol = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcol distillato a gradazione 80.
• Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione o ha un test della cotinina positivo alla visita di screening o al check-in.
• Il soggetto ha consumato alcol, caffeina, pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti xantina entro 72 ore prima della somministrazione o intende utilizzare uno qualsiasi di questi prodotti durante lo studio.
• Il soggetto ha ricevuto campioni di sangue entro 2 mesi prima del check-in.
• Il soggetto ha donato o perso un volume significativo di sangue (>500 ml) entro un periodo di 90 giorni prima della visita di screening o ha donato plasma meno di 2 settimane o piastrine meno di 6 settimane prima della visita di screening.
• Il soggetto non è disposto a risiedere nell'unità di studio per la durata dello studio o non è disposto a collaborare pienamente con lo sperimentatore o con il personale del sito.
• Soggetti con scarso accesso venoso periferico.
• Soggetti con esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative (ad esempio, radiografie seriali, tomografia computerizzata, pasto al bario) o impiego attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in.
• Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.