Suscetibilidade a doenças infecciosas na obesidade: uma avaliação sociológica traducional endócrina, "SIDERALE" (SIDERALE2020)
7 de agosto de 2025 atualizado por: Annamaria Colao, Federico II University
PRIN "SIDERALE": Suscetibilidade a doenças infecciosas na obesidade: uma avaliação sociológica traducional endócrina
A obesidade é uma doença potencialmente fatal, definida pelo acúmulo excessivo de gordura que aumenta o risco de outras doenças como eventos cardiovasculares, hipertensão, diabetes e câncer.
A obesidade também é um fator de risco para infecções nosocomiais e está associada a piores resultados da COVID-19, embora as medidas antropométricas não sejam registradas rotineiramente durante a hospitalização e a falta de dados de registro não permita a realização de estudos retrospectivos. desregulação dos ritmos circadianos centrais e periféricos fisiológicos e comportamentais, contribuindo para o comprometimento metabólico relacionado à obesidade.
Os horários de comer e dormir são sincronizadores relevantes do relógio biológico dos humanos.
Vários estudos sugerem um papel das intervenções dietéticas na religação do ritmo circadiano, com a dieta mediterrânica (DM) a regular os padrões nutricionais.
Além disso, considerando o seu impacto positivo na qualidade do sono, a ingestão de melatonina foi sugerida como um potencial regulador dos ritmos circadianos.
A relação entre cronodisrupção, obesidade e infecções não foi investigada, e uma primeira prova de conceito (estudo piloto) terá como objetivo investigá-la.
Três coortes de pacientes obesos com etiologia diferente (obesidade essencial, obesidade com diabetes tipo 2, formas genéticas de obesidade) e uma coorte de pacientes lipodistróficos serão incluídos no estudo, que é concebido como um protocolo de duas fases.
Durante a primeira fase (0-12 semanas (s)) os pacientes serão submetidos à intervenção dietética com MD hipocalórico; em uma segunda fase (12-24s), melatonina 1mg/dia antes de dormir será adicionada ao MD hipocalórico.
A suscetibilidade a infecções será investigada através da avaliação de 1) o número de eventos - ou seja, síndromes gripais ou semelhantes à gripe, infecções cutâneas, respiratórias, digestivas, urinárias - por paciente dos 4 grupos e dos exames de sangue para detectar a infecção por Epstein -Barr, Citomegalovírus, Varicela, Sarampo e SARS-CoV-2 IgG e IgM; anticorpos essenciais para hepatite C e hepatite B e Quantiferon TB Gold, 2) o ritmo dos genes do relógio e a expressão de TLRs nas células do sistema imunológico do paciente no início do estudo, 12 semanas e 24 semanas. por questionários estruturados.
A validação de questionários para explorar a suscetibilidade a infecções é outra entrega planejada para o presente estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto atual visa investigar 1) a suscetibilidade a doenças infecciosas em pacientes obesos, o papel dos esquemas dietéticos personalizados da dieta mediterrânea (DM) e da suplementação de melatonina em eventos infecciosos; 2) associação da assinatura da microbiota oral e/ou intestinal com infecções bacterianas ou virais nas coortes de obesos descritas acima; 3) a relação mútua entre valores biomédicos, condições ambientais e hábitos de vida através de questionários estruturados e, portanto, o possível impacto deste estudo no Sistema Nacional de Saúde (SNS).
O papel da melatonina como influenciador cronobiológico dos processos metabólicos circadianos e como efetor anti-obesogênico e redutor de peso vem à tona nas últimas décadas. Além disso, a melatonina também é conhecida por possuir propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes que podem melhorar a condição de inflamação crónica de baixo grau (metaflamação) observada em pacientes com obesidade. No entanto, embora tenha havido um enorme interesse no papel dos genes do relógio na regulação dos processos metabólicos, relativamente menos esforço tem sido despendido na análise de como a regulação dos ritmos circadianos e dos inputs metabólicos pode afectar a susceptibilidade a infecções. Para responder a esta questão, a Unidade 1 inscreverá pacientes com obesidade essencial (20 indivíduos, IMC: 30-35 Kg/m2) e com formas genéticas de obesidade (20 indivíduos) de ambos os sexos, com idades entre 18 e 65 anos, para a principal prova de estudo piloto de conceito.
