Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní tisleizumab (BGB-A317) pro pacienty s dMMR/MSI-H v pozdním stádiu CRC před operací

15. února 2024 aktualizováno: Gong Chen, Sun Yat-sen University

Neoadjuvantní tisleizumab (BGB-A317) pro pacienty s dMMR/MSI-H v pozdním stádiu kolorektálního karcinomu

Podle statistik rakoviny v roce 2020 zůstává kolorektální karcinom (CRC) celosvětově hlavním problémem veřejného zdraví a představuje třetí běžnou rakovinu (10 %) a druhou hlavní příčinu úmrtí (9,4 %) s 5letou mírou přežití blížící se 65 %. Mezitím se 28,8 % nově diagnostikovaných případů a 30,3 % úmrtí souvisejících s CRC vyskytuje v Číně. Mezi všemi CRC tvoří fáze I-III 75 %. Pro standardní léčbu pacientů s CRC v nepozdním stadiu (stadium I-III) byla nejdůležitější operace včetně primární lokalizace a lokální disekce lymfatických uzlin. Ale u vysoce rizikového stadia II a lokálně pokročilého stadia III CRC hraje neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie, jako je chemoterapie a radioterapie, zásadní roli v prevenci relapsu reziduálních rakovinných buněk a šíření do vzdálených míst po operaci. V posledních desetiletích imunoterapie, jako je anti-PD-1 a anti-CTLA4 inhibitor kontrolního bodu, dosahuje skvělého postupu v léčbě solidních nádorů, zejména u pozdního stadia CRC. A Pembrolizumab a nivolumab byly prokázány u dMMR/MSI-H pozdního stadia CRC FDA. Kombinace ipilimumabu a nivolumabu dosáhla velkého úspěchu v raném stádiu CRC ve studii NICHE. Výzkumníci zde provedli klinickou studii fáze II, aby prozkoumali bezpečnost a účinek jediné neoadjuvantní léčby anti-PD-1 (Tisleizumab-BGB-A317) u pacientů s CRC v pozdním stádiu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rong-Xin Zhang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yuan Li, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jian-Hong Peng, M.D.
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhi-zhong Pan, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xiao-jun Wu, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhen-hai Lu, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pei-rong Ding, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Li-ren Li, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fu-long Wang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jun-zhong Lin, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ling-heng Kong, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cong Li, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wu Jiang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wen-hua Fan, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wen-hao Zhou, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jing-hua Tang, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Miaoqing Wu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Di Cao
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yi-fan Liu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Da Kang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního požadavku a hodnocení;
  • Věk >=18
  • Skóre ECOG: 0 nebo 1
  • Bioptická patologická diagnostika jako MSI-H/dMMR (vyžaduje IHC i PCR metodu)
  • Měřitelná a hodnotitelná primární nádorová místa podle RECIST 1.1
  • Schopnost poskytnout 22 ml periferní krve pro hodnocení ctDNA
  • Při dostatečné funkci všech orgánů
  • Žádná střevní obstrukce nebo píštěl
  • Bez předchozí akceptované anamnézy chemoterapie, radioterapie a imunoterapie
  • Vzdálené metastázy vyloučeny před operací pomocí CT
  • U žen je nutná antikoncepce po celou dobu zařazení do 3 měsíců po poslední dávce imunoterapie

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza autoimunitních onemocnění, jako je SLE
  • Lidé, kteří užívají imunosupresor
  • Těžká alergie na jinou monoklonovou protilátku
  • Mozkové metastázy, které se dosud nepodařilo zvládnout
  • Hypertenze (SBP>140 mmHg, DBP>90 mmHg)
  • Nekontrolovaný diabetes (FBG > 10 mmol/l)
  • V minulosti akceptovaná imunoterapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
  • Nekontrolovaná srdeční onemocnění, jako je srdeční selhání NYHA II, nestabilní angina pectoris, srdeční infarkt za 1 rok a arytmie
  • Systémový zánět, který vyžaduje léčbu celého těla
  • Rutina moči: bílkoviny >=++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin>=1g
  • Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost, jako je HIV a HBV
  • Již zařazen do jiné klinické studie
  • Před operací potvrzeno jako metastáza
  • Jiné malignity byly diagnostikovány již dříve
  • Tuberkulóza
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dMMR/MSI-H stadia I-III CRC pacientů
Pacienti po zařazení do studie přijmou 4 dávky léčby Tisleizumabem (BGB-A317) a poté bude hodnocení terapeutického účinku kliniky ukončeno. Jakmile budou pacienti kvalifikováni jako cCR, ​​mohli by být osvobozeni od operace a pokračovali ve sledování a čekání. Pokud byl pacient posouzen jako schopný k operaci R0, pak by byl operován. Jinak by byli ze soudního řízení vyloučeni.
Lék: Tisleizumab (BGB-A317)
200 mg i.v. q3w
Ostatní jména:
  • chirurgická operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
patologická míra úplné regrese
Časové okno: Od zařazení do 1 roku po operaci
Pacienti bez neinvazivních nebo fokálně invazivních reziduí nebo postižených lymfatických uzlin by měli být považováni za pacienty, kteří dosáhli pCR. Míra je těchto pacientů za celou skupinu.
Od zařazení do 1 roku po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sazba CR
Časové okno: Od zařazení do 1 roku po operaci
Pacienti s neinvazivními nebo fokálně-invazivními nebo postiženými lymfatickými uzlinami, které přetrvávají 4 týdny po neoadjuvantní imunoterapii. Podíl těchto pacientů v celé skupině.
Od zařazení do 1 roku po operaci
Míra hlavní patologické odpovědi
Časové okno: Od zařazení do 1 roku po operaci
Podíl pacientů, kteří měli fokální invazivní a reziduální nádorové místo méně než 10 % jak v primárních nádorech, tak ve všech lymfatických uzlinách.
Od zařazení do 1 roku po operaci
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od zařazení do 1 roku po operaci
Nastal časový interval mezi zařazením do událostí, jako je relaps, vzdálené metastázy a progrese.
Od zařazení do 1 roku po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gong Chen, Prof, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-FXY-471

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit