Modtagelighed for infektionssygdomme i fedme: en endokrin translationel sociologisk evaluering, "SIDERALE" (SIDERALE2020)
7. august 2025 opdateret af: Annamaria Colao, Federico II University
PRIN "SIDERALE": modtagelighed for infektionssygdomme ved fedme: en endokRin translationel sociologisk evaluering
Fedme er en livstruende sygdom, defineret ved overdreven fedtophobning, der øger risikoen for andre sygdomme såsom hjerte-kar-hændelser, hypertension, diabetes og kræft.
Fedme er også en risikofaktor for nosokomielle infektioner og er forbundet med værre COVID-19-resultater, selvom antropometriske målinger ikke rutinemæssigt registreres under hospitalsindlæggelse, og mangel på registerdata tillader ikke at udføre retrospektive undersøgelser. Overvægt er tæt forbundet med kronodisruption, karakteriseret ved deregulering af fysiologiske og adfærdsmæssige centrale og perifere døgnrytmer, der bidrager til den fedme-relaterede metaboliske svækkelse.
Tidsplaner for at spise og sove er relevante synkroniseringer af menneskers biologiske ur.
Adskillige undersøgelser tyder på en rolle af diætinterventioner i omlægning af døgnrytmen, hvor middelhavsdiæt (MD) regulerer ernæringsmønstre.
I betragtning af dens positive indvirkning på søvnkvaliteten blev melatoninindtagelse desuden foreslået som en potentiel regulator af døgnrytmer.
Forholdet mellem chronodiruption, fedme og infektioner er ikke blevet undersøgt, og et første proof of concept (pilotstudie) vil sigte mod at undersøge det.
Tre kohorter af overvægtige patienter med forskellig ætiologi (essentiel fedme, fedme med type 2-diabetes, genetiske former for fedme) og en kohorte af lipodystrofe patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen, som er designet som en to-fase protokol.
I den første fase (0-12 uger (w)) vil patienter blive udsat for diætintervention med hypokalorisk MD; i en anden fase (12-24w), vil melatonin 1mg/død før søvn blive tilføjet til den hypokaloriske MD.
Modtageligheden for infektioner vil blive undersøgt gennem evaluering af 1) antallet af hændelser - dvs. influenza- eller influenzalignende syndromer, hud-, luftvejs-, fordøjelsesinfektioner, urinvejsinfektioner - pr. patient af de 4 grupper og blodanalyser for at påvise infektionen med Epstein -Barr, Cytomegalovirus, Varicella, Mæslinger og SARS-CoV-2 IgG og IgM; hepatitis C og hepatitis B kerneantistoffer og Quantiferon TB Gold, 2) urgenernes rytme og TLRs udtryk i patientens immunceller ved baseline, 12w og 24w. Det gensidige forhold mellem biomedicinske værdier, miljømæssige og sociale forhold og livsstilsvaner vil blive evalueret ved strukturerede spørgeskemaer.
Validering af spørgeskemaer for at udforske modtageligheden for infektioner er en anden levering, der er planlagt til den aktuelle undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det nuværende projekt har til formål at undersøge 1) modtageligheden for infektionssygdomme hos overvægtige patienter, rollen af skræddersyede diætetiske skemaer af middelhavsdiæt (MD) og melatonintilskud ved infektionshændelser; 2) association af den orale og/eller tarmmikrobiotasignatur med bakterielle eller virale infektioner i de ovenfor beskrevne overvægtige kohorter; 3) det gensidige forhold mellem biomedicinske værdier, miljøforhold og livsstilsvaner gennem strukturerede spørgeskemaer og derfor den mulige indvirkning af denne undersøgelse på det nationale sundhedssystem (NHS).
Melatonins rolle som kronobiologisk influencer af døgnrytmestofskifteprocesser og som anti-obesogen og vægtreducerende effektor er kommet i forgrunden i de sidste årtier. Desuden er melatonin også kendt for at besidde anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber, der kan lindre tilstanden af lavgradig kronisk inflammation (metaflammation) observeret hos patienter med fedme. Ikke desto mindre, selvom der har været en enorm interesse for urgenernes rolle i reguleringen af stofskifteprocesser, er der blevet brugt relativt mindre kræfter på at undersøge, hvordan reguleringen af døgnrytmer og metaboliske input kan påvirke modtageligheden for infektioner. For at løse dette spørgsmål vil enhed 1 inkludere patienter med essentiel fedme (20 forsøgspersoner, BMI :30-35 kg/m2) og med genetiske former for fedme (20 forsøgspersoner) af begge køn, i alderen 18-65 år, til hovedbeviset for koncept pilotundersøgelse.
Ved baseline (T0) vil patienter blive udsat for antropometriske bestemmelser, herunder kropsvægt og højde til BMI-beregning, kropssammensætning ved hjælp af DXA-scanning, blod-, serum- og urinopsamling, mundhulespodning og afføringsprøve. Patienterne vil gennemgå en adfærdsmæssig kostrådgivning, hvor patienterne vil blive uddannet til at overholde en hypokalorisk MD i de første 12w (T1) og til at tilføje til MD tilskud med 1mg/die af melatonin for andre 12w (T2). De samme patienter vil blive besøgt og udsat for de antropometriske bestemmelser og biologiske prøver ved T0, T1, T2 i protokollen. Endepunkterne for enhed 1 vil være: 1.at undersøge virkningen af skræddersyet hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1mg/død før søvn) på antallet af hændelser - dvs. influenza- eller influenzalignende syndromer, hud, luftveje, fordøjelses-, urinvejsinfektioner - pr. patient af de 4 grupper, registrering af antallet af infektionshændelser under de kliniske undersøgelser i seks måneder og 1 års opfølgning og påvisning af SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Cytomegalovirus, Varicella og Mæslinger IgG og IgM, hepatitis C og hepatitis B kerneantistoffer og Quantiferon TB Gold (QFT-GIT). De opnåede kliniske resultater på infektionshændelser fra SIDERALE-studiet vil blive brugt til at formulere hypoteser til en prospektiv undersøgelse og til formulering af et specifikt valideret spørgeskema.
2.at vurdere virkningen af en skræddersyet hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1mg/dø før søvn) på antropometriske bestemmelser, glukose- og lipidmetabolisme, thyreoidea- og binyreaksen, leptin, adiponectin, IGF BP12 (SIRT1tuin) ), ESR, højsensitiv CRP, fibrinogen og inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) og melatonin, der vil blive evalueret ved T0, T1, T2.
3.at vurdere virkningen af en skræddersyet hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1 mg/dø før søvn) på indblandingen af circadian clock misalignment, evaluere clock-genekspression ved RT-qPCR i perifere blodmononukleære celler (PBMC) og samtidig om reguleringen af Toll-lignende receptorer (TLR'er) og suppressorcytokinsignalering 3 (SOCS3), kendt for at spille en afgørende rolle i at fremkalde immunitet og forbedre den velkendte modtagelighed for infektioner hos patienter med fedme, alt evalueret af RT -qPCR i PBMC af alle patientkohorter kl. 8, 12 og 12.
4.at kvantificere virkningen af vores intervention på NHS i form af fald i antibiotika og antiviral behandling og akutmodtagelser i seks måneder og 1 års opfølgning.
Desuden vil en in vitro analyse blive udført på 3T3-L1 celler (muse præ-adipocytter). 3T3-L1 differentieret i adipocytter vil blive synkroniseret og behandlet med melatonin i nærvær af TLRs agonister (dvs.
lipopolysaccharid, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod). Evaluering af TLRs signalvej vil blive udført ved western blot. Evaluering af inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1, IL-18) og kemokiner (MCP-1, CXCL5) vil blive udført ved CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Annamaria Colao, Prof
- Telefonnummer: +393285390000
- E-mail: colao@unina.it
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Rekruttering
- "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
-
Kontakt:
- Annamaria Colao
- Telefonnummer: 00390817462132
- E-mail: colao@unina.it
-
Novara, Italien, 28100
- Rekruttering
- Universita del piemonte Orientale
-
Kontakt:
- Flavia Prodam, Prof
- Telefonnummer: +390321660693
- E-mail: flavia.prodam@med.uniupo.it
-
Pisa, Italien, 56126
- Rekruttering
- University of Pisa
-
Kontakt:
- Giovanni Ceccarini, Prof
- Telefonnummer: +39050997380
- E-mail: giovanni.ceccarini@unipi.it
-
Roma, Italien, 00161
- Rekruttering
- "Sapienza" University of Rome
-
Kontakt:
- Lucio Gnessi, Prof
- E-mail: lucio.gnessi@uniroma1.it
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- essentiel fedme (BMI: 30-35 kg/m2)
- genetiske former for fedme (BMI: 30-35 kg/m2)
- fedme (BMI:30-35 Kg/m2) forbundet med T2DM
- fedme (BMI:30-35 Kg/m2) forbundet med endokrinopatier
- lipodystrofi
Ekskluderingskriterier:
- graviditet, amning, alkohol- og stofmisbrug, kendt alvorlig hæmatologisk, hjerte-, lever-, nyre-, psykiske sygdomme, hypogonadismer, hormonbehandlinger inklusive østroprogestiner, intolerance over for melatonin eller hjælpestoffer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Middelhavsdiætgruppe
Ved baseline (T0) vil alle patienter blive udsat for antropometriske bestemmelser, herunder kropsvægt og højde til BMI-beregning, kropssammensætning ved hjælp af DXA-scanning, blod-, serum- og urinopsamling, mundhulespodning og afføringsprøve.
Patienterne vil gennemgå en adfærdsmæssig kostrådgivning, hvor patienterne vil blive uddannet til at følge en hypokalorisk MD i de første 12 w (T1).
|
Hypokalorisk middelhavsdiæt består af et ernæringsregime med tilpasset dagligt energiindtag, beregnet under hensyntagen til det basale stofskifte og fysiske aktivitetsniveau (LAF) for hver patient.
Fordelingen af makronæringsstoffer vil blive udarbejdet som følger: ≃ 55-60% Kulhydrater (hvoraf 80% er komplekse kulhydrater, pasta, brød, ris, fuldkorn og 20% simple sukkerarter), ≃ 10-15% Proteiner (heraf de 60 % af animalsk oprindelse (kød, især hvidt) og 40 % af vegetabilsk oprindelse (bønner, kikærter, linser og bælgfrugter generelt), ≃ 25-30 % af lipider (overvejende olivenolie).
|
|
Aktiv komparator: Middelhavskost plus melatonin gruppe
Efter de første 12 w af undersøgelsen (T2), vil alle patienter fortsætte med en hypokalorisk MD, der tilføjer tilskuddet med 1mg/die af melatonin før sengetid for andre 12w.
|
Hypokalorisk middelhavsdiæt består af et ernæringsregime med tilpasset dagligt energiindtag, beregnet under hensyntagen til det basale stofskifte og fysiske aktivitetsniveau (LAF) for hver patient.
Fordelingen af makronæringsstoffer vil blive udarbejdet som følger: ≃ 55-60% Kulhydrater (hvoraf 80% er komplekse kulhydrater, pasta, brød, ris, fuldkorn og 20% simple sukkerarter), ≃ 10-15% Proteiner (heraf de 60 % af animalsk oprindelse (kød, især hvidt) og 40 % af vegetabilsk oprindelse (bønner, kikærter, linser og bælgfrugter generelt), ≃ 25-30 % af lipider (overvejende olivenolie).
Melatonin (tilskudsformulering i kapsler, 1mg/dø en time før søvn) vil være forbundet med middelhavsdiæt i 12 w.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelse af indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på antallet af hændelser - dvs. influenza- eller influenzalignende syndromer, hud-, luftvejs-, fordøjelses-, urinvejsinfektioner hos patienter med fedme og lipodystrofi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Det primære resultat vil være: at undersøge virkningen af skræddersyet hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1 mg/død før søvn) på antallet af hændelser - dvs. influenza- eller influenzalignende syndromer, hud-, luftvejs-, fordøjelsesinfektioner, urinvejsinfektioner - pr. alle patienter, registrering af antallet af smitsomme hændelser, gennem specifikke undersøgelser, under de kliniske og biokemiske undersøgelser i seks måneder og 1 år opfølgning og påvisning af SARS-CoV-2, Epstein-Barr, Cytomegalovirus, Varicella og mæslinger IgG og IgM, hepatitis C og hepatitis B kerneantistoffer og Quantiferon TB Gold (QFT-GIT).
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kropsvægt (kg) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i kropsvægt hos alle patienter.
Hver bestemmelse vil blive vurderet efter skala og rapporteret i kilogram (kg).
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
BMI-ændring efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi: kropsvægt (kg) vil blive kombineret med højde (m) for at opnå BMI (kg/m^2)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin vil blive evalueret ved at kombinere kropsvægt (kg) med højde (m) for at beregne BMI (kg/m^2), hvor kg er en persons vægt i kilogram og m2 er en persons højde i kvadratmetre.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i talje- og hofteomkreds efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i talje- og hofteomkreds, begge rapporteret i centimeter (cm).
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i kropssammensætning vurderet ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på kropssammensætning vil blive vurderet ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA) hos alle patienter.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i kropssammensætning vurderet ved DXA-scanning efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på kroppen vil blive vurderet ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i glukoseprofil vurderet ved blodsukkerniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på glukoseprofilen vil blive vurderet hos alle patienter ved fastende blodsukkerniveauer.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i glukoseprofil vurderet ved blodglykeret hæmoglobin (HbA1c) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på glukoseprofilen vil blive vurderet hos alle patienter ved fastende HbA1c-niveauer i blodet.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i insulinprofil vurderet ved blodinsulinniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på insulinprofilen vil blive vurderet hos alle patienter ved fastende insulinniveauer i blodet.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i insulinresistens vurderet ved homøostasemodelvurdering - insulinresistens (HOMA-IR) Indeks efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på insulinresistens vil blive vurderet af HOMA-IR Index
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lipidprofil vurderet af det samlede kolesterolniveau i blodet efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lipidprofilen vil blive vurderet ved fastende blodets totale kolesterolniveau.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lipidprofil vurderet ved blod-LDL-kolesterolniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lipidprofilen vil blive vurderet ved fastende LDL-kolesterolniveauer i blodet
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lipidprofil vurderet ved HDL-kolesterolniveauer i blodet efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lipidprofilen vil blive vurderet ved fastende HDL-kolesterolniveauer i blodet hos patienter med fedme og lipodystrofi.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lipidprofil vurderet ved blodtriglyceridniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lipidprofilen vil blive vurderet ved fastende blodtriglycerider.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i leptinniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i fastende blodleptinniveauer hos alle patienter.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i adiponectinniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i fastende blod adiponectin niveauer hos alle patienter.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i IGFBP2 (insulinlignende vækstfaktorbindende protein 2) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i IGFBP2-niveauer i fastende blod hos alle patienter.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i sirtuin 1 (SIRT1) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på variationer i fastende blod sirtuin1 (SIRT1) niveauer hos alle patienter.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker skjoldbruskkirtelaksen vurderet ved niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på skjoldbruskkirtlens akse vurderet ved fastende blodthyroidstimulerende hormon (TSH) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker skjoldbruskkirtelaksen vurderet ved frit triiodothyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på thyreoideaaksen vurderet ved fastende blodfri triiodothyronin (FT3) og fri thyroxin (FT4) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker skjoldbruskkirtlens akse vurderet ved calcitoninniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på skjoldbruskkirtlens akse vurderet ved fastende blodcalcitoninniveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker thyreoideaaksen vurderet af antistoffer mod thyroglobulin (AbTG) og mod thyroperoxidase (AbTPO) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på thyreoideaaksen vurderet ved fastende blodantistoffer mod thyroglobulin (AbTG) og mod thyroperoxidase (AbTPO) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer i melatoninniveauer vurderet ved melatoninniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på melatoninniveauer vurderet ved fastende melatoninniveauer i blodet hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker binyreaksen vurderet ved niveauer af adrenokortikotropt hormon (ACTH) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på binyreaksen vurderet ved fastende blod adrenokortikotropt hormon (ACTH) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker binyreaksen vurderet ved kortisolniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på binyreaksen vurderet ved fastende cortisolniveauer i blod hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker binyreaksen vurderet ved dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på binyreaksen vurderet ved blodfastende dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændringer, der påvirker binyreaksen vurderet ved 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på binyreaksen vurderet ved blodfastende 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) niveauer hos alle patienter
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lavgradig inflammation vurderet ved niveauer af erytrocytsedimentationshastighed (ESR) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lavgradig inflammation vurderet ved blodets ESR-niveauer.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lavgradig inflammation vurderet ved højsensitive CRP-niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lavgradig inflammation vurderet ved blodets højfølsomme CRP-niveauer.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lavgradig inflammation vurderet ved fibrinogenniveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lavgradig inflammation vurderet ved blodfibrinogenniveauer.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lavgradig inflammation vurderet af inflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lavgradig inflammation vurderet ved blodinflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6, IL-1Beta, IL-18) niveauer.
Evaluering vil blive udført ved CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i lavgradig inflammation vurderet ved inflammatoriske kemokiner (MCP-1, CXCL5) niveauer efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på lavgradig inflammation vurderet ved blodkemokiner (MCP-1, CXCL5) niveauer.
Evaluering vil blive udført ved CLIA og/eller ELISA og/eller western blot.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Ændring i oral/tarmmikrobiota efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
Vurdering af virkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin på oral/tarmmikrobiotasammensætning. Oral mikrobiota vil blive indsamlet ved faste kl. 8 og kl. 16. For at studere mikrobielle samfund forbundet med mundhulen, vil de blive udtaget ved hjælp af en vatpind, mens der for at studere tarmmikrobiota, vil afføring blive indsamlet. Prøver vil blive opbevaret ved -80°C. Fra de to slags prøver vil DNA blive ekstraheret og kvantificeret ved hjælp af fluorimetrisk assay. Biblioteker af alt det bakterielle 16S DNA vil blive fremstillet ved hjælp af Microbiota-opløsning A (V1-V2-V3-regioner) til oralt mikrobiom og Microbiota-opløsning B (V3-V4-V6-regioner) til tarmmikrobiom. |
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder
|
|
Evaluering af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin-effekter på circadian genekspression i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1 mg/dø før søvn) på indblandingen af circadian clock misalignment hos patienter med fedme og lipodystrofi vil blive vurderet ved at evaluere clock-genekspression gennem RT-qPCR i PBMC'er kl. 12.00 og 12.00.
|
Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
|
Evaluering af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin virkninger på døgnrytme Toll-like receptors (TLR'er) genekspression i perifere blod mononukleære celler (PBMC'er) hos patienter med fedme og lipodystrofi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1 mg/dø før søvn) på indblandingen af døgnrytme-TLR-ekspressionsfejljustering hos patienter med fedme og lipodystrofi vil blive vurderet gennem RT-qPCR i PBMC'er kl. 8, 12 og kl. klokken 12.
|
Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
|
Evaluering af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin virkninger på døgnrytme Suppressor Cytokine Signaling 3 (SOCS3) genekspression i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
Indvirkningen af hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin (tilskudsformulering, 1mg/død før søvn) på indtrængning af døgnrytmeforstyrrelser SOCS3 hos patienter med fedme og lipodystrofi vil blive vurderet gennem RT-qPCR i PBMC'er kl. 8, 12 og kl. 12.00.
|
Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
|
In vitro-analyse udført på 3T3-L1-celler (mus præ-adipocytter)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
In vitro-analyse vil blive udført på 3T3-L1-celler (mus præ-adipocytter).
3T3-L1-celler differentieret til adipocytter vil blive synkroniseret og behandlet med melatonin for at vurdere potentielle ændringer i clock-gener og TLRs ekspression, evalueret ved RT-qPCR.
Desuden vil adipocytter blive behandlet med melatonin i nærvær af TLR-agonister (dvs.
lipopolysaccharid, Pam3CSK, ssRNA40, imiquimod) for at vurdere potentiel modulering af TLRs signalvej evalueret ved western blot.
|
Ændring fra baseline ved 3-6 måneder
|
|
Evaluering af overholdelse af MD (Mediterranean Diet) efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Kostvaner vil blive vurderet ved hjælp af et valideret spørgeskema (Predimed), baseret på overholdelse af Middelhavsdiæten.
Dette spørgeskema genererer en endelig score, der bestemmer, om patienterne følger ernæringsregimet korrekt.
Hvert spørgsmål bidrager med 1 point, og den endelige score er kategoriseret som følger: ≤5 indikerer lav adhærens, 6 - 9 tyder på medium adhærens, og >10 afspejler god adhærens.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
|
Evaluering af søvnvaner efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Søvnvaner vil blive vurderet ved hjælp af et valideret spørgeskema (Pittsburgh).
Dette værktøj vurderer oplevet søvnkvalitet gennem evaluering af 19 punkter.
Den endelige score går fra 0 til 21, hvor en score > 5 indikerer dårlig søvnkvalitet, mens en score < 5 indikerer god kvalitet.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
|
Evaluering af døgnrytme efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Døgnrytme vil blive vurderet ved hjælp af et valideret spørgeskema (Morningness - Eveningness Questionnaire MEQ-SA).
Dette værktøj vurderer morgen-aften i menneskelige døgnrytmer gennem 19 spørgsmål.
Den endelige score går fra 16 til 86, hvor en score på 59 eller mere indikerer en aftentype, mens en score på 41 eller mindre indikerer en morgentype.
Score mellem 42 og 58 refererer til mellemtyper.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
|
Reduktion i antallet af antibiotika og antivirale terapier efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Vurdering af virkningen af vores intervention på NHS i form af reduktion i antallet af antibiotika og antivirale terapier hos alle patienter evalueret gennem patienternes sygehistorie
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
|
Reduktion i antallet af skadestueindlæggelser for infektioner efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Vurdering af virkningen af vores intervention på NHS med hensyn til reduktion i antallet af akutmodtagelser for infektioner hos alle patienter evalueret gennem patienters sygehistorie
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
|
Vurdering af sociale determinanters indvirkning på modtagelighed for infektioner efter hypokalorisk MD og hypokalorisk MD plus melatonin hos patienter med fedme og lipodystrofi.
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Vurderingen vil være baseret på administration af specifikke spørgeskemaer og vil omfatte information om adfærdsmæssige risikofaktorer, behandlingsefterlevelse samt teknikker til at reducere symptomer og træk ved fedme og lipodystrofi, overvinde nød og forbedre mestring for at fremme en global kvalitetsforbedring af livet.
Power empowerment, self-efficacy og selvledelse vil blive undersøgt som mellemliggende resultater for at måle og rapportere i form af patientresultater.
Ultimative resultater vil omfatte individets evne til at indhente, behandle og forstå grundlæggende sundhedsoplysninger, der er nødvendige for at træffe passende sundhedsrelaterede beslutninger.
|
Ændring fra baseline ved 3-6-12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annamaria Colao, Prof, Federico II University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Leitner DR, Fruhbeck G, Yumuk V, Schindler K, Micic D, Woodward E, Toplak H. Obesity and Type 2 Diabetes: Two Diseases with a Need for Combined Treatment Strategies - EASO Can Lead the Way. Obes Facts. 2017;10(5):483-492. doi: 10.1159/000480525. Epub 2017 Oct 12.
- Barrea L, Muscogiuri G, Frias-Toral E, Laudisio D, Pugliese G, Castellucci B, Garcia-Velasquez E, Savastano S, Colao A. Nutrition and immune system: from the Mediterranean diet to dietary supplementary through the microbiota. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(18):3066-3090. doi: 10.1080/10408398.2020.1792826. Epub 2020 Jul 21.
- Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T. The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec;101(12):4500-4511. doi: 10.1210/jc.2016-2466. Epub 2016 Oct 6.
- Ceccarini G, Pelosini C, Ferrari F, Magno S, Vitti J, Salvetti G, Moretto C, Marioni A, Buccianti P, Piaggi P, Maffei M, Santini F. Serum IGF-binding protein 2 (IGFBP-2) concentrations change early after gastric bypass bariatric surgery revealing a possible marker of leptin sensitivity in obese subjects. Endocrine. 2019 Jul;65(1):86-93. doi: 10.1007/s12020-019-01915-y. Epub 2019 Apr 3.
- Chu Y, Yang J, Shi J, Zhang P, Wang X. Obesity is associated with increased severity of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020 Dec 2;25(1):64. doi: 10.1186/s40001-020-00464-9.
- Pivonello C, Negri M, Patalano R, Amatrudo F, Monto T, Liccardi A, Graziadio C, Muscogiuri G, Pivonello R, Colao A. The role of melatonin in the molecular mechanisms underlying metaflammation and infections in obesity: A narrative review. Obes Rev. 2022 Mar;23(3):e13390. doi: 10.1111/obr.13390. Epub 2021 Dec 3.
- Scheithauer TPM, Rampanelli E, Nieuwdorp M, Vallance BA, Verchere CB, van Raalte DH, Herrema H. Gut Microbiota as a Trigger for Metabolic Inflammation in Obesity and Type 2 Diabetes. Front Immunol. 2020 Oct 16;11:571731. doi: 10.3389/fimmu.2020.571731. eCollection 2020.
- Turk Wensveen T, Gasparini D, Rahelic D, Wensveen FM. Type 2 diabetes and viral infection; cause and effect of disease. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Feb;172:108637. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108637. Epub 2021 Jan 13.
- Watanabe M, Caruso D, Tuccinardi D, Risi R, Zerunian M, Polici M, Pucciarelli F, Tarallo M, Strigari L, Manfrini S, Mariani S, Basciani S, Lubrano C, Laghi A, Gnessi L. Visceral fat shows the strongest association with the need of intensive care in patients with COVID-19. Metabolism. 2020 Oct;111:154319. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154319. Epub 2020 Jul 23.
- Genoni G, Prodam F, Marolda A, Giglione E, Demarchi I, Bellone S, Bona G. Obesity and infection: two sides of one coin. Eur J Pediatr. 2014 Jan;173(1):25-32. doi: 10.1007/s00431-013-2178-1. Epub 2013 Oct 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
29. oktober 2025
Studieafslutning (Anslået)
29. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
1. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Ernæringsforstyrrelser
- Sygdomsegenskaber
- Metaboliske sygdomme
- Overernæring
- Kropsvægt
- Hudsygdomme
- Overvægtig
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hudsygdomme, metaboliske
- Fedme
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Lipodystrofi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Centralnervesystemdepressiva
- Antioxidanter
- Beskyttelsesagenter
- Melatonin
Andre undersøgelses-id-numre
- PRIN SIDERALE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .