Исследование биоэквивалентности таблеток сакубитрила/валсартана, покрытых пленочной оболочкой, в условиях голодания

Критерии включения:

1. Тайский мужчина/женщина должны быть в возрасте 18–55 лет, массой тела >50,0 кг и индексом массы тела (ИМТ) = 18,0–30,0. кг/м2 включительно.
2. Должно быть хорошее здоровье, что определяется анамнезом, показателями жизнедеятельности (артериальное давление (систолическое артериальное давление не ниже 100 и не более 139 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление не ниже 70 или не более 89 мм рт. ст.), температура тела, частота пульса, частота дыхания) и физическое обследование или отсутствие клинически значимых отклонений по мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей
3. Скрининговая ЭКГ без клинически значимых отклонений
4. При скрининговом посещении лабораторные показатели анализа крови, включая гематологические (ОАК с дифференциалом), FBS (сахар в крови натощак), АМК (азот мочевины крови), Cr, а также тест функции печени (АСТ (аспартатаминаза), АЛТ (аланиновая трансаминаза), общий билирубин и ЩФ (щелочная фосфатаза)) должны находиться в пределах нормы или не иметь клинически значимых отклонений по мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей.
5. По мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей, результаты анализа мочи находятся в пределах нормы или не показывают клинически значимых отклонений.
6. Должен иметь сывороточный HBsAg, анти-HCV и анти-ВИЧ-отрицательный результат.
7. Субъект женского пола должен иметь отрицательный уровень β-ХГЧ в сыворотке крови.
8. Субъект готов избегать или соблюдать меры предосторожности при вождении автомобиля, работе с механизмами и при работе на большой высоте.
9. Субъект женского пола с детородным потенциалом или субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью от скринингового визита до последующего визита. Приемлемый метод контроля над рождаемостью определяется как барьерный метод контрацепции (включая презервативы, внутриматочную спираль и диафрагму со спермицидным агентом) или полное воздержание от половых контактов с первого визита до последующего визита. Гормональные контрацептивы недопустимы.
10. Женщина с недетородным потенциалом (гистерэктомия, удаление обоих яичников, хирургическая стерилизация или постменопауза (в течение как минимум 12 месяцев аменореи подряд))
11. Субъект-женщина должна согласиться не беременеть в течение всего периода участия и должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче, проведенного перед введением дозы в периоде 1, периоде 2, периоде 3 и периоде 4.
12. Некурящий (никогда не курил или не курил в течение предыдущего 1 года)
13. Субъект желает не участвовать в сдаче крови (≥500 мл) в течение 56 дней после завершения исследования (последнее посещение субъекта) и желает не участвовать в клинических исследованиях до истечения 30 дней после завершения исследования (последнее посещение субъекта).
14. Воздержитесь от использования растительных препаратов, продуктов, содержащих каннабис, пищевых добавок (например, зверобоя, гинкго билоба, чесночных добавок), витаминов, грейпфрута или грейпфрутового сока или помело в течение 14 дней до первого приема исследуемого продукта (день 1). . Субъекты должны согласиться воздерживаться от употребления этих предметов до последнего момента сбора в периоде 4.
15. Субъект должен прекратить прием любых системных лекарств или любых лекарств, которые оказывают какое-либо влияние на желудочно-кишечную систему, по крайней мере, за 30 дней до Дня 1 или по крайней мере в 5 раз за период полувыведения до Дня 1, и согласиться продолжать воздерживаться от их приема на протяжении всего периода наблюдения. период.
16. Субъект должен воздерживаться от употребления кофеина и алкоголя в течение как минимум 48 часов до Дня 1 и согласиться продолжать воздерживаться от употребления кофеина и алкоголя в течение последнего периода сбора данных в Периоде 4.
17. Иметь способность понимать требования исследования и должен добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым этическим комитетом (НЭК)/Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любого скрининга или процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к сакубитрилу, валсартану или любому другому подобному классу препаратов или их компонентам.
2. Наличие в анамнезе почечной и печеночной недостаточности
3. Субъект в анамнезе перенес какое-либо заболевание, которое, по мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей, может исказить результат исследования или создать дополнительный риск при введении субъекту исследуемого продукта. Это может включать, помимо прочего: наличие в анамнезе соответствующих аллергий на лекарства или пищевые продукты; в анамнезе сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные заболевания, заболевания центральной нервной системы, почечная и печеночная недостаточность; история или наличие клинически значимого заболевания; или история психического заболевания, которое может повлиять на соблюдение требований исследования.
4. История наследственного или идиопатического ангионевротического отека
5. В анамнезе имеется ангионевротический отек, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ или БРА.
6. Иметь историю злоупотребления наркотиками (по мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей, согласно истории болезни) в течение последних 12 месяцев.
7. Иметь положительный результат анализа мочи на опиоиды (Mor, MTD), каннабиноиды (THC), мет, Coc или MDMA во время скринингового визита или перед введением дозы в каждом периоде.
8. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя (по мнению главного/клинического исследователя или назначенных врачей, на основании истории болезни) за последние 12 месяцев
9. Иметь положительный результат дыхательного теста на алкоголь при скрининговом визите или перед введением дозы в каждый период.
10. Субъект-женщина беременна или кормит грудью.
11. Трудности с голоданием или употреблением стандартных блюд.
12. Трудности с глотанием целых таблеток.

13. Донорство или потеря цельной крови:

    1. ≥50 мл и ≤499 мл в течение 30 дней до 1-го дня
    2. ≥500 мл в течение 56 дней до 1-го дня
14. Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней с момента скринингового визита (от последнего контрольного визита до скринингового визита).