En bioekvivalensstudie av Sacubitril/Valsartan filmdragerade tabletter under fastande förhållanden

Inklusionskriterier:

1. Thai man/kvinna måste vara 18-55 år, kroppsvikt >50,0 kg med kroppsmassaindex (BMI) = 18,0-30,0 kg/m2, inklusive.
2. Måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, vitala tecken (blodtryck (systoliskt blodtryck inte lägre än 100 eller inte över 139 mmHg, diastoliskt blodtryck inte lägre än 70 eller inte över 89 mmHg), kroppstemperatur, puls, andningsfrekvens) och fysisk undersökning eller visar inga kliniskt signifikanta avvikelser enligt rektors/klinisk utredares eller utsedda läkares åsikt
3. Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser
4. Screeningbesök laboratorievärden för blodprov inklusive hematologi (CBC med differential), FBS (fasteblodsocker), BUN (blodureakväve), Cr och leverfunktionstest (AST (aspartattransaminas), ALT (alanintransaminas), totalt bilirubin och ALP (alkaliskt fosfatas)) måste ligga inom det normala intervallet eller inte uppvisa några kliniskt signifikanta avvikelser enligt rektor/klinisk utredare eller utsedda läkare.
5. Urinanalys resulterar inom normala gränser eller visar inga kliniskt signifikanta avvikelser enligt rektor/klinisk utredare eller utsedda läkare.
6. Måste ha serum HBsAg, anti-HCV och anti-HIV negativ
7. Kvinnlig försöksperson måste ha serum-β-hCG-negativ.
8. Försöksperson som är villig att undvika eller följa försiktighetsåtgärder när han kör bil, använder maskiner och när han arbetar på höga höjder.
9. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder eller manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod från screeningbesöket till uppföljningsbesöket. Den acceptabla preventivmetoden definieras som en barriärmetod för preventivmedel (inklusive kondomer, intrauterin enhet och diafragma med spermiedödande medel) eller total avhållsamhet från samlag från besök 1 till uppföljningsbesöket. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla.
10. Kvinnlig subjekt som inte är fertil (hysterektomi, båda äggstockarna avlägsnade, kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala (under minst 12 månader i följd av amenorré))
11. Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte bli gravid under hela deltagandeperioden och måste ha ett negativt resultat för ett uringraviditetstest som utförts före dosering vid period 1, period 2, period 3 och period 4.
12. Icke-rökare (aldrig rökt eller ej rökt under det senaste året)
13. Försöksperson som är villig att inte delta i blodgivningar (≥500 ml) förrän 56 dagar efter avslutad studie (sista försökspersonbesök) och är villig att inte delta i kliniska forskningsstudier förrän 30 dagar efter avslutad studie (sista försökspersonbesök).
14. Avstå från att använda växtbaserade läkemedel, cannabisinnehållande produkter, kosttillskott (t.ex. johannesört, ginkgo biloba, vitlökstillskott), vitaminer, grapefrukt eller grapefruktjuice eller pomelo inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten (dag 1) . Försökspersonerna måste gå med på att avstå från dessa föremål tills den sista insamlingstidpunkten för period 4.
15. Försökspersonen måste ha avslutat alla systemiska mediciner eller mediciner som har någon inverkan på mag-tarmsystemet minst 30 dagar före dag 1 eller minst 5 gånger av elimineringshalveringstid före dag 1 och samtycka till att fortsätta att avstå under hela uppföljningen period.
16. Försökspersonen måste avstå från att dricka koffein och alkohol i minst 48 timmar före dag 1 och samtycka till att fortsätta att avstå under den sista insamlingstidpunkten i period 4.
17. Ha förmågan att förstå studiens krav och måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot sacubitril eller valsartan eller någon annan liknande klass av läkemedel eller dess komponenter
2. Tidigare medicinsk historia av njur- och leverinsufficiens
3. Försökspersonen har en historia av någon sjukdom som, enligt rektor/klinisk utredare eller utsedda läkare, kan förvirra resultatet av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av testprodukt till försökspersonen. Detta kan inkludera men är inte begränsat till: en historia av relevant läkemedels- eller livsmedelsallergi; historia av kardiovaskulära, gastrointestinala, centrala nervsystemets sjukdomar, nedsatt njur- och leverfunktion; historia eller närvaro av kliniskt signifikant sjukdom; eller historia av psykisk ohälsa som kan påverka efterlevnaden av studiekrav.
4. Historik av ärftligt eller idiopatiskt angioödem
5. Har en historia av angioödem relaterat till tidigare ACE-hämmare eller ARB-behandling
6. Har tidigare haft drogmissbruk (enligt rektor/klinisk utredare eller utsedda läkare, enligt medicinsk historia) under de senaste 12 månaderna
7. Har positiva resultat av drogmissbrukstestning i urin på opioider (Mor, MTD), cannabinoider (THC), Meth, Coc eller MDMA vid screeningbesök eller före dosadministrering vid varje period
8. Alkoholmissbruk eller överdriven användning (enligt rektor/klinisk utredare eller utsedda läkare, enligt medicinsk historia) under de senaste 12 månaderna
9. Har positivt resultat av alkoholandningstest vid screeningbesök eller före dosadministrering vid varje period
10. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
11. Svårigheter att fasta eller konsumera standardmåltider
12. Svårigheter att svälja hela tabletter

13. Donation eller förlust av helblod:

    1. ≥50 mL och ≤499 mL inom 30 dagar före dag 1
    2. ≥500 ml inom 56 dagar före dag 1
14. Deltagande i valfri läkemedelsstudie inom 30 dagar från screeningbesöket (från det senaste uppföljningsbesöket till screeningbesöket).