Kombinace hypotermie a trombektomie u akutní mrtvice (COTTIS-2)
Kombinace cíleného řízení teploty a trombektomie po akutní ischemické mrtvici (COTTIS-2) – randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této klinické studie je otestovat kombinaci hypotermie a endovaskulární léčby u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou s okluzí velkých cév.
Hlavní otázka, kterou se snaží zodpovědět, je: má dodatečné ochlazení na 35 °C přínos pro klinický výsledek? Účastníci dostávají okamžité ochlazení pomocí neinvazivní techniky transnazálního chlazení (RhonoChill) a jsou udržováni na 35 °C po dobu 6 hodin po opětovném otevření nádoby pomocí povrchového chlazení a poté se pomalu znovu zahřívají.
Výzkumníci porovnají intervenční skupinu (hypotermie a endovaskulární léčba a nejlepší lékařská léčba včetně iv trombolýzy) a kontrolní skupinu (pouze endovaskulární léčba a nejlepší lékařská léčba včetně iv trombolýzy), aby zjistili, zda další hypotermie vede k lepšímu výsledku po 3 měsících bez relevantních komplikací .
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory dobře prokázanému přínosu endovaskulární léčby (EVT) u akutní ischemické cévní mozkové příhody v důsledku okluze velkých cév (LVO) zůstává více než polovina pacientů léčených EVT funkčně závislá i přes vysokou míru reperfuze. Je tedy třeba prozkoumat nové strategie, jako je další neuroprotekce pomocí hypotermie, za prvé k překlenutí doby do reperfuze a za druhé ke zmírnění reperfuzního poškození.
Ačkoli terapeutická hypotermie trvale prokázala silnou neuroprotekci na zvířecích ischemicko-reperfuzních modelech, randomizované studie u pacientů s akutní mrtvicí neprokázaly účinnost indukované hypotermie. Důvody tohoto selhání léčby jsou různé a zahrnují zpoždění léčby, neproveditelnost navození a udržení hypotermie v důsledku intolerance a třesu u bdělých pacientů, chybějící rekanalizaci u velké části pacientů, heterogenitu zahrnutých pacientů a příliš hlubokou (32 -34°C) hypotermie spojená se zvýšením nežádoucích účinků.
V pilotní studii COTTIS-1 jsme mohli prokázat proveditelnost a bezpečnost okamžitě navozené intraischemické hypotermie do 35 °C s neinvazivním transnazálním chlazením pomocí RhinoChill® (BrainCool) s následným povrchovým chlazením po dobu 6 hodin po rekanalizaci u sedovaných a intubovaných pacientů s LVO podstupující EVT. Kombinací této techniky chlazení s trombektomií jsme se pokusili řešit výše uvedené důvody selhání hypotermie. V COTTIS-1 bylo cílové teploty 35 °C dosaženo během 30 minut, což odpovídá rychlosti chlazení 2,6 °C/h. Všichni pacienti dosáhli cílové teploty a 86 % pacientů dosáhlo ≤ 35 °C při rekanalizaci trombektomií. 68 % pacientů mělo dobrý výsledek (nezávislost) po 3 měsících. Během hypotermie se vyskytly pouze asymptomatické vedlejší účinky.
V důsledku toho je současná studie COTTIS-2 plánována tak, aby vyhodnotila účinnost tohoto chladicího protokolu v multicentrické, randomizované, kontrolované, zaslepené studii v Německu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonní číslo: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Telefonní číslo: 0049-761-270-53050
- E-mail: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Studijní místa
-
-
-
Freiburg, Německo, 79106
- Nábor
- University of Freiburg, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonní číslo: 015237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rankinova stupnice upravená před mrtvicí (mRS) 0-2 [7bodová stupnice hodnocení od 0 (žádné příznaky) do 6 (mrtvé)]
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda s NIHSS >5
- Intrakraniální okluze M1 nebo M2 segmentu arteria cerebri media (MCA) nebo arteria carotis interna (ICA) nebo tandemová okluze na CT-angiografii nebo MR-angiografii s indikací k endovaskulární léčbě:
Časové okno 0-24h:
- Naposledy viděná normální punkce do třísla < 6 h: nativní CT nebo MRI-DWI s ASPECTY >5
Naposledy viděno v normálním stavu až po punkci do třísla 6–24 hodin nebo neznámé časové okno: zobrazení významného nesouladu podle kritérií způsobilosti studie DEFUSE-3
- Infarktové jádro <70ml (DWI nebo CBF<30%)
- Penumbra > 15 ml (Tmax > 6 s)
- Poměr polostín/jádro >1,8
- s nebo bez iv trombolýzy s rtPA
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s intranazální obstrukcí, která brání úplnému zavedení nosní kanyly, by neměli být léčeni systémem RhinoChill.
- Známá závažná hemoragická diatéza (International Normalized Ratio (INR) > 3,0, parciální tromboplastinový čas (PTT) > 70 s, počet krevních destiček < 50 000/μl)
- Trauma mozku nebo neurovaskulární operace/intervence < 3 měsíce
- Těžká infekce
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku (mohou být zahrnuty i ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem)
- Známá cerebrální vaskulitida
- Průkaz krvácení na mozkové CT nebo MRI (mozkové mikrokrvácení při MRI [hypertenzní nebo v souvislosti s cerebrální amyloidní angiopatií] je povoleno).
- Známá délka života < 6 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Skupina EVT
standardní endovaskulární léčba (EVT) pro okluzi velkých cév (LVO) bez hypotermie
|
|
|
Aktivní komparátor: Skupina EVT plus skupina hypotermie
standardní endovaskulární léčba (EVT) pro okluzi velkých cév (LVO) kombinovaná s hypotermií
|
hypotermie je zahájena po intubaci pro endovaskulární léčbu a indukována transnazálním chlazením (RhinoChill) na cílovou teplotu 35 °C a hypotermie je poté udržována na 35 °C po dobu 6 hodin po rekanalizaci povrchovým chlazením s následným pomalým ohříváním o 0,2 °C za hodinu na 36,5 °C
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
funkční výsledek
Časové okno: 3 měsíce
|
Přítomnost pacientů s dobrým neurologickým výsledkem po 3 měsících, jak je definováno modifikovanou Rankinovou škálou (mRS; na které se skóre pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 6 znamená smrt) 0-2 nebo zpět na výchozí hodnotu před mrtvicí
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
infarktový objem
Časové okno: 24 hodin
|
Infarktový objem hodnocený standardním CT 24 hodin po trombektomii
|
24 hodin
|
|
zvýšení infarktu
Časové okno: 24 hodin
|
zvětšení jádra infarktu na základě zobrazení v době přijetí (DWI-MRI nebo CBF<30 % kontralaterální strany při CT-perfuzi) a CT po 24 hodinách
|
24 hodin
|
|
výsledek rekanalizace
Časové okno: po trombektomii a 24 hodin
|
Výsledek rekanalizace (podle mTICI skóre: úspěšná rekanalizace mTICI 2b-3) po trombektomii (na základě angiografie během/po trombektomii) a 24 hodin po trombektomii (na základě ultrazvuku mozkových cév)
|
po trombektomii a 24 hodin
|
|
neurologické zlepšení
Časové okno: 48 hodin
|
Změna nejméně o 8 bodů na stupnici National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS; na které se skóre pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší deficit) 48 hodin po trombektomii
|
48 hodin
|
|
výsledek při propuštění
Časové okno: až 3 měsíce
|
modifikované Rankinovo skóre (mRS; na kterém se skóre pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 6 znamená smrt) po propuštění/přeložení v rehabilitaci
|
až 3 měsíce
|
|
posun ve funkčním výsledku
Časové okno: 3 měsíce
|
ordinální posun v rozsahu upraveného Rankinova skóre (mRS; na kterém se skóre pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 6 znamená smrt)
|
3 měsíce
|
|
velmi dobrý klinický výsledek
Časové okno: 3 měsíce
|
Přítomnost pacientů s velmi dobrým klinickým výsledkem po 3 měsících (mRS 0-1)
|
3 měsíce
|
|
úmrtnost
Časové okno: 3 měsíce
|
Úmrtnost během akutní hospitalizace a po 3 měsících
|
3 měsíce
|
|
Délka ventilace
Časové okno: 3 měsíce
|
Délka mechanické ventilace
|
3 měsíce
|
|
Délka pobytu
Časové okno: 3 měsíce
|
Délka pobytu na JIP a hospitalizace
|
3 měsíce
|
|
tělesná teplota
Časové okno: 24 hodin
|
Teplota při přijetí, při rekanalizaci a prvních 6 hodin po rekanalizaci a po 24 hodinách
|
24 hodin
|
|
čas na propíchnutí třísla
Časové okno: základní linie, předintervence
|
Čas od příjezdu do třísla
|
základní linie, předintervence
|
|
čas na rekanalizaci
Časové okno: periprocedurálně
|
Doba od příjezdu do rekanalizace
|
periprocedurálně
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt intracerebrálního krvácení (ICH)
Časové okno: 24 hodin
|
Hematom > 30 % počátečního objemu infarktu spojeného s klinickým zhoršením skóre NIHSS alespoň o 4 body během 24 hodin po trombektomii |
24 hodin
|
|
Komplikace spojené s hypotermií
Časové okno: 24 hodin
|
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .