- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06236932
Citlivost k infekčním chorobám při obezitě: endokrinní translační sociologické hodnocení, "SIDERALE" (SIDERALE2020)
PRIN "SIDERALE": Náchylnost k infekčním chorobám při obezitě: endokrinní translační sociologické hodnocení
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současný projekt si klade za cíl prozkoumat 1) náchylnost k infekčním onemocněním u obézních pacientů, roli přizpůsobených dietetických schémat středomořské diety (MD) a suplementace melatoninu při infekčních příhodách; 2) spojení signatury orální a/nebo střevní mikroflóry s bakteriálními nebo virovými infekcemi ve výše popsaných obézních kohortách; 3) vzájemný vztah mezi biomedicínskými hodnotami, podmínkami prostředí a životními návyky prostřednictvím strukturovaných dotazníků a tedy možný dopad této studie na Národní zdravotnický systém (NHS).
V posledních desetiletích vystupuje do popředí role melatoninu jako chronobiologického ovlivňovače cirkadiánních metabolických procesů a jako antiobezitogenního a váhově redukčního efektoru. Kromě toho je také známo, že melatonin má protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, které mohou zlepšit stav chronického zánětu nízkého stupně (metaflammace) pozorovaného u pacientů s obezitou. Přesto, i když existuje obrovský zájem o roli hodinových genů v regulaci metabolických procesů, bylo vynaloženo relativně méně úsilí na zkoumání toho, jak regulace cirkadiánních rytmů a metabolických vstupů může ovlivnit náchylnost k infekcím. K vyřešení této otázky zařadí jednotka 1 do hlavního důkazu pacienty s esenciální obezitou (20 subjektů, BMI : 30-35 kg/m2) a s genetickými formami obezity (20 subjektů) obou pohlaví ve věku 18-65 let. koncepční pilotní studie.
Na začátku (T0) budou pacienti podrobeni antropometrickým stanovením, včetně tělesné hmotnosti a výšky pro výpočet BMI, tělesného složení pomocí DXA Scan, odběru krve, séra a moči, výtěru z ústní dutiny a odběru vzorků stolice. Pacienti podstoupí sezení behaviorálního dietního poradenství, při kterém budou pacienti edukováni, aby dodržovali hypokalorickou MD po dobu prvních 12 týdnů (T1) a přidali k MD suplementaci 1 mg/die melatoninu po dalších 12 týdnů (T2). Stejní pacienti budou navštíveni a podrobeni antropometrickým stanovením a biologickým vzorkům v T0, T1, T2 protokolu. Cílové body pro jednotku 1 budou: 1. prozkoumat dopad přizpůsobené hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (složení doplňku, 1 mg/die před spaním) na počet příhod – tj. chřipkové nebo chřipkové syndromy, kůže, dýchací cesty, zažívací, močové infekce - na pacienta ze 4 skupin, zaznamenávání počtu infekčních příhod během klinických vyšetření za šest měsíců a 1 rok sledování a zjištění SARS-CoV-2, Epstein-Barrové, cytomegaloviru, varicelly a IgG proti spalničkám a IgM, jádrové protilátky proti hepatitidě C a hepatitidě B a Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). Získané klinické výsledky o infekčních příhodách ze studie SIDERALE budou použity pro formulaci hypotéz pro prospektivní studii a pro formulaci specifického validačního dotazníku.
2. zhodnotit dopad přizpůsobené hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (doplňková forma, 1 mg/die před spaním) na antropometrická stanovení, metabolismus glukózy a lipidů, štítnou žlázu a osu nadledvin, leptin, adiponektin, IGFBP2, sirtuin 1 (SIRT1 ), ESR, vysoce senzitivní CRP, fibrinogen a zánětlivé cytokiny (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) a melatonin, které budou hodnoceny v T0, T1, T2.
3. zhodnotit dopad přizpůsobené hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (suplementace, 1 mg/die před spaním) na strhávání cirkadiánních nesprávných hodin, vyhodnocení exprese hodinového genu pomocí RT-qPCR v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a současně na regulaci Toll podobných receptorů (TLR) a supresorové cytokinové signalizace 3 (SOCS3), o nichž je známo, že hrají klíčovou roli při vyvolání imunity a zlepšení dobře známé náchylnosti k infekcím u pacientů s obezitou, vše hodnoceno pomocí RT -qPCR v PBMC všech kohort pacientů v 8:00, 12:00 a 12:00.
4. kvantifikovat dopad naší intervence na NHS ve smyslu poklesu antibiotické a antivirové léčby a počtu hospitalizací na pohotovosti za šest měsíců a 1 rok sledování.
Kromě toho bude provedena in vitro analýza na buňkách 3T3-L1 (myší preadipocyty). 3T3-L1 diferencované v adipocytech budou synchronizovány a ošetřeny melatoninem v přítomnosti agonistů TLR (tj.
lipopolysacharid, Pam3CSK, ssRNA40, imichimod). Vyhodnocení signální dráhy TLR bude provedeno pomocí western blotu. Hodnocení zánětlivých cytokinů (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) a chemokinů (MCP-1, CXCL5) bude provedeno pomocí CLIA a/nebo ELISA a/nebo western blotu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Annamaria Colao, Prof
- Telefonní číslo: +393285390000
- E-mail: colao@unina.it
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Nábor
- "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
-
Kontakt:
- Annamaria Colao
- Telefonní číslo: 00390817462132
- E-mail: colao@unina.it
-
Novara, Itálie, 28100
- Nábor
- Universita del piemonte Orientale
-
Kontakt:
- Flavia Prodam, Prof
- Telefonní číslo: +390321660693
- E-mail: flavia.prodam@med.uniupo.it
-
Pisa, Itálie, 56126
- Nábor
- University of Pisa
-
Kontakt:
- Giovanni Ceccarini, Prof
- Telefonní číslo: +39050997380
- E-mail: giovanni.ceccarini@unipi.it
-
Roma, Itálie, 00161
- Nábor
- "Sapienza" University of Rome
-
Kontakt:
- Lucio Gnessi, Prof
- E-mail: lucio.gnessi@uniroma1.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- esenciální obezita (BMI: 30-35 kg/m2)
- genetické formy obezity (BMI: 30-35 kg/m2)
- obezita (BMI:30-35 kg/m2) spojená s T2DM
- obezita (BMI:30-35 kg/m2) spojená s endokrinopatiemi
- lipodystrofie
Kritéria vyloučení:
- těhotenství, kojení, zneužívání alkoholu a drog, známá závažná hematologická, srdeční, jaterní, ledvinová, duševní onemocnění, hypogonadismus, hormonální léčba včetně estroprogestinů, nesnášenlivost melatoninu nebo pomocných látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina středomořské stravy
Na začátku (T0) budou všichni pacienti podrobeni antropometrickým stanovením, včetně tělesné hmotnosti a výšky pro výpočet BMI, tělesného složení pomocí DXA Scan, odběru krve, séra a moči, výtěru z ústní dutiny a odběru vzorků stolice.
Pacienti podstoupí sezení behaviorálního dietního poradenství, při kterém budou pacienti edukováni, aby dodržovali hypokalorickou MD po dobu prvních 12 týdnů (T1).
|
Hypokalorická středomořská dieta se skládá z nutričního režimu s přizpůsobeným denním energetickým příjmem, vypočítaným s ohledem na bazální metabolismus a úroveň fyzické aktivity (LAF) každého pacienta.
Rozdělení makroživin bude zpracováno následovně: ≃ 55-60 % sacharidů (z toho 80 % jsou komplexní sacharidy, těstoviny, chléb, rýže, celozrnné výrobky a 20 % jednoduché cukry), ≃ 10-15 % bílkoviny (z toho 60 % živočišného původu (maso, zejména bílé) a 40 % rostlinného původu (fazole, cizrna, čočka a luštěniny obecně), ≃ 25-30 % lipidů (převážně olivový olej).
|
|
Aktivní komparátor: Středomořská strava plus skupina melatoninu
Po prvních 12 týdnech studie (T2) budou všichni pacienti pokračovat v hypokalorické MD přidáním suplementace 1 mg/die melatoninu před spaním po dalších 12 týdnů.
|
Hypokalorická středomořská dieta se skládá z nutričního režimu s přizpůsobeným denním energetickým příjmem, vypočítaným s ohledem na bazální metabolismus a úroveň fyzické aktivity (LAF) každého pacienta.
Rozdělení makroživin bude zpracováno následovně: ≃ 55-60 % sacharidů (z toho 80 % jsou komplexní sacharidy, těstoviny, chléb, rýže, celozrnné výrobky a 20 % jednoduché cukry), ≃ 10-15 % bílkoviny (z toho 60 % živočišného původu (maso, zejména bílé) a 40 % rostlinného původu (fazole, cizrna, čočka a luštěniny obecně), ≃ 25-30 % lipidů (převážně olivový olej).
Melatonin (doplňková forma v kapslích, 1 mg/die jednu hodinu před spaním) bude spojen se středomořskou stravou po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumání vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na počet příhod - tj. chřipkové nebo chřipkové syndromy, kožní, respirační, zažívací, močové infekce u pacientů s obezitou a lipodystrofií
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Primárním výstupem bude: prozkoumat dopad přizpůsobené hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (formulace doplňku, 1 mg/die před spaním) na počet příhod – tj. chřipkové nebo chřipkové syndromy, kožní, respirační, zažívací, močové infekce - u všech pacientů zaznamenávání počtu infekčních příhod, prostřednictvím specifických průzkumů, během klinických a biochemických vyšetření během šesti měsíců a 1 roku sledování a zjištění SARS-CoV-2, Epstein-Barrové, cytomegaloviru, varicelly a IgG proti spalničkám a IgM, jádrové protilátky proti hepatitidě C a hepatitidě B a Quantiferon TB Gold (QFT-GIT).
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesné hmotnosti (kg) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Hodnocení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na variace tělesné hmotnosti u všech pacientů.
Každé stanovení bude posouzeno podle stupnice a uvedeno v kilogramech (kg).
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Úprava BMI po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií: tělesná hmotnost (kg) bude kombinována s výškou (m) pro získání BMI (kg/m^2)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin bude hodnocen kombinací tělesné hmotnosti (kg) s výškou (m) pro výpočet BMI (kg/m^2), kde kg je hmotnost osoby v kilogramech a m2 je výška osoby v metrech na druhou.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna obvodu pasu a boků po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Posouzení dopadu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na variace obvodu pasu a boků, obojí uváděno v centimetrech (cm).
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna tělesného složení hodnocená bioelektrickou impedanční analýzou (BIA) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na složení těla bude hodnocen bioelektrickou impedanční analýzou (BIA) u všech pacientů.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna tělesného složení hodnocená pomocí DXA skenu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na tělo bude posouzen skenováním pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna glukózového profilu hodnocená hladinami glukózy v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na glukózový profil bude hodnocen u všech pacientů podle hladin glukózy v krvi nalačno.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna glukózového profilu hodnocená hladinami glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na glukózový profil bude hodnocen u všech pacientů podle hladin HbA1c v krvi nalačno.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna inzulinového profilu hodnocená hladinami inzulinu v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na inzulínový profil bude hodnocen u všech pacientů podle hladin inzulínu v krvi nalačno.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna inzulinové rezistence hodnocená hodnocením modelu homeostázy - index inzulinové rezistence (HOMA-IR) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na inzulínovou rezistenci bude hodnocen pomocí HOMA-IR Index
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna lipidového profilu hodnocená hladinami celkového cholesterolu v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na lipidový profil bude hodnocen pomocí hladin celkového cholesterolu v krvi nalačno.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna lipidového profilu hodnocená hladinami LDL cholesterolu v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na lipidový profil bude hodnocen pomocí hladin LDL cholesterolu v krvi nalačno
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna lipidového profilu hodnocená hladinami HDL cholesterolu v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na lipidový profil bude hodnocen pomocí hladin HDL cholesterolu v krvi nalačno u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna lipidového profilu hodnocená hladinami triglyceridů v krvi po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na lipidový profil bude hodnocen pomocí hladin triglyceridů v krvi nalačno.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna hladin leptinu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Hodnocení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na variace hladin leptinu v krvi nalačno u všech pacientů.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna hladin adiponektinu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Hodnocení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na variace hladin adiponektinu v krvi nalačno u všech pacientů.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna hladin IGFBP2 (insulin like growth factor binding protein 2) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Posouzení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatoninu na variace hladin IGFBP2 v krvi nalačno u všech pacientů.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna hladin sirtuinu 1 (SIRT1) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Posouzení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na variace hladin sirtuinu v krvi nalačno1 (SIRT1) u všech pacientů.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující tyreoidální osu hodnocené hladinami tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu štítné žlázy hodnocený hladinami tyreoidálního stimulujícího hormonu (TSH) nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu štítné žlázy hodnocené hladinami volného trijodtyroninu (FT3) a volného tyroxinu (FT4) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu štítné žlázy hodnocený hladinami volného trijodtyroninu (FT3) a volného tyroxinu (FT4) nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu štítné žlázy hodnocené hladinami kalcitoninu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu štítné žlázy hodnocený hladinami kalcitoninu v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující tyreoidální osu hodnocené protilátkami proti tyreoglobulinu (AbTG) a proti hladinám tyreoperoxidázy (AbTPO) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu štítné žlázy hodnocený krevními protilátkami nalačno proti tyreoglobulinu (AbTG) a proti hladinám tyreoperoxidázy (AbTPO) u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny hladin melatoninu hodnocené hladinami melatoninu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na hladiny melatoninu hodnocené hladinami melatoninu v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu nadledvin hodnocené hladinami adrenokortikotropního hormonu (ACTH) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu nadledvin hodnocený hladinami adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu nadledvin hodnocené hladinami kortizolu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu nadledvin hodnocený hladinami kortizolu v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu nadledvin hodnocené hladinami dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu nadledvin hodnocený hladinami dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS) v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změny ovlivňující osu nadledvin hodnocené hladinami 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na osu nadledvin hodnocený hladinami 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) v krvi nalačno u všech pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna v zánětu nízkého stupně hodnocená podle úrovní sedimentace erytrocytů (ESR) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na zánět nízkého stupně hodnocený hladinami ESR v krvi.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna zánětu nízkého stupně hodnocená pomocí vysoce citlivých hladin CRP po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na zánět nízkého stupně hodnocený hladinami vysoce citlivého CRP v krvi.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna zánětu nízkého stupně hodnocená hladinami fibrinogenu po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na zánět nízkého stupně hodnocený hladinami fibrinogenu v krvi.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna nízkého stupně zánětu hodnocená hladinami zánětlivých cytokinů (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na zánět nízkého stupně hodnocený hladinami krevních zánětlivých cytokinů (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18).
Vyhodnocení bude provedeno pomocí CLIA a/nebo ELISA a/nebo Western blotu.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna zánětu nízkého stupně hodnocená hladinami zánětlivých chemokinů (MCP-1, CXCL5) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na zánět nízkého stupně hodnocený hladinami krevních chemokinů (MCP-1, CXCL5).
Vyhodnocení bude provedeno pomocí CLIA a/nebo ELISA a/nebo Western blotu.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Změna orální/střevní mikroflóry po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
Hodnocení vlivu hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin na složení orální/střevní mikroflóry. Orální mikrobiota bude sbírána nalačno v 8:00 a v 16:00. Pro studium mikrobiálních komunit spojených s ústní dutinou budou odebírány vzorky pomocí výtěru, zatímco za účelem studia střevní mikroflóry bude odebrána stolice. Vzorky budou skladovány při -80°C. Ze dvou druhů vzorků bude DNA extrahována a kvantifikována pomocí fluorimetrického testu. Knihovny veškeré bakteriální 16S DNA budou připraveny pomocí roztoku Microbiota A (oblasti V1-V2-V3) pro orální mikrobiom a roztoku B mikrobioty (oblasti V3-V4-V6) pro mikrobiom střevní. |
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících
|
|
Hodnocení účinků hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatoninu na cirkadiánní genovou expresi v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (suplementační přípravek, 1 mg/die před spaním) na strhávání cirkadiánních nesprávných hodin u pacientů s obezitou a lipodystrofií bude hodnocen vyhodnocením exprese hodinového genu prostřednictvím RT-qPCR v PBMC v 8 hodin ráno. , ve 12 a ve 12 hodin.
|
Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
|
Hodnocení účinků hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatoninu na expresi genu cirkadiánních Toll-like receptorů (TLR) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) u pacientů s obezitou a lipodystrofií
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (suplementace, 1 mg/die před spaním) na strhávání cirkadiánních TLR exprese nesouososti u pacientů s obezitou a lipodystrofií bude hodnocen pomocí RT-qPCR v PBMC v 8:00, 12:00 a ve 12 hodin.
|
Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
|
Hodnocení účinků hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatoninu na expresi genu cirkadiánní supresorové cytokinové signalizace 3 (SOCS3) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
Vliv hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin (suplementace, 1 mg/die před spaním) na strhávání cirkadiánního nesouososti SOCS3 u pacientů s obezitou a lipodystrofií bude hodnocen pomocí RT-qPCR v PBMC v 8:00, 12:00 a v 12 hodin.
|
Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
|
In vitro analýza prováděná na buňkách 3T3-L1 (myší preadipocyty)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
In vitro analýza bude provedena na buňkách 3T3-L1 (myší pre-adipocyty).
Buňky 3T3-L1 diferencované na adipocyty budou synchronizovány a ošetřeny melatoninem, aby se vyhodnotily potenciální změny v expresi hodinových genů a TLR, hodnocené pomocí RT-qPCR.
Kromě toho budou adipocyty ošetřeny melatoninem v přítomnosti agonistů TLR (tj.
lipopolysacharid, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod) k posouzení potenciální modulace signální dráhy TLR hodnocené pomocí western blotu.
|
Změna od výchozího stavu po 3–6 měsících
|
|
Hodnocení adherence k MD (Mediterranean Diet) po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Stravovací návyky budou hodnoceny pomocí validovaného dotazníku (Predimed), založeného na dodržování středomořské stravy.
Tento dotazník generuje konečné skóre, které určuje, zda pacienti správně dodržují nutriční režim.
Každá otázka má 1 bod a konečné skóre je rozděleno do následujících kategorií: ≤5 znamená nízkou adherenci, 6–9 znamená střední adherenci a >10 znamená dobrou adherenci.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
|
Hodnocení spánkových návyků po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Spánkové návyky budou hodnoceny pomocí ověřeného dotazníku (Pittsburgh).
Tento nástroj hodnotí vnímanou kvalitu spánku prostřednictvím hodnocení 19 položek.
Konečné skóre se pohybuje od 0 do 21, kde skóre > 5 znamená špatnou kvalitu spánku, zatímco skóre < 5 znamená dobrou kvalitu.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
|
Hodnocení cirkadiánních rytmů po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Cirkadiánní rytmy budou hodnoceny pomocí validovaného dotazníku (Morningness - Eveningness Questionnaire MEQ-SA).
Tento nástroj hodnotí ráno a večer v lidských cirkadiánních rytmech prostřednictvím 19 otázek.
Konečné skóre se pohybuje od 16 do 86, kde skóre 59 nebo více označuje večerní typ, zatímco skóre 41 nebo méně označuje ranní typ.
Skóre mezi 42 a 58 se vztahuje na středně pokročilé typy.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
|
Snížení počtu antibiotických a antivirových terapií po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Posouzení dopadu naší intervence na NHS ve smyslu snížení počtu antibiotických a antivirových terapií u všech pacientů hodnocených prostřednictvím anamnézy pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
|
Snížení počtu přijetí na ER (pohotovost) pro infekce po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Posouzení dopadu naší intervence na NHS ve smyslu snížení počtu přijatých na pohotovostní oddělení pro infekce u všech pacientů hodnocených prostřednictvím anamnézy pacientů
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
|
Posouzení vlivu sociálních determinant na náchylnost k infekcím po hypokalorické MD a hypokalorické MD plus melatonin u pacientů s obezitou a lipodystrofií.
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Hodnocení bude založeno na administraci specifických dotazníků a bude zahrnovat informace o behaviorálních rizikových faktorech, dodržování léčby a také techniky ke snížení příznaků a rysů obezity a lipodystrofie, překonání úzkosti a zlepšení zvládání s cílem podpořit globální zlepšení kvality života.
Posílení moci, sebeúčinnost a sebeřízení budou zkoumány jako mezivýsledky k měření a vykazování z hlediska výsledků pacientů.
Konečné výsledky budou zahrnovat schopnost jednotlivce získat, zpracovat a porozumět základním zdravotním informacím potřebným k přijímání vhodných rozhodnutí týkajících se zdraví.
|
Změna od výchozího stavu po 3-6-12 měsících.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annamaria Colao, Prof, Federico II University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leitner DR, Fruhbeck G, Yumuk V, Schindler K, Micic D, Woodward E, Toplak H. Obesity and Type 2 Diabetes: Two Diseases with a Need for Combined Treatment Strategies - EASO Can Lead the Way. Obes Facts. 2017;10(5):483-492. doi: 10.1159/000480525. Epub 2017 Oct 12.
- Barrea L, Muscogiuri G, Frias-Toral E, Laudisio D, Pugliese G, Castellucci B, Garcia-Velasquez E, Savastano S, Colao A. Nutrition and immune system: from the Mediterranean diet to dietary supplementary through the microbiota. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(18):3066-3090. doi: 10.1080/10408398.2020.1792826. Epub 2020 Jul 21.
- Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T. The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec;101(12):4500-4511. doi: 10.1210/jc.2016-2466. Epub 2016 Oct 6.
- Ceccarini G, Pelosini C, Ferrari F, Magno S, Vitti J, Salvetti G, Moretto C, Marioni A, Buccianti P, Piaggi P, Maffei M, Santini F. Serum IGF-binding protein 2 (IGFBP-2) concentrations change early after gastric bypass bariatric surgery revealing a possible marker of leptin sensitivity in obese subjects. Endocrine. 2019 Jul;65(1):86-93. doi: 10.1007/s12020-019-01915-y. Epub 2019 Apr 3.
- Chu Y, Yang J, Shi J, Zhang P, Wang X. Obesity is associated with increased severity of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020 Dec 2;25(1):64. doi: 10.1186/s40001-020-00464-9.
- Pivonello C, Negri M, Patalano R, Amatrudo F, Monto T, Liccardi A, Graziadio C, Muscogiuri G, Pivonello R, Colao A. The role of melatonin in the molecular mechanisms underlying metaflammation and infections in obesity: A narrative review. Obes Rev. 2022 Mar;23(3):e13390. doi: 10.1111/obr.13390. Epub 2021 Dec 3.
- Scheithauer TPM, Rampanelli E, Nieuwdorp M, Vallance BA, Verchere CB, van Raalte DH, Herrema H. Gut Microbiota as a Trigger for Metabolic Inflammation in Obesity and Type 2 Diabetes. Front Immunol. 2020 Oct 16;11:571731. doi: 10.3389/fimmu.2020.571731. eCollection 2020.
- Turk Wensveen T, Gasparini D, Rahelic D, Wensveen FM. Type 2 diabetes and viral infection; cause and effect of disease. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Feb;172:108637. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108637. Epub 2021 Jan 13.
- Watanabe M, Caruso D, Tuccinardi D, Risi R, Zerunian M, Polici M, Pucciarelli F, Tarallo M, Strigari L, Manfrini S, Mariani S, Basciani S, Lubrano C, Laghi A, Gnessi L. Visceral fat shows the strongest association with the need of intensive care in patients with COVID-19. Metabolism. 2020 Oct;111:154319. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154319. Epub 2020 Jul 23.
- Genoni G, Prodam F, Marolda A, Giglione E, Demarchi I, Bellone S, Bona G. Obesity and infection: two sides of one coin. Eur J Pediatr. 2014 Jan;173(1):25-32. doi: 10.1007/s00431-013-2178-1. Epub 2013 Oct 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy výživy
- Atributy nemoci
- Metabolické choroby
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Kožní choroby
- Nadváha
- Poruchy metabolismu lipidů
- Kožní onemocnění, Metabolické
- Obezita
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Lipodystrofie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Melatonin
Další identifikační čísla studie
- PRIN SIDERALE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .