Восприимчивость к инфекционным заболеваниям при ожирении: эндокринная трансляционная социологическая оценка, «SIDERALE» (SIDERALE2020)

Текущий проект направлен на изучение 1) восприимчивости к инфекционным заболеваниям у пациентов с ожирением, роли индивидуальных диетических схем средиземноморской диеты (MD) и добавок мелатонина в развитии инфекционных заболеваний; 2) связь показателей микробиоты полости рта и/или кишечника с бактериальными или вирусными инфекциями в описанных выше когортах с ожирением; 3) взаимная связь между биомедицинскими ценностями, условиями окружающей среды и привычками образа жизни посредством структурированных анкет и, следовательно, возможное влияние этого исследования на Национальную систему здравоохранения (NHS).

Роль мелатонина как хронобиологического фактора, влияющего на циркадные метаболические процессы, а также как эффектора, препятствующего ожирению и снижающего вес, в последние десятилетия выходит на первый план. Кроме того, известно, что мелатонин обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, которые могут улучшить состояние вялотекущего хронического воспаления (метапаммации), наблюдаемого у пациентов с ожирением. Тем не менее, несмотря на огромный интерес к роли часовых генов в регуляции метаболических процессов, относительно меньше усилий было затрачено на изучение того, как регуляция циркадных ритмов и метаболических факторов может влиять на восприимчивость к инфекциям. Для решения этого вопроса в Отделение 1 будут включены пациенты с эссенциальным ожирением (20 человек, ИМТ: 30-35 кг/м2) и с генетическими формами ожирения (20 человек) обоих полов в возрасте 18-65 лет для основного доказательства концептуальное пилотное исследование.

На исходном уровне (Т0) пациентам будут проводиться антропометрические измерения, включая массу и рост тела для расчета ИМТ, состав тела с помощью DXA-сканирования, сбор крови, сыворотки и мочи, мазков из полости рта и отбор проб стула. Пациенты пройдут сеанс поведенческого диетического консультирования, в ходе которого пациентов научат соблюдать МД по гипокалорийности в течение первых 12 недель (Т1) и добавлять к МД добавку мелатонина в дозе 1 мг/день в течение следующих 12 недель (Т2). Те же пациенты будут посещены и подвергнуты антропометрическим определениям и биологическим образцам в Т0, Т1, Т2 протокола. Конечными точками для Блока 1 будут: 1. изучить влияние индивидуально подобранного гипокалорийного МД и гипокалорийного МД плюс мелатонин (добавка, 1 мг/умереть перед сном) на количество событий, т.е. гриппозных или гриппоподобных синдромов, кожных, респираторных, инфекции органов пищеварения, мочевыводящих путей - на одного пациента 4-х групп, фиксируя количество инфекционных событий при клинических обследованиях через шесть месяцев и 1 год наблюдения и выявляя SARS-CoV-2, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, ветряную оспу и корь IgG и IgM, основные антитела против гепатита C и гепатита B и Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). Полученные клинические результаты по инфекционным событиям в исследовании SIDERALE будут использованы для формулирования гипотез для проспективного исследования и для разработки специального валидационного опросника.

2. оценить влияние адаптированного гипокалорического MD и гипокалорийного MD плюс мелатонин (добавка, 1 мг/умереть перед сном) на антропометрические показатели, метаболизм глюкозы и липидов, ось щитовидной железы и надпочечников, лептин, адипонектин, IGFBP2, сиртуин 1 (SIRT1). ), СОЭ, высокочувствительный СРБ, фибриноген и воспалительные цитокины (ФНО, ИЛ-6, ИЛ-1бета, ИЛ-18) и мелатонин, которые будут оцениваться на Т0, Т1, Т2.

3. оценить влияние индивидуально подобранного гипокалорийного MD и гипокалорийного MD плюс мелатонин (добавка, 1 мг/умереть перед сном) на смещение циркадных часов, оценивая экспрессию часовых генов с помощью RT-qPCR в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). и, одновременно, на регуляцию Toll-подобных рецепторов (TLR) и супрессора передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3), которые, как известно, играют решающую роль в формировании иммунитета и улучшении хорошо известной восприимчивости к инфекциям у пациентов с ожирением, все оценено с помощью RT. -qPCR в PBMC всех групп пациентов в 8, 12 и 12 часов утра.

4. количественно оценить влияние нашего вмешательства на Национальную систему здравоохранения с точки зрения уменьшения количества случаев лечения антибиотиками и противовирусными препаратами и количества госпитализаций в отделения неотложной помощи через шесть месяцев и 1 год наблюдения.

Кроме того, анализ in vitro будет проведен на клетках 3T3-L1 (преадипоциты мыши). 3T3-L1, дифференцированный в адипоцитах, будет синхронизирован и обработан мелатонином в присутствии агонистов TLR (т.е.

липополисахарид, Pam3CSK, оцРНК40, имихимод). Оценка сигнального пути TLR будет проводиться с помощью вестерн-блоттинга. Оценку воспалительных цитокинов (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) и хемокинов (MCP-1, CXCL5) будут проводить с помощью CLIA и/или ELISA и/или вестерн-блоттинга.