No início do estudo (T0), os pacientes serão submetidos a determinações antropométricas, incluindo peso corporal e altura para cálculo do IMC, composição corporal por meio de DXA Scan, coleta de sangue, soro e urina, swab de cavidade oral e amostragem de fezes. Os pacientes serão submetidos a uma sessão de aconselhamento dietético comportamental pela qual os pacientes serão educados a aderir a um MD hipocalórico nas primeiras 12 semanas (T1) e a adicionar ao MD a suplementação com 1 mg/dia de melatonina nas outras 12 semanas (T2). Os mesmos pacientes serão visitados e submetidos às determinações antropométricas e biológicas em T0, T1, T2 do protocolo. Os endpoints para a Unidade 1 serão: 1. investigar o impacto do MD hipocalórico personalizado e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1mg/morte antes de dormir) no número de eventos - ou seja, síndromes gripais ou semelhantes à gripe, pele, respiratórias, infecções digestivas, urinárias - por paciente dos 4 grupos, registrando o número de eventos infecciosos durante os exames clínicos em seis meses e 1 ano de acompanhamento e detecção de SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Citomegalovírus, Varicela e Sarampo IgG e Anticorpos essenciais IgM, hepatite C e hepatite B e Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). Os resultados clínicos obtidos sobre eventos infecciosos do estudo SIDERALE serão utilizados para formulação de hipóteses para um estudo prospectivo e para a formulação de um questionário específico de validação.
2. avaliar o impacto de um MD hipocalórico personalizado e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1mg/morte antes de dormir) nas determinações antropométricas, metabolismo de glicose e lipídios, eixo tireoidiano e adrenal, leptina, adiponectina, IGFBP2, sirtuína 1 (SIRT1 ), VHS, PCR de alta sensibilidade, fibrinogênio e citocinas inflamatórias (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) e melatonina que serão avaliadas em T0, T1, T2.
3. avaliar o impacto de um MD hipocalórico personalizado e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1mg/morte antes de dormir) no arrastamento do desalinhamento do relógio circadiano, avaliando a expressão do gene do relógio por RT-qPCR em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e concomitantemente, na regulação de receptores Toll like (TLRs) e sinalização de citocinas supressoras 3 (SOCS3), conhecidos por desempenhar um papel crucial na indução de imunidade e na melhoria da conhecida suscetibilidade a infecções em pacientes com obesidade, todos avaliados por RT -qPCR em PBMC de todas as coortes de pacientes às 8h, 12h e 12h.
4.quantificar o impacto da nossa intervenção no SNS em termos de diminuição do tratamento com antibióticos e antivirais e das admissões nas urgências em seis meses e 1 ano de seguimento.
Além disso, uma análise in vitro será realizada em células 3T3-L1 (pré-adipócitos de camundongo). 3T3-L1 diferenciado em adipócitos será sincronizado e tratado com melatonina na presença de agonistas de TLRs (ou seja,
lipopolissacarídeo, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod). A avaliação da via de sinalização dos TLRs será realizada por Western Blot. A avaliação de citocinas inflamatórias (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) e quimiocinas (MCP-1, CXCL5) será realizada por CLIA e/ou ELISA e/ou western blot.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Annamaria Colao, Prof
- Número de telefone: +393285390000
- E-mail: colao@unina.it
Locais de estudo
-
-
-
Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
-
Contato:
- Annamaria Colao
- Número de telefone: 00390817462132
- E-mail: colao@unina.it
-
Novara, Itália, 28100
- Recrutamento
- Universita del piemonte Orientale
-
Contato:
- Flavia Prodam, Prof
- Número de telefone: +390321660693
- E-mail: flavia.prodam@med.uniupo.it
-
Pisa, Itália, 56126
- Recrutamento
- University of Pisa
-
Contato:
- Giovanni Ceccarini, Prof
- Número de telefone: +39050997380
- E-mail: giovanni.ceccarini@unipi.it
-
Roma, Itália, 00161
- Recrutamento
- "Sapienza" University of Rome
-
Contato:
- Lucio Gnessi, Prof
- E-mail: lucio.gnessi@uniroma1.it
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- obesidade essencial (IMC: 30-35 Kg/m2)
- formas genéticas de obesidade (IMC: 30-35 Kg/m2)
- obesidade (IMC:30-35 Kg/m2) associada ao DM2
- obesidade (IMC:30-35 Kg/m2) associada a endocrinopatias
- lipodistrofia
Critério de exclusão:
- gravidez, amamentação, abuso de álcool e drogas, doenças hematológicas, cardíacas, hepáticas, renais, mentais graves conhecidas, hipogonadismos, tratamentos hormonais incluindo estroprogestinas, intolerância à melatonina ou excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo de dieta mediterrânea
No início do estudo (T0), todos os pacientes serão submetidos a determinações antropométricas, incluindo peso corporal e altura para cálculo do IMC, composição corporal por meio de DXA Scan, coleta de sangue, soro e urina, swab de cavidade oral e amostragem de fezes.
Os pacientes serão submetidos a uma sessão de aconselhamento dietético comportamental, pela qual os pacientes serão educados para aderir a um MD hipocalórico nas primeiras 12 semanas (T1).
|
A Dieta Mediterrânea Hipocalórica consiste em um regime nutricional com ingestão energética diária personalizada, calculada considerando o Metabolismo Basal e o Nível de Atividade Física (LAF) de cada paciente.
A distribuição dos macronutrientes será feita da seguinte forma: ≃ 55-60% Carboidratos (dos quais 80% são carboidratos complexos, massas, pão, arroz, grãos integrais e 20% açúcares simples), ≃ 10-15% Proteínas (dos quais os 60% de origem animal (carnes, principalmente brancas) e 40% de origem vegetal (feijão, grão de bico, lentilha e leguminosas em geral), ≃ 25-30% de lipídios (predominantemente azeite).
|
|
Comparador Ativo: Dieta mediterrânea mais grupo melatonina
Após as primeiras 12 semanas do estudo (T2), todos os pacientes continuarão com um MD hipocalórico adicionando a suplementação com 1mg/dia de melatonina antes de dormir por outras 12 semanas.
|
A Dieta Mediterrânea Hipocalórica consiste em um regime nutricional com ingestão energética diária personalizada, calculada considerando o Metabolismo Basal e o Nível de Atividade Física (LAF) de cada paciente.
A distribuição dos macronutrientes será feita da seguinte forma: ≃ 55-60% Carboidratos (dos quais 80% são carboidratos complexos, massas, pão, arroz, grãos integrais e 20% açúcares simples), ≃ 10-15% Proteínas (dos quais os 60% de origem animal (carnes, principalmente brancas) e 40% de origem vegetal (feijão, grão de bico, lentilha e leguminosas em geral), ≃ 25-30% de lipídios (predominantemente azeite).
Melatonina (formulação de suplemento em cápsulas, 1mg/dia uma hora antes de dormir) será associada à dieta mediterrânea por 12 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Investigação do impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina no número de eventos - ou seja, síndromes gripais ou semelhantes à gripe, infecções cutâneas, respiratórias, digestivas e urinárias em pacientes com obesidade e lipodistrofia
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O resultado primário será: investigar o impacto do MD hipocalórico personalizado e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1mg/morte antes de dormir) no número de eventos - ou seja, síndromes gripais ou semelhantes à gripe, infecções cutâneas, respiratórias, digestivas, urinárias - por todos os pacientes, registrando o número de eventos infecciosos, através de inquéritos específicos, durante os exames clínicos e bioquímicos em seis meses e 1 ano de acompanhamento e detecção de SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Citomegalovírus, Varicela e Sarampo IgG e Anticorpos essenciais IgM, hepatite C e hepatite B e Quantiferon TB Gold (QFT-GIT).
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no peso corporal (kg) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do DM hipocalórico e do DM hipocalórico mais melatonina nas variações do peso corporal em todos os pacientes.
Cada determinação será avaliada por escala e relatada em quilogramas (kg).
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Modificação do IMC após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia: o peso corporal (kg) será combinado com a altura (m) para obter o IMC (kg/m^2)
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da MD hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina será avaliada combinando o peso corporal (kg) com a altura (m) para calcular o IMC (kg/m^2), onde kg é o peso de uma pessoa em quilogramas e m2 é a altura de uma pessoa em metros quadrados.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na circunferência da cintura e do quadril após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina nas variações da circunferência da cintura e do quadril, ambas relatadas em centímetros (cm).
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Mudança na composição corporal avaliada por análise de impedância bioelétrica (BIA) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na composição corporal será avaliado por análise de impedância bioelétrica (BIA) em todos os pacientes.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Mudança na composição corporal avaliada por DXA após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do DM hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no corpo será avaliado por varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil glicêmico avaliado pelos níveis de glicose no sangue após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil de glicose será avaliado em todos os pacientes pelos níveis de glicose no sangue em jejum.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil de glicose avaliada pelos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil de glicose será avaliado em todos os pacientes pelos níveis de HbA1c no sangue em jejum.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil de insulina avaliada pelos níveis de insulina no sangue após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil de insulina será avaliado em todos os pacientes pelos níveis de insulina no sangue em jejum.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na resistência à insulina avaliada pelo modelo de avaliação da homeostase - Índice de resistência à insulina (HOMA-IR) após DM hipocalórica e DM hipocalórica plus em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina na resistência à insulina será avaliada pelo Índice HOMA-IR
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil lipídico avaliada pelos níveis de colesterol total no sangue após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil lipídico será avaliado pelos níveis de colesterol total no sangue em jejum.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil lipídico avaliada pelos níveis de colesterol LDL no sangue após MD hipocalórica e DM hipocalórica plus em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do DM hipocalórico e do DM hipocalórico mais melatonina no perfil lipídico será avaliado pelos níveis de colesterol LDL no sangue em jejum
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil lipídico avaliada pelos níveis de colesterol HDL no sangue após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil lipídico será avaliado pelos níveis de colesterol HDL no sangue em jejum em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração no perfil lipídico avaliada pelos níveis de triglicerídeos sanguíneos após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no perfil lipídico será avaliado pelos níveis de triglicerídeos no sangue em jejum.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração nos níveis de leptina após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina nas variações nos níveis de leptina no sangue em jejum em todos os pacientes.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração nos níveis de adiponectina após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina nas variações nos níveis de adiponectina no sangue em jejum em todos os pacientes.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração nos níveis de IGFBP2 (proteína 2 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina nas variações nos níveis de IGFBP2 no sangue em jejum em todos os pacientes.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração nos níveis de sirtuína 1 (SIRT1) após MD hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina nas variações nos níveis de sirtuína 1 no sangue em jejum (SIRT1) em todos os pacientes.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo tireoidiano avaliadas pelos níveis de hormônio estimulador da tireoide (TSH) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da MD hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina no eixo da tireoide avaliado pelos níveis de hormônio estimulador da tireoide (TSH) no sangue em jejum em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo tireoidiano avaliadas pelos níveis de triiodotironina livre (FT3) e tiroxina livre (FT4) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no eixo da tireoide avaliado pelos níveis de triiodotironina livre de sangue (FT3) e tiroxina livre (FT4) em jejum em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo tireoidiano avaliadas pelos níveis de calcitonina após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da MD hipocalórica mais melatonina no eixo da tireoide avaliado pelos níveis de calcitonina no sangue em jejum em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo tireoidiano avaliadas por anticorpos contra tireoglobulina (AbTG) e contra níveis de tireoperoxidase (AbTPO) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da MD hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina no eixo da tireoide avaliado por anticorpos sanguíneos em jejum contra tireoglobulina (AbTG) e contra os níveis de tireoperoxidase (AbTPO) em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações nos níveis de melatonina avaliadas pelos níveis de melatonina após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina nos níveis de melatonina avaliados pelos níveis de melatonina no sangue em jejum em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo adrenal avaliadas pelos níveis do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina no eixo adrenal avaliado pelos níveis de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) no sangue em jejum em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo adrenal avaliadas pelos níveis de cortisol após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina no eixo adrenal avaliado pelos níveis de cortisol em jejum no sangue em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo adrenal avaliadas pelos níveis de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina no eixo adrenal avaliado pelos níveis de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) em jejum no sangue em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alterações que afetam o eixo adrenal avaliadas pelos níveis de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina no eixo adrenal avaliado pelos níveis de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) em jejum no sangue em todos os pacientes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de velocidade de hemossedimentação (VHS) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de VHS no sangue.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na inflamação de baixo grau avaliada por níveis de PCR de alta sensibilidade após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de PCR de alta sensibilidade no sangue.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de fibrinogênio após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de fibrinogênio no sangue.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de citocinas inflamatórias (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) após DM hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de citocinas inflamatórias no sangue (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18).
A avaliação será realizada por CLIA e/ou ELISA e/ou western blot.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de quimiocinas inflamatórias (MCP-1, CXCL5) após DM hipocalórica e MD hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na inflamação de baixo grau avaliada pelos níveis de quimiocinas no sangue (MCP-1, CXCL5).
A avaliação será realizada por CLIA e/ou ELISA e/ou western blot.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Alteração na microbiota oral/intestino após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
Avaliação do impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina na composição da microbiota oral/intestino. A microbiota oral será coletada em jejum às 8h e às 16h. Para estudar as comunidades microbianas associadas à cavidade oral, elas serão amostradas com swab, enquanto para estudar a microbiota intestinal, as fezes serão coletadas. As amostras serão armazenadas a -80°C. Dos dois tipos de amostras, o DNA será extraído e quantificado por meio de ensaio fluorimétrico. Bibliotecas de todo o DNA 16S bacteriano serão preparadas usando solução de microbiota A (regiões V1-V2-V3) para microbioma oral e solução de microbiota B (regiões V3-V4-V6) para microbioma intestinal. |
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses
|
|
Avaliação dos efeitos da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina na expressão gênica circadiana em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1mg/morte antes de dormir) no arrastamento do desalinhamento do relógio circadiano em pacientes com obesidade e lipodistrofia será avaliado avaliando a expressão do gene do relógio através de RT-qPCR em PBMCs às 8h , 12h e às 12h.
|
Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
|
Avaliação dos efeitos da DM hipocalórica e da DM hipocalórica mais melatonina na expressão gênica dos receptores Toll-like (TLRs) circadianos em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com obesidade e lipodistrofia
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1 mg / morte antes de dormir) no arrastamento do desalinhamento da expressão circadiana de TLRs em pacientes com obesidade e lipodistrofia será avaliado através de RT-qPCR em PBMCs às 8h, 12h e às 12h.
|
Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
|
Avaliação do DM hipocalórico e MD hipocalórico mais efeitos da melatonina na expressão do gene Supressor Cytokine Signaling 3 (SOCS3) circadiano em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
O impacto do MD hipocalórico e MD hipocalórico mais melatonina (formulação de suplemento, 1 mg / morte antes de dormir) no arrastamento do desalinhamento circadiano de SOCS3 em pacientes com obesidade e lipodistrofia será avaliado por meio de RT-qPCR em PBMCs às 8h, 12h e às 12h.
|
Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
|
Análise in vitro conduzida em células 3T3-L1 (pré-adipócitos de camundongo)
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
A análise in vitro será realizada em células 3T3-L1 (pré-adipócitos de camundongo).
Células 3T3-L1 diferenciadas em adipócitos serão sincronizadas e tratadas com melatonina para avaliar possíveis alterações nos genes do relógio e na expressão de TLRs, avaliadas por RT-qPCR.
Além disso, os adipócitos serão tratados com melatonina na presença de agonistas de TLRs (ou seja,
lipopolissacarídeo, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod) para avaliar a potencial modulação da via de sinalização dos TLRs avaliada por western blot.
|
Mudança da linha de base em 3-6 meses
|
|
Avaliação da adesão à DM (Dieta Mediterrânea) após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Os hábitos alimentares serão avaliados por meio de questionário validado (Predimed), com base na adesão à Dieta Mediterrânea.
Este questionário gera uma pontuação final, determinando se os pacientes estão seguindo corretamente o regime nutricional.
Cada questão contribui com 1 ponto e a pontuação final é categorizada da seguinte forma: ≤5 indica baixa adesão, 6 - 9 sugere adesão média e >10 reflete boa adesão.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
|
Avaliação dos hábitos de sono após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Os hábitos de sono serão avaliados por meio de um questionário validado (Pittsburgh).
Esse instrumento avalia a qualidade percebida do sono por meio da avaliação de 19 itens.
A pontuação final varia de 0 a 21, onde pontuação > 5 indica má qualidade do sono, enquanto pontuação < 5 indica boa qualidade.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
|
Avaliação dos ritmos circadianos após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Os ritmos circadianos serão avaliados por meio de um questionário validado (Questionário Matutino - Vespertino MEQ-SA).
Esta ferramenta avalia o matutino-vespertino nos ritmos circadianos humanos por meio de 19 questões.
A pontuação final varia de 16 a 86, onde uma pontuação de 59 ou mais indica um tipo vespertino, enquanto uma pontuação de 41 ou menos indica um tipo matinal.
Pontuações entre 42 e 58 referem-se a tipos intermediários.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
|
Redução no número de terapias com antibióticos e antivirais após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Avaliação do impacto da nossa intervenção no SNS em termos de redução do número de terapêuticas antibióticas e antivirais em todos os doentes avaliados através do historial médico dos doentes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
|
Redução no número de internações no pronto-socorro (emergência) por infecções após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Avaliação do impacto da nossa intervenção no SNS em termos de redução do número de internamentos nas urgências por infeções em todos os doentes avaliados através do historial médico dos doentes
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
|
Avaliação do impacto dos determinantes sociais na suscetibilidade a infecções após DM hipocalórica e DM hipocalórica mais melatonina em pacientes com obesidade e lipodistrofia.
Prazo: Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
A avaliação será baseada na aplicação de questionários específicos e incluirá informações sobre fatores de risco comportamentais, adesão ao tratamento, bem como técnicas para reduzir os sintomas e características da obesidade e da lipodistrofia, superar o sofrimento e melhorar o enfrentamento, a fim de promover uma melhoria global na qualidade da vida.
A capacitação de poder, a autoeficácia e a autogestão serão investigadas como resultados intermediários para medir e relatar em termos de resultados do paciente.
Os resultados finais incluirão a capacidade do indivíduo de obter, processar e compreender informações básicas de saúde necessárias para tomar decisões apropriadas relacionadas à saúde.
|
Mudança da linha de base em 3-6-12 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annamaria Colao, Prof, Federico II University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leitner DR, Fruhbeck G, Yumuk V, Schindler K, Micic D, Woodward E, Toplak H. Obesity and Type 2 Diabetes: Two Diseases with a Need for Combined Treatment Strategies - EASO Can Lead the Way. Obes Facts. 2017;10(5):483-492. doi: 10.1159/000480525. Epub 2017 Oct 12.
- Barrea L, Muscogiuri G, Frias-Toral E, Laudisio D, Pugliese G, Castellucci B, Garcia-Velasquez E, Savastano S, Colao A. Nutrition and immune system: from the Mediterranean diet to dietary supplementary through the microbiota. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(18):3066-3090. doi: 10.1080/10408398.2020.1792826. Epub 2020 Jul 21.
- Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T. The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec;101(12):4500-4511. doi: 10.1210/jc.2016-2466. Epub 2016 Oct 6.
- Ceccarini G, Pelosini C, Ferrari F, Magno S, Vitti J, Salvetti G, Moretto C, Marioni A, Buccianti P, Piaggi P, Maffei M, Santini F. Serum IGF-binding protein 2 (IGFBP-2) concentrations change early after gastric bypass bariatric surgery revealing a possible marker of leptin sensitivity in obese subjects. Endocrine. 2019 Jul;65(1):86-93. doi: 10.1007/s12020-019-01915-y. Epub 2019 Apr 3.
- Chu Y, Yang J, Shi J, Zhang P, Wang X. Obesity is associated with increased severity of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020 Dec 2;25(1):64. doi: 10.1186/s40001-020-00464-9.
- Pivonello C, Negri M, Patalano R, Amatrudo F, Monto T, Liccardi A, Graziadio C, Muscogiuri G, Pivonello R, Colao A. The role of melatonin in the molecular mechanisms underlying metaflammation and infections in obesity: A narrative review. Obes Rev. 2022 Mar;23(3):e13390. doi: 10.1111/obr.13390. Epub 2021 Dec 3.
- Scheithauer TPM, Rampanelli E, Nieuwdorp M, Vallance BA, Verchere CB, van Raalte DH, Herrema H. Gut Microbiota as a Trigger for Metabolic Inflammation in Obesity and Type 2 Diabetes. Front Immunol. 2020 Oct 16;11:571731. doi: 10.3389/fimmu.2020.571731. eCollection 2020.
- Turk Wensveen T, Gasparini D, Rahelic D, Wensveen FM. Type 2 diabetes and viral infection; cause and effect of disease. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Feb;172:108637. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108637. Epub 2021 Jan 13.
- Watanabe M, Caruso D, Tuccinardi D, Risi R, Zerunian M, Polici M, Pucciarelli F, Tarallo M, Strigari L, Manfrini S, Mariani S, Basciani S, Lubrano C, Laghi A, Gnessi L. Visceral fat shows the strongest association with the need of intensive care in patients with COVID-19. Metabolism. 2020 Oct;111:154319. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154319. Epub 2020 Jul 23.
- Genoni G, Prodam F, Marolda A, Giglione E, Demarchi I, Bellone S, Bona G. Obesity and infection: two sides of one coin. Eur J Pediatr. 2014 Jan;173(1):25-32. doi: 10.1007/s00431-013-2178-1. Epub 2013 Oct 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
29 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios Nutricionais
- Atributos da doença
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Doenças de pele
- Excesso de peso
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças de Pele Metabólicas
- Obesidade
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Lipodistrofia
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Melatonina
Outros números de identificação do estudo
- PRIN SIDERALE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .