Studie bioekvivalence potahovaných tablet sakubitril/valsartan za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Thajský muž/žena musí být ve věku 18–55 let, tělesná hmotnost >50,0 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) = 18,0–30,0 kg/m2 včetně.
2. Musí být v dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, vitálních funkcí (krevní tlak (systolický krevní tlak ne nižší než 100 nebo ne vyšší než 139 mmHg, diastolický krevní tlak ne nižší než 70 nebo ne vyšší než 89 mmHg), tělesná teplota, tepová frekvence, dechová frekvence) a fyzikální vyšetření nebo nevykazují žádné klinicky významné abnormality podle názoru hlavního/klinického zkoušejícího nebo určených lékařů
3. Screeningové EKG bez klinicky významných abnormalit
4. Screeningová návštěva laboratorních hodnot krevního testu včetně hematologie (CBC s diferenciálem), FBS (glykémie nalačno), BUN (dusík močoviny v krvi), Cr a jaterních testů (AST (aspartáttransamináza), ALT (alanintransamináza), celkový bilirubin a ALP (alkalická fosfatáza)) musí být v normálním rozmezí nebo nevykazovat žádné klinicky významné abnormality podle názoru hlavního/klinického zkoušejícího nebo určených lékařů.
5. Výsledky analýzy moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky významné abnormality podle názoru hlavního/klinického výzkumného pracovníka nebo určených lékařů.
6. Musí mít sérum HBsAg, anti-HCV a anti-HIV negativní
7. Žena musí mít sérum β-hCG negativní.
8. Subjekt je ochotný se vyhnout nebo dodržovat bezpečnostní opatření při řízení, obsluze strojů a při práci ve vysokých nadmořských výškách.
9. Žena ve fertilním věku nebo muž souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody od screeningové návštěvy po následnou návštěvu. Přijatelná metoda antikoncepce je definována jako bariérová metoda antikoncepce (včetně kondomů, nitroděložního tělíska a bránice se spermicidním prostředkem) nebo úplná abstinence od pohlavního styku od návštěvy 1 do následné návštěvy. Hormonální antikoncepce není přijatelná.
10. Žena s neplodným potenciálem (hysterektomie, odstranění obou vaječníků, chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey))
11. Žena musí souhlasit s tím, že neotěhotní po celou dobu účasti a musí mít negativní výsledek těhotenského testu moči provedeného před podáním dávky v období 1, období 2, období 3 a období 4.
12. nekuřák (nikdy nekouřil nebo nekouřil během předchozího 1 roku)
13. Subjekt ochotný neúčastnit se dárcovství krve (≥500 ml) do 56 dnů po dokončení studie (poslední návštěva subjektu) a ochotný neúčastnit se klinických výzkumných studií do 30 dnů po dokončení studie (poslední návštěva subjektu).
14. Během 14 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku se zdržte užívání bylinných léků, produktů obsahujících konopí, doplňků stravy (např. třezalka tečkovaná, ginkgo biloba, česnekové doplňky), vitamínů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy nebo pomela . Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží těchto položek až do posledního časového bodu vyzvednutí v období 4.
15. Subjekt musí vysadit jakékoli systémové léky nebo jakékoli léky, které mají jakýkoli dopad na gastrointestinální systém, alespoň 30 dnů před 1. dnem nebo alespoň 5krát eliminační poločas před 1. dnem a souhlasit s tím, že bude pokračovat v jejich zdržování po celou dobu sledování doba.
16. Subjekt se musí zdržet pití kofeinu a alkoholu po dobu nejméně 48 hodin před 1. dnem a souhlasit s tím, že bude pokračovat ve zdržování se během posledního odběrového časového bodu 4. období.
17. Mít schopnost porozumět požadavkům studie a musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na sakubitril nebo valsartan nebo jakoukoli jinou podobnou třídu léků nebo jejich složky
2. Renální a jaterní insuficience v anamnéze
3. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru hlavního/klinického zkoušejícího nebo určených lékařů mohlo zmást výsledek studie nebo představovat další riziko při podávání hodnoceného produktu subjektu. To může zahrnovat, ale není omezeno na: anamnézu relevantních lékových nebo potravinových alergií; anamnéza kardiovaskulárního, gastrointestinálního, centrálního nervového systému, poškození ledvin a jater; anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění; nebo anamnézu duševního onemocnění, které může ovlivnit dodržování studijních požadavků.
4. Dědičný nebo idiopatický angioedém v anamnéze
5. Máte v anamnéze angioedém související s předchozí léčbou ACE inhibitorem nebo ARB
6. Mít v minulosti zneužívání drog (podle názoru hlavního/klinického zkoušejícího nebo určených lékařů, podle lékařské anamnézy) v posledních 12 měsících
7. Mít pozitivní výsledek testu na zneužívání drog v moči na opioidy (Mor, MTD), kanabinoidy (THC), pervitin, Coc nebo MDMA při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky v každém období
8. Zneužívání alkoholu nebo nadměrné užívání (podle názoru hlavního/klinického zkoušejícího nebo určených lékařů, podle lékařské anamnézy) za posledních 12 měsíců
9. Mějte pozitivní výsledek dechového testu na alkohol při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky v každém období
10. Žena je těhotná nebo kojí.
11. Potíže s hladověním nebo konzumací standardních jídel
12. Potíže s polykáním celých tablet

13. Darování nebo ztráta plné krve:

    1. ≥50 ml a ≤499 ml během 30 dnů před 1. dnem
    2. ≥500 ml během 56 dnů před 1. dnem
14. Účast na jakékoli výzkumné lékové studii do 30 dnů od screeningové návštěvy (od poslední následné návštěvy po screeningovou návštěvu).