Combinación de hipotermia y trombectomía en el accidente cerebrovascular agudo (COTTIS-2)
Combinación de control específico de la temperatura y trombectomía después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo (COTTIS-2): un estudio controlado aleatorio
El objetivo de este ensayo clínico es probar la combinación de hipotermia y tratamiento endovascular en pacientes con accidente cerebrovascular agudo con oclusión de grandes vasos.
La principal pregunta a la que pretende responder es: ¿un enfriamiento adicional a 35°C produce un beneficio en el resultado clínico? Los participantes reciben enfriamiento inmediato mediante una técnica de enfriamiento transnasal no invasivo (RhonoChill) y se mantienen a 35 °C durante 6 horas después de la reapertura del vaso mediante enfriamiento superficial y luego se recalientan lentamente.
Los investigadores compararán el grupo de intervención (hipotermia y tratamiento endovascular y el mejor tratamiento médico, incluida la trombólisis iv) y el grupo de control (solo tratamiento endovascular y el mejor tratamiento médico, incluida la trombólisis iv) para ver si la hipotermia adicional conduce a un mejor resultado después de 3 meses sin complicaciones relevantes. .
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del beneficio bien establecido del tratamiento endovascular (TEV) para el accidente cerebrovascular isquémico agudo debido a oclusión de grandes vasos (OVL), más de la mitad de los pacientes tratados con TEV siguen siendo funcionalmente dependientes a pesar de las altas tasas de reperfusión. Por lo tanto, es necesario explorar nuevas estrategias, como la neuroprotección adicional mediante hipotermia, en primer lugar para reducir el tiempo hasta la reperfusión y, en segundo lugar, para atenuar el daño por reperfusión.
Aunque la hipotermia terapéutica ha demostrado consistentemente una neuroprotección sólida en modelos animales de reperfusión isquémica, los ensayos aleatorios en pacientes con accidente cerebrovascular agudo no han logrado demostrar la eficacia de la hipotermia inducida. Las razones de este fracaso del tratamiento son diversas e incluyen el retraso del tratamiento, la imposibilidad de inducir y mantener la hipotermia debido a la intolerancia y los escalofríos en pacientes despiertos, la falta de recanalización en una gran proporción de pacientes, la heterogeneidad de los pacientes incluidos y demasiado profundo (32 -34°C) hipotermia asociada con un aumento de los efectos secundarios.
En el estudio piloto COTTIS-1, pudimos demostrar la viabilidad y seguridad de la hipotermia intraisquémica inducida inmediatamente a 35°C con enfriamiento transnasal no invasivo mediante RhinoChill® (BrainCool) seguido de enfriamiento superficial durante 6 h después de la recanalización en pacientes sedados e intubados con LVO sometido a EVT. Al combinar esta técnica de enfriamiento con la trombectomía, hemos intentado abordar las razones mencionadas anteriormente del fracaso de la hipotermia. En COTTIS-1, la temperatura objetivo de 35°C se alcanzó en 30 minutos, lo que corresponde a una velocidad de enfriamiento de 2,6°C/h. Todos los pacientes alcanzaron la temperatura objetivo y el 86% de los pacientes había alcanzado ≤35°C en el momento de la recanalización mediante trombectomía. El 68% de los pacientes tuvo un buen resultado (independencia) después de 3 meses. Sólo hubo efectos secundarios asintomáticos durante la hipotermia.
Como consecuencia, el presente estudio COTTIS-2 está previsto para evaluar la eficiencia de este protocolo de enfriamiento en un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado y ciego a los criterios de valoración en Alemania.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Juergen Bardutzky, Prof.
- Número de teléfono: +49-15237729739
- Correo electrónico: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Escala de Rankin modificada antes del accidente cerebrovascular (mRS) 0-2 [calificación en escala de 7 puntos de 0 (sin síntomas) a 6 (muerto)]
- Ictus isquémico agudo con NIHSS >5
- Oclusión intracraneal del segmento M1 o M2 de la arteria cerebral media (MCA) o de la arteria carótida interna (ACI) u oclusión en tándem en angiografía por TC o angiografía por resonancia magnética con indicación de tratamiento endovascular:
Ventana de tiempo 0-24h:
- Visto por última vez normal a punción inguinal < 6 h: TC nativa o MRI-DWI con ASPECTOS >5
La última vez que se observó una punción normal en la ingle fue de 6 a 24 h o en un período de tiempo desconocido: imágenes con discrepancia significativa según los criterios de elegibilidad del ensayo DEFUSE-3.
- Núcleo de infarto <70 ml (DWI o CBF <30%)
- Penumbra > 15ml (Tmax >6seg)
- Relación penumbra/núcleo >1,8
- con o sin trombólisis iv con rtPA
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con una obstrucción intranasal que impide la inserción completa de la cánula nasal no deben ser tratados con el sistema RhinoChill.
- Diátesis hemorrágica grave conocida (índice internacional normalizado (INR) > 3,0, tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 70 s, recuento de plaquetas < 50 000/μl)
- Trauma cerebral o cirugía/intervención neurovascular <3 meses
- Infección grave
- Mujeres embarazadas o en edad fértil (pueden incluirse mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa)
- Vasculitis cerebral conocida
- Prueba de sangrado en TC o resonancia magnética cerebral (se permiten microsangrados cerebrales en resonancia magnética [hipertensos o en el contexto de angiopatía amiloide cerebral]).
- Esperanza de vida conocida < 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo TEV
Tratamiento endovascular estándar (EVT) para la oclusión de grandes vasos (LVO) sin hipotermia
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Comparador activo: Grupo TEV más grupo hipotermia
tratamiento endovascular estándar (EVT) para la oclusión de grandes vasos (LVO) combinado con hipotermia
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La hipotermia se inicia después de la intubación para el tratamiento endovascular y se induce mediante enfriamiento transnasal (RhinoChill) hasta una temperatura objetivo de 35 °C y luego la hipotermia se mantiene a 35 °C durante 6 horas después de la recanalización mediante enfriamiento de la superficie seguido de un recalentamiento lento de 0,2 °C por día. hora a 36,5°C
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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resultado funcional
Periodo de tiempo: 3 meses
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La presencia de pacientes con buen resultado neurológico después de 3 meses según lo definido por la Escala de Rankin modificada (mRS; en la que las puntuaciones varían de 0 a 6, donde 0 significa sin síntomas y 6 significa muerte) de 0-2
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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volumen de infarto
Periodo de tiempo: 24 horas
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Volumen de infarto evaluado en la TC estándar 24 horas después de la trombectomía
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24 horas
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aumento del infarto
Periodo de tiempo: 24 horas
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aumento del núcleo del infarto según las imágenes en el momento del ingreso (DWI-MRI o CBF <30% del lado contralateral en CT-Perfusión) y CT después de 24 horas
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24 horas
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resultado de recanalización
Periodo de tiempo: después de la trombectomía y 24 horas
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Resultado de la recanalización (según la puntuación mTICI: recanalización exitosa mTICI 2b-3) después de la trombectomía (según la angiografía durante/después de la trombectomía) y 24 horas después de la trombectomía (según la ecografía de los vasos cerebrales)
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después de la trombectomía y 24 horas
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mejora neurológica
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio de al menos 8 puntos en la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS; en la que las puntuaciones varían de 0 a 42, donde las puntuaciones más altas indican un mayor déficit) a las 48 horas después de la trombectomía
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48 horas
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resultado al alta
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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Puntuación de Rankin modificada (mRS; en la que las puntuaciones varían de 0 a 6, donde 0 significa sin síntomas y 6 significa muerte) al momento del alta/transferencia en rehabilitación
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hasta 3 meses
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cambio en el resultado funcional
Periodo de tiempo: 3 meses
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cambio ordinal en todo el rango de la puntuación de Rankin modificada (mRS; en la que las puntuaciones varían de 0 a 6, donde 0 significa que no hay síntomas y 6 significa muerte)
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3 meses
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muy buen resultado clínico
Periodo de tiempo: 3 meses
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Presencia de pacientes con muy buena evolución clínica a los 3 meses (mRS 0-1)
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3 meses
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mortalidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Mortalidad durante la hospitalización aguda y después de 3 meses.
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3 meses
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Duración de la ventilación
Periodo de tiempo: 3 meses
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Duración de la ventilación mecánica
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3 meses
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Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 3 meses
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Duración de la estancia en la UCI y en el hospital
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3 meses
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temperatura corporal
Periodo de tiempo: 24 horas
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Temperatura al ingreso, a la recanalización, primeras 6 horas tras la recanalización y a las 24 horas
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24 horas
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hora de pinchar la ingle
Periodo de tiempo: línea de base, preintervención
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Tiempo desde la llegada hasta la punción inguinal
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línea de base, preintervención
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tiempo de recanalización
Periodo de tiempo: periprocedimiento
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Tiempo desde la llegada hasta la recanalización
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periprocedimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de hemorragia intracerebral (HIC)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Hematoma >30% del volumen inicial del infarto asociado con un deterioro clínico en la puntuación NIHSS de al menos 4 puntos dentro de las 24 horas posteriores a la trombectomía |
24 horas
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Complicaciones asociadas con la hipotermia.
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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