Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mottakelighet for infeksjonssykdommer ved fedme: en endokRin translasjonell sosiologisk evaluering, "SIDERALE" (SIDERALE2020)

24. januar 2024 oppdatert av: Annamaria Colao, Federico II University

PRIN "SIDERALE": Mottakelighet for infeksjonssykdommer ved fedme: en endokRin translasjonell sosiologisk evaluering

Overvekt er en livstruende sykdom, definert av overdreven fettansamling som øker risikoen for andre sykdommer som kardiovaskulære hendelser, hypertensjon, diabetes og kreft. Fedme er også en risikofaktor for sykehusinfeksjoner og er assosiert med verre COVID-19-utfall, selv om antropometriske målinger ikke rutinemessig registreres under sykehusinnleggelse og mangel på registerdata tillater ikke å utføre retrospektive studier. Overvekt er nært knyttet til kronodirupsjon, preget av deregulering av fysiologiske og atferdsmessige sentrale og perifere døgnrytmer som bidrar til den fedme-relaterte metabolske svekkelsen. Tidsplaner for å spise og sove er relevante synkronisatorer av menneskers biologiske klokke. Flere studier tyder på at kosttiltak spiller en rolle i omkoblingen av døgnrytmen, med middelhavsdiett (MD) som regulerer ernæringsmønstre. I tillegg, med tanke på dens positive innvirkning på søvnkvaliteten, ble melatonininntak foreslått som en potensiell regulator av døgnrytmer. Sammenhengen mellom kronodirupsjon, fedme og infeksjoner er ikke undersøkt, og et første proof of concept (pilotstudie) vil ta sikte på å undersøke det. Tre kohorter av overvektige pasienter med ulik etiologi (essensiell fedme, fedme med type 2 diabetes, genetiske former for fedme) og en kohort av lipodystrofe pasienter vil bli registrert i studien, som er utformet som en to-fase protokoll. I løpet av den første fasen (0-12 uker (w)) vil pasienter bli utsatt for diettintervensjon med hypokalorisk MD; i en andre fase (12-24w), vil melatonin 1mg/død før søvn legges til den hypokaloriske MD. Mottakeligheten for infeksjoner vil bli undersøkt gjennom evaluering av 1) antall hendelser - dvs. influensa- eller influensalignende syndromer, hud-, luftveis-, fordøyelsesinfeksjoner, urinveisinfeksjoner - per pasient av de 4 gruppene og blodanalysene for å oppdage infeksjonen med Epstein -Barr, Cytomegalovirus, Varicella, Meslinger og SARS-CoV-2 IgG og IgM; hepatitt C og hepatitt B kjerneantistoffer og Quantiferon TB Gold, 2) klokkegenenes rytme og TLRs uttrykk i pasientens immunceller ved baseline, 12w og 24w. Det gjensidige forholdet mellom biomedisinske verdier, miljømessige og sosiale forhold og livsstilsvaner vil bli evaluert ved strukturerte spørreskjemaer. Validering av spørreskjemaer for å utforske mottakelighet for infeksjoner er en annen levering planlagt for den nåværende studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det nåværende prosjektet tar sikte på å undersøke 1) mottakelighet for smittsomme sykdommer hos overvektige pasienter, rollen til skreddersydde diettopplegg for middelhavskosthold (MD) og melatonintilskudd på infeksjonshendelser; 2) assosiasjon av den orale og/eller tarmmikrobiotasignaturen med bakterielle eller virale infeksjoner i de ovenfor beskrevne overvektige kohortene; 3) det gjensidige forholdet mellom biomedisinske verdier, miljøforhold og livsstilsvaner gjennom strukturerte spørreskjemaer og derfor den mulige innvirkningen av denne studien på det nasjonale helsesystemet (NHS).

Rollen til melatonin som kronobiologisk påvirkning av døgnets metabolske prosesser og som anti-obesogen og vektreduserende effektor kommer i forgrunnen de siste tiårene. Dessuten er melatonin også kjent for å ha antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper som kan lindre tilstanden til lavgradig kronisk betennelse (metaflammasjon) observert hos pasienter med fedme. Likevel, selv om det har vært en enorm interesse for klokkegenenes rolle i å regulere metabolske prosesser, har det blitt brukt relativt mindre innsats på å undersøke hvordan reguleringen av døgnrytmer og metabolske input kan påvirke mottakelighet for infeksjoner. For å løse dette spørsmålet vil enhet 1 inkludere pasienter med essensiell fedme (20 personer, BMI :30-35 kg/m2) og med genetiske former for fedme (20 personer) av begge kjønn, i alderen 18-65 år, til hovedbeviset for konsept pilotstudie.

Ved baseline (T0) vil pasienter bli utsatt for antropometriske bestemmelser, inkludert kroppsvekt og høyde for BMI-beregning, kroppssammensetning ved hjelp av DXA Scan, blod-, serum- og urinprøvetaking, munnhulepinne og avføringsprøve. Pasienter vil gjennomgå en sesjon med atferdsmessig kostholdsveiledning der pasienter vil bli utdannet til å følge en hypokalorisk MD for de første 12w (T1) og å legge til MD tilskudd med 1mg/die av melatonin for andre 12w (T2). De samme pasientene vil bli besøkt og underkastet de antropometriske bestemmelsene og biologiske prøver ved T0, T1, T2 i protokollen. Endepunktene for enhet 1 vil være: 1. å undersøke virkningen av skreddersydd hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1mg/død før søvn) på antall hendelser - dvs. influensa- eller influensalignende syndromer, hud, luftveier, fordøyelses-, urinveisinfeksjoner - per pasient av de 4 gruppene, registrering av antall smittsomme hendelser under de kliniske undersøkelsene i seks måneder og 1 år oppfølging og oppdage SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Cytomegalovirus, Varicella og meslinger IgG og IgM, hepatitt C og hepatitt B kjerneantistoffer og Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). De oppnådde kliniske resultatene på infeksjonshendelser fra SIDERALE-studien vil bli brukt til å formulere hypoteser for en prospektiv studie og for å formulere et spesifikt validere spørreskjema.

2.å vurdere virkningen av en skreddersydd hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1mg/død før søvn) på antropometriske bestemmelser, glukose- og lipidmetabolisme, skjoldbruskkjertel og binyreaksen, leptin, adiponectin, IGF BP12 (SIRT1tuin) ), ESR, høysensitiv CRP, fibrinogen og inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) og melatonin som vil bli evaluert ved T0, T1, T2.

3.å vurdere virkningen av en skreddersydd hypokalorisk MD og hypocaloric MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1mg/dø før søvn) på medføringen av circadian clock misalignment, evaluere klokkegenekspresjon ved RT-qPCR i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og samtidig, om regulering av Toll-lignende reseptorer (TLR) og suppressorcytokinsignalering 3 (SOCS3), kjent for å spille en avgjørende rolle i å fremkalle immunitet og forbedre den velkjente mottakelighet for infeksjoner hos pasienter med fedme, alt evaluert av RT -qPCR i PBMC av alle pasientkohorter kl. 08.00, 12.00 og 12.00.

4.å kvantifisere effekten av vår intervensjon på NHS når det gjelder reduksjon av antibiotika og antiviral behandling og akuttmottak i løpet av seks måneder og 1 år med oppfølging.

I tillegg vil en in vitro analyse bli utført på 3T3-L1 celler (mus pre-adipocytter). 3T3-L1 differensiert i adipocytter vil bli synkronisert og behandlet med melatonin i nærvær av TLR-agonister (dvs.

lipopolysakkarid, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod). Evaluering av TLRs signalvei vil bli utført ved western blot. Evaluering av inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) og kjemokiner (MCP-1, CXCL5) vil bli utført ved CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Annamaria Colao, Prof
  • Telefonnummer: +393285390000
  • E-post: colao@unina.it

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Annamaria Colao
          • Telefonnummer: 00390817462132
          • E-post: colao@unina.it
      • Novara, Italia, 28100
        • Rekruttering
        • Università del Piemonte orientale
        • Ta kontakt med:
      • Pisa, Italia, 56126
        • Rekruttering
        • University of Pisa
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00161

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • essensiell fedme (BMI: 30-35 kg/m2)
  • genetiske former for fedme (BMI: 30-35 kg/m2)
  • fedme (BMI:30-35 Kg/m2) assosiert med T2DM
  • fedme (BMI:30-35 Kg/m2) assosiert med endokrinopatier
  • lipodystrofi

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet, amming, alkohol- og narkotikamisbruk, kjent alvorlig hematologisk, hjerte-, lever-, nyre-, mentale sykdommer, hypogonadismer, hormonelle behandlinger inkludert østroprogestiner, intoleranse mot melatonin eller hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Middelhavsdiettgruppe
Ved baseline (T0) vil alle pasienter bli utsatt for antropometriske bestemmelser, inkludert kroppsvekt og høyde for BMI-beregning, kroppssammensetning ved hjelp av DXA Scan, blod-, serum- og urinprøvetaking, munnhulepinne og avføringsprøve. Pasienter vil gjennomgå en økt med atferdsmessig kostholdsveiledning der pasienter vil bli utdannet til å følge en hypokalorisk MD de første 12 w (T1).
Kosttilskudd: Middelhavskosthold
Hypokalorisk middelhavsdiett består av et ernæringsregime med tilpasset daglig energiinntak, beregnet med tanke på basalmetabolisme og fysisk aktivitetsnivå (LAF) for hver pasient. Fordelingen av makronæringsstoffer vil bli utarbeidet som følger: ≃ 55-60 % Karbohydrater (hvorav 80 % er komplekse karbohydrater, pasta, brød, ris, fullkorn og 20 % enkle sukkerarter), ≃ 10-15 % Proteiner (hvorav de 60 % av animalsk opprinnelse (kjøtt, spesielt hvitt) og 40 % av vegetabilsk opprinnelse (bønner, kikerter, linser og belgfrukter generelt), ≃ 25-30 % av lipider (hovedsakelig olivenolje).
Aktiv komparator: Middelhavsdiett pluss melatoningruppe
Etter de første 12 w av studien (T2), vil alle pasienter fortsette en hypokalorisk MD og legge til tilskuddet med 1mg/die av melatonin før leggetid for andre 12w.
Kosttilskudd: Middelhavskosthold
Hypokalorisk middelhavsdiett består av et ernæringsregime med tilpasset daglig energiinntak, beregnet med tanke på basalmetabolisme og fysisk aktivitetsnivå (LAF) for hver pasient. Fordelingen av makronæringsstoffer vil bli utarbeidet som følger: ≃ 55-60 % Karbohydrater (hvorav 80 % er komplekse karbohydrater, pasta, brød, ris, fullkorn og 20 % enkle sukkerarter), ≃ 10-15 % Proteiner (hvorav de 60 % av animalsk opprinnelse (kjøtt, spesielt hvitt) og 40 % av vegetabilsk opprinnelse (bønner, kikerter, linser og belgfrukter generelt), ≃ 25-30 % av lipider (hovedsakelig olivenolje).
Kosttilskudd: Melatonintilskudd
Melatonin (tilskuddsformulering i kapsler, 1mg/die én time før søvn) vil være assosiert med middelhavsdiett for 12 w.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøkelse av innvirkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på antall hendelser - dvs. influensa- eller influensalignende syndromer, hud-, luftveis-, fordøyelses-, urinveisinfeksjoner hos pasienter med fedme og lipodystrofi
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Det primære resultatet vil være: å undersøke virkningen av skreddersydd hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1mg/død før søvn) på antall hendelser - dvs. influensa- eller influensalignende syndromer, hud-, luftveis-, fordøyelsesinfeksjoner, urinveisinfeksjoner - per alle pasienter, registrering av antall smittsomme hendelser, gjennom spesifikke undersøkelser, under kliniske og biokjemiske undersøkelser i seks måneder og 1 år oppfølging og oppdage SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Cytomegalovirus, Varicella og meslinger IgG og IgM, hepatitt C og hepatitt B kjerneantistoffer og Quantiferon TB Gold (QFT-GIT).
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kroppsvekt (kg) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i kroppsvekt hos alle pasienter. Hver bestemmelse vil bli vurdert etter skala og rapportert i kilogram (kg).
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
BMI-modifisering etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi: Kroppsvekt (kg) vil bli kombinert med høyde (m) for å oppnå BMI (kg/m^2)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypocaloric MD pluss melatonin vil bli evaluert ved å kombinere kroppsvekt (kg) med høyde (m) for å beregne BMI (kg/m^2), der kg er en persons vekt i kilogram og m2 er en persons høyde i kvadratmeter i kvadrat.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i midje- og hofteomkrets etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i midje- og hofteomkrets, begge rapportert i centimeter (cm).
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i kroppssammensetning vurdert ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på kroppssammensetning vil bli vurdert ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) hos alle pasienter.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i kroppssammensetning vurdert ved DXA-skanning etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypocaloric MD og hypocaloric MD pluss melatonin på kroppen vil bli vurdert ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i glukoseprofil vurdert av blodsukkernivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på glukoseprofilen vil bli vurdert hos alle pasienter ved fastende blodsukkernivåer.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i glukoseprofil vurdert av blodglykert hemoglobin (HbA1c) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på glukoseprofilen vil bli vurdert hos alle pasienter ved fastende HbA1c-nivåer i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i insulinprofil vurdert av blodinsulinnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på insulinprofilen vil bli vurdert hos alle pasienter ved fastende insulinnivåer i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i insulinresistens vurdert ved homeostasemodellvurdering - insulinresistens (HOMA-IR) Indeks etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på insulinresistens vil bli vurdert av HOMA-IR Index
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lipidprofil vurdert av totale kolesterolnivåer i blodet etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lipidprofilen vil bli vurdert ved fastende blods totale kolesterolnivå.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lipidprofil vurdert av LDL-kolesterolnivåer i blodet etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lipidprofilen vil bli vurdert ved fastende LDL-kolesterolnivåer i blodet
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lipidprofil vurdert av HDL-kolesterolnivåer i blodet etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lipidprofilen vil bli vurdert ved fastende HDL-kolesterolnivåer i blodet hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lipidprofil vurdert av triglyserider i blodet etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lipidprofilen vil bli vurdert ved fastende triglyserider i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i leptinnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i fastende blodleptinnivåer hos alle pasienter.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i adiponektinnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i fastende adiponektinnivåer i blod hos alle pasienter.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i nivåer av IGFBP2 (insulinlignende vekstfaktorbindende protein 2) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i IGFBP2-nivåer i fastende blod hos alle pasienter.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i sirtuin 1 (SIRT1) nivåer etter hypocaloric MD og hypocaloric MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på variasjoner i fastende blod sirtuin1 (SIRT1) nivåer hos alle pasienter.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker skjoldbruskkjertelaksen vurdert av nivåer av thyreoideastimulerende hormon (TSH) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på skjoldbruskaksen vurdert ved fastende blod thyroidstimulerende hormon (TSH) nivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker skjoldbruskkjertelaksen vurdert ved nivåer av fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på skjoldbruskaksen vurdert ved fastende blodfritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) nivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker skjoldbruskkjertelaksen vurdert av kalsitoninnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på skjoldbruskaksen vurdert ved fastende kalsitoninnivåer i blodet hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker skjoldbruskkjertelaksen vurdert av antistoffer mot tyroglobulin (AbTG) og mot tyroperoksidase (AbTPO) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på skjoldbruskaksen vurdert av fastende blodantistoffer mot tyroglobulin (AbTG) og mot tyroperoksidase (AbTPO) nivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer i melatoninnivåer vurdert av melatoninnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på melatoninnivåer vurdert ved fastende melatoninnivåer i blodet hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker binyreaksen vurdert av nivåer av adrenokortikotropisk hormon (ACTH) etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på binyreaksen vurdert ved fastende blod adrenokortikotropt hormon (ACTH) nivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker binyreaksen vurdert av kortisolnivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på binyreaksen vurdert av blodfastende kortisolnivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker binyreaksen vurdert av dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på binyreaksen vurdert ved blodfastende dehydroepiandrosteronsulfatnivåer (DHEAS) hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endringer som påvirker binyreaksen vurdert ved 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på binyreaksen vurdert ved blodfastende 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) nivåer hos alle pasienter
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lavgradig betennelse vurdert av erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lavgradig betennelse vurdert av ESR-nivåer i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lavgradig betennelse vurdert av høysensitive CRP-nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lavgradig betennelse vurdert av høysensitive CRP-nivåer i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lavgradig betennelse vurdert av fibrinogennivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lavgradig betennelse vurdert av fibrinogennivåer i blodet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lavgradig inflammasjon vurdert av inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lavgradig betennelse vurdert av blodinflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) nivåer. Evaluering vil bli utført med CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i lavgradig inflammasjon vurdert av inflammatoriske kjemokiner (MCP-1, CXCL5) nivåer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på lavgradig betennelse vurdert av blodkjemokiner (MCP-1, CXCL5) nivåer. Evaluering vil bli utført med CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Endring i oral/tarmmikrobiota etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder

Vurdering av virkningen av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin på oral/tarmmikrobiotasammensetning.

Oral mikrobiota vil bli samlet inn ved faste kl. 08.00 og kl. 16.00. For å studere mikrobielle samfunn knyttet til munnhulen, vil de bli tatt prøver ved hjelp av vattpinne, mens for å studere tarmmikrobiota, vil avføring bli samlet inn. Prøver vil bli lagret ved -80°C. Fra de to typene prøver vil DNA ekstraheres og kvantifiseres ved hjelp av fluorimetrisk analyse. Biblioteker av alle bakterielle 16S-DNA vil bli forberedt ved å bruke Microbiota-løsning A (V1-V2-V3-regioner) for oral mikrobiom og Microbiota-løsning B (V3-V4-V6-regioner) for tarmmikrobiom.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder
Evaluering av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonineffekter på døgngenekspresjon i perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypocaloric MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1mg/død før søvn) på medføringen av døgntidsfeiljustering hos pasienter med fedme og lipodystrofi vil bli vurdert ved å evaluere klokkegenekspresjon gjennom RT-qPCR i PBMCs kl. , kl 12 og kl 12.
Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Evaluering av hypocaloric MD og hypocaloric MD pluss melatonineffekter på døgnkontinuerlig toll-like receptors (TLRs) genuttrykk i perifere blod mononukleære celler (PBMCs) hos pasienter med fedme og lipodystrofi
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1 mg/dø før søvn) på medføringen av circadian TLRs ekspresjonsforstyrrelser hos pasienter med fedme og lipodystrofi vil bli vurdert gjennom RT-qPCR i PBMCs kl. 08.00, 12.00 og kl 12.00.
Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Evaluering av hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonineffekter på døgnsuppressor Cytokine Signaling 3 (SOCS3) genuttrykk i perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Effekten av hypokalorisk MD og hypocaloric MD pluss melatonin (tilskuddsformulering, 1 mg/død før søvn) på medføringen av døgnkontinuerlig SOCS3 feiljustering hos pasienter med fedme og lipodystrofi vil bli vurdert gjennom RT-qPCR i PBMCs kl. 8.00, 12.00 og kl. 12.00.
Endring fra baseline ved 3-6 måneder
In vitro analyse utført på 3T3-L1 celler (mus pre-adipocytter)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6 måneder
In vitro analyse vil bli utført på 3T3-L1 celler (mus pre-adipocytter). 3T3-L1-celler differensiert til adipocytter vil bli synkronisert og behandlet med melatonin for å vurdere potensielle endringer i klokkegener og TLRs uttrykk, evaluert ved RT-qPCR. Dessuten vil adipocytter bli behandlet med melatonin i nærvær av TLR-agonister (dvs. lipopolysakkarid, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod) for å vurdere potensiell modulering av TLRs signalvei evaluert ved western blot.
Endring fra baseline ved 3-6 måneder
Evaluering av overholdelse av MD (Mediterranean Diet) etter hypokalorisk MD og hypocaloric MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Kostholdsvaner vil bli vurdert ved hjelp av et validert spørreskjema (Predimed), basert på overholdelse av middelhavsdietten. Dette spørreskjemaet genererer en endelig poengsum, som avgjør om pasientene følger ernæringsregimet riktig. Hvert spørsmål gir 1 poeng, og den endelige poengsummen er kategorisert som følger: ≤5 indikerer lav etterlevelse, 6 - 9 indikerer middels etterlevelse, og >10 reflekterer god etterlevelse.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Evaluering av søvnvaner etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Søvnvaner vil bli vurdert ved hjelp av et validert spørreskjema (Pittsburgh). Dette verktøyet vurderer opplevd søvnkvalitet gjennom evaluering av 19 elementer. Sluttskåren varierer fra 0 til 21, hvor en skår > 5 indikerer dårlig søvnkvalitet, mens en skåre < 5 indikerer god kvalitet.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Evaluering av døgnrytmer etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Døgnrytme vil bli vurdert ved hjelp av et validert spørreskjema (Morningness - Eveningness Questionnaire MEQ-SA). Dette verktøyet vurderer morgen-kveld i menneskelige døgnrytmer gjennom 19 spørsmål. Den endelige poengsummen varierer fra 16 til 86, der en poengsum på 59 eller mer indikerer en kveldstype, mens en poengsum på 41 eller mindre indikerer en morgentype. Poeng mellom 42 og 58 refererer til mellomtyper.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Reduksjon i antall antibiotika og antivirale terapier etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Vurdering av virkningen av vår intervensjon på NHS når det gjelder reduksjon i antall antibiotika og antivirale terapier hos alle pasienter evaluert gjennom pasientens medisinske historie
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Reduksjon i antall akuttmottak for infeksjoner etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med overvekt og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Vurdering av virkningen av vår intervensjon på NHS når det gjelder reduksjon i antall akuttmottak for infeksjoner hos alle pasienter evaluert gjennom pasientenes sykehistorie
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Vurdering av sosiale determinanters innvirkning på mottakelighet for infeksjoner etter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD pluss melatonin hos pasienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
Vurderingen vil være basert på administrasjon av spesifikke spørreskjemaer og vil inkludere informasjon om atferdsrisikofaktorer, behandlingsoverholdelse samt teknikker for å redusere symptomer og trekk ved fedme og lipodystrofi, overvinne nød og forbedre mestring, for å fremme en global kvalitetsforbedring av livet. Power empowerment, self-efficacy og selvledelse vil bli undersøkt som mellomresultater for å måle og rapportere når det gjelder pasientresultater. De endelige resultatene vil inkludere individets evne til å innhente, behandle og forstå grunnleggende helseinformasjon som er nødvendig for å ta passende helserelaterte beslutninger.
Endring fra baseline ved 3-6-12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federico II University

Samarbeidspartnere

University of Pisa
University of Roma La Sapienza
Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"
University of Rome Foro Italico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annamaria Colao, Prof, Federico II University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

29. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

29. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRIN SIDERALE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infeksjoner

Kliniske studier på Middelhavskosthold

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere