Susceptibilidad a enfermedades infecciosas en la obesidad: una evaluación sociológica traslacional endocrina, "SIDERALE" (SIDERALE2020)

El proyecto actual tiene como objetivo investigar 1) la susceptibilidad a enfermedades infecciosas en pacientes obesos, el papel de los esquemas dietéticos personalizados de la dieta mediterránea (DM) y la suplementación con melatonina en eventos infecciosos; 2) asociación de la firma de la microbiota oral y/o intestinal con infecciones bacterianas o virales en las cohortes obesas descritas anteriormente; 3) la relación mutua entre valores biomédicos, condiciones ambientales y hábitos de vida a través de cuestionarios estructurados y por tanto el posible impacto de este estudio en el Sistema Nacional de Salud (SNS).

El papel de la melatonina como influenciador cronobiológico de los procesos metabólicos circadianos y como efector antiobesogénico y reductor de peso pasa a primer plano en estas últimas décadas. Además, también se sabe que la melatonina posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que pueden mejorar la condición de inflamación crónica de bajo grado (metainflamación) observada en pacientes con obesidad. Sin embargo, aunque ha habido un enorme interés en el papel de los genes del reloj en la regulación de los procesos metabólicos, se ha dedicado relativamente menos esfuerzo a examinar cómo la regulación de los ritmos circadianos y las entradas metabólicas pueden afectar la susceptibilidad a las infecciones. Para abordar esta pregunta, la Unidad 1 inscribirá a pacientes con obesidad esencial (20 sujetos, IMC: 30-35 kg/m2) y con formas genéticas de obesidad (20 sujetos) de ambos sexos, de 18 a 65 años, para la prueba principal de estudio piloto conceptual.

Al inicio del estudio (T0), los pacientes serán sometidos a determinaciones antropométricas, incluido el peso corporal y la altura para el cálculo del IMC, composición corporal mediante exploración DXA, recolección de sangre, suero y orina, hisopo de la cavidad bucal y muestreo de heces. Los pacientes se someterán a una sesión de asesoramiento dietético conductual mediante el cual se educará a los pacientes para que cumplan con una DM hipocalórica durante las primeras 12 semanas (T1) y agreguen a la DM la suplementación con 1 mg / día de melatonina durante las otras 12 semanas (T2). Los mismos pacientes serán visitados y sometidos a las determinaciones antropométricas y muestras biológicas en T0, T1, T2 del protocolo. Los criterios de valoración de la Unidad 1 serán: 1. Investigar el impacto de la DM hipocalórica adaptada y la DM hipocalórica más melatonina (formulación de suplemento, 1 mg/día antes de dormir) sobre el número de eventos, es decir, síndromes gripales o similares, cutáneos, respiratorios, infecciones digestivas, urinarias - por paciente de los 4 grupos, registrando el número de eventos infecciosos durante los exámenes clínicos en seis meses y 1 año de seguimiento y detección de SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Citomegalovirus, Varicela y Sarampión IgG y IgM, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis C y la hepatitis B y Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). Los resultados clínicos obtenidos sobre eventos de infecciones del estudio SIDERALE se utilizarán para formular hipótesis para un estudio prospectivo y para la formulación de un cuestionario de validación específico.

2.Evaluar el impacto de una DM hipocalórica adaptada y una DM hipocalórica más melatonina (formulación de suplemento, 1 mg/día antes de dormir) sobre las determinaciones antropométricas, el metabolismo de la glucosa y los lípidos, el eje tiroideo y suprarrenal, la leptina, la adiponectina, la IGFBP2, la sirtuina 1 (SIRT1). ), VSG, PCR de alta sensibilidad, fibrinógeno y citocinas inflamatorias (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) y melatonina que se evaluarán en T0, T1, T2.

3.Evaluar el impacto de una DM hipocalórica personalizada y una DM hipocalórica más melatonina (formulación de suplemento, 1 mg/día antes de dormir) sobre el arrastre de la desalineación del reloj circadiano, evaluando la expresión del gen del reloj mediante RT-qPCR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y al mismo tiempo, sobre la regulación de los receptores tipo Toll (TLR) y la señalización de citocinas supresoras 3 (SOCS3), que se sabe que desempeñan un papel crucial en la obtención de inmunidad y la mejora de la conocida susceptibilidad a las infecciones en pacientes con obesidad, todos evaluados por RT. -qPCR en PBMC de todas las cohortes de pacientes a las 8 am, 12 pm y 12 am.

4.cuantificar el impacto de nuestra intervención en el NHS en términos de disminución del tratamiento con antibióticos y antivirales y admisiones a urgencias (sala de urgencias) en seis meses y 1 año de seguimiento.

Además, se realizará un análisis in vitro en células 3T3-L1 (preadipocitos de ratón). 3T3-L1 diferenciado en adipocitos se sincronizará y tratará con melatonina en presencia de agonistas de TLR (es decir,

lipopolisacárido, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod). La evaluación de la vía de señalización de los TLR se realizará mediante transferencia Western. La evaluación de citocinas inflamatorias (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) y quimiocinas (MCP-1, CXCL5) se realizará mediante CLIA y/o ELISA y/o Western blot.