Combinatie van hypothermie en trombectomie bij acute beroerte (COTTIS-2)
Combinatie van gericht temperatuurbeheer en trombectomie na een acute ischemische beroerte (COTTIS-2) - een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het doel van deze klinische studie is om de combinatie van hypothermie en endovasculaire behandeling te testen bij patiënten met een acute beroerte met occlusie van grote bloedvaten.
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is: leidt een extra koeling tot 35°C tot een voordeel op het klinische resultaat? Deelnemers krijgen onmiddellijke koeling met behulp van een niet-invasieve transnasale koeltechniek (RhonoChill) en worden gedurende 6 uur op 35°C gehouden na heropening van het vat met behulp van oppervlaktekoeling, en worden vervolgens langzaam opnieuw opgewarmd.
Onderzoekers zullen de interventiegroep (hypothermie en endovasculaire behandeling en beste medische behandeling inclusief iv trombolyse) en controlegroep (alleen endovasculaire behandeling en beste medische behandeling inclusief iv trombolyse) vergelijken om te zien of aanvullende hypothermie na 3 maanden zonder relevante complicaties tot een beter resultaat leidt. .
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks het gevestigde voordeel van endovasculaire behandeling (EVT) voor acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote bloedvaten (LVO), blijft meer dan de helft van de met EVT behandelde patiënten functioneel afhankelijk ondanks hoge reperfusiepercentages. Nieuwe strategieën zoals aanvullende neuroprotectie met behulp van hypothermie moeten dus worden onderzocht, ten eerste om de tijd tot reperfusie te overbruggen en ten tweede om reperfusieschade te verminderen.
Hoewel therapeutische hypothermie consistent robuuste neuroprotectie heeft aangetoond in ischemische reperfusiemodellen bij dieren, zijn gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met een acute beroerte er niet in geslaagd de werkzaamheid van geïnduceerde hypothermie aan te tonen. De redenen voor dit falen van de behandeling zijn divers en omvatten vertraging van de behandeling, de onhaalbaarheid van het induceren en handhaven van hypothermie als gevolg van intolerantie en rillingen bij wakkere patiënten, de ontbrekende rekanalisatie bij een groot deel van de patiënten, de heterogeniteit van de geïncludeerde patiënten, en te diepe (32) -34°C) hypothermie geassocieerd met een toename van bijwerkingen.
In de pilotstudie COTTIS-1 konden we de haalbaarheid en veiligheid aantonen van onmiddellijk geïnduceerde intra-ischemische hypothermie tot 35°C met niet-invasieve transnasale koeling door RhinoChill® (BrainCool), gevolgd door oppervlaktekoeling gedurende 6 uur na herkanalisatie bij gesedeerde en geïntubeerde patiënten met LVO ondergaat EVT. Door deze koeltechniek te combineren met trombectomie hebben we geprobeerd de hierboven genoemde redenen voor het mislukken van de hypothermie aan te pakken. In COTTIS-1 werd de doeltemperatuur van 35°C binnen 30 minuten bereikt, wat overeenkomt met een koelsnelheid van 2,6°C/uur. Alle patiënten bereikten de doeltemperatuur en 86% van de patiënten had ≤35°C bereikt bij herkanalisatie door trombectomie. 68% van de patiënten had na 3 maanden een goed resultaat (onafhankelijkheid). Er waren alleen asymptomatische bijwerkingen tijdens onderkoeling.
Als gevolg hiervan is de huidige COTTIS-2-studie gepland om de efficiëntie van dit koelingsprotocol te evalueren in een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde, eindpunt-geblindeerde studie in Duitsland.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefoonnummer: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Telefoonnummer: 0049-761-270-53050
- E-mail: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Studie Locaties
-
-
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Werving
- University of Freiburg, Department of Neurology
-
Contact:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefoonnummer: 015237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aangepaste rangschikking vóór beroerte (mRS) 0-2 [7-puntsschaal van 0 (geen symptomen) tot 6 (dood)]
- Acute ischemische beroerte met NIHSS >5
- Intracraniale occlusie van het M1- of M2-segment van de middelste hersenslagader (MCA) of interne halsslagader (ICA) of tandemocclusie op CT-angiografie of MR-angiografie met indicatie voor endovasculaire behandeling:
Tijdvenster 0-24 uur:
- Laatst gezien normale tot liespunctie < 6 uur: native CT of MRI-DWI met ASPECTEN >5
Laatst gezien normale tot liespunctie 6-24 uur of onbekend tijdsbestek: significante mismatch-beeldvorming volgens de geschiktheidscriteria van de DEFUSE-3-studie
- Infarctkern <70ml (DWI of CBF<30%)
- Penumbra > 15ml (Tmax >6sec)
- Verhouding halfschaduw/kern >1,8
- met of zonder iv trombolyse met rtPA
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een intranasale obstructie die het volledig inbrengen van de neuscanule verhindert, mogen niet worden behandeld met het RhinoChill-systeem.
- Bekende ernstige hemorragische diathese (International Normalised Ratio (INR) >3,0, partiële tromboplastinetijd (PTT) > 70s, aantal bloedplaatjes < 50.000/μl)
- Hersentrauma of neurovasculaire operatie/interventie <3 maanden
- Ernstige infectie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die zwanger kunnen worden en een negatieve zwangerschapstest kunnen meedoen)
- Bekende cerebrale vasculitis
- Bewijs van bloeding op CT of MRI van de hersenen (cerebrale microbloedingen op MRI [hypertensief of in de context van cerebrale amyloïde angiopathie] zijn toegestaan).
- Bekende levensverwachting < 6 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: EVT-groep
standaard endovasculaire behandeling (EVT) voor occlusie van grote bloedvaten (LVO) zonder hypothermie
|
|
|
Actieve vergelijker: EVT-groep plus hypothermiegroep
standaard endovasculaire behandeling (EVT) voor occlusie van grote bloedvaten (LVO) gecombineerd met hypothermie
|
De hypothermie wordt gestart na intubatie voor endovasculaire behandeling en geïnduceerd door transnasale koeling (RhinoChill) tot een doeltemperatuur van 35°C. De hypothermie wordt vervolgens gedurende 6 uur op 35°C gehouden na rekanalisatie door oppervlaktekoeling, gevolgd door langzaam opwarmen met 0,2°C per keer. uur tot 36,5°C
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
functionele uitkomst
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De aanwezigheid van patiënten met een goede neurologische uitkomst na 3 maanden, zoals gedefinieerd door de aangepaste Rankin Scale (mRS; waarop scores variëren van 0 tot 6, waarbij 0 betekent geen symptomen en 6 betekent overlijden) van 0-2 of terug naar de uitgangswaarde vóór de beroerte
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
infarctvolume
Tijdsspanne: 24 uur
|
Infarctvolume beoordeeld op de standaard CT 24 uur na trombectomie
|
24 uur
|
|
toename van het aantal infarcten
Tijdsspanne: 24 uur
|
toename van de infarctkern op basis van beeldvorming op het moment van opname (DWI-MRI of CBF<30% van contralaterale zijde bij CT-Perfusie) en CT na 24 uur
|
24 uur
|
|
resultaat van herkanalisatie
Tijdsspanne: na trombectomie en 24 uur
|
Rekanalisatieresultaat (op basis van mTICI-score: succesvolle rekanalisatie mTICI 2b-3) na trombectomie (gebaseerd op angiografie tijdens/na trombectomie) en 24 uur na trombectomie (gebaseerd op echografie van de hersenvaten)
|
na trombectomie en 24 uur
|
|
neurologische verbetering
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering van ten minste 8 punten op de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS; waarop scores variëren van 0 tot 42, waarbij hogere scores een groter tekort aangeven) 48 uur na trombectomie
|
48 uur
|
|
resultaat bij ontslag
Tijdsspanne: tot 3 maanden
|
gewijzigde Rankin Score (mRS; waarbij de scores variëren van 0 tot 6, waarbij 0 betekent geen symptomen en 6 betekent overlijden) bij ontslag/overplaatsing tijdens revalidatie
|
tot 3 maanden
|
|
verschuiving in functionele uitkomst
Tijdsspanne: 3 maanden
|
ordinale verschuiving over het bereik van de gemodificeerde Rankin Score (mRS; waarbij de scores variëren van 0 tot 6, waarbij 0 geen symptomen betekent en 6 dood betekent)
|
3 maanden
|
|
zeer goed klinisch resultaat
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aanwezigheid van patiënten met zeer goede klinische uitkomst na 3 maanden (mRS 0-1)
|
3 maanden
|
|
sterfte
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Sterfte tijdens acute ziekenhuisopname en na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Lengte van ventilatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Lengte mechanische ventilatie
|
3 maanden
|
|
Verblijfsduur
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Duur van het verblijf op de IC en het verblijf in het ziekenhuis
|
3 maanden
|
|
lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 24 uur
|
Temperatuur bij opname, bij herkanalisatie, en de eerste 6 uur na herkanalisatie, en na 24 uur
|
24 uur
|
|
tijd voor een liespunctie
Tijdsspanne: basislijn, pre-interventie
|
Tijd vanaf aankomst tot liespunctie
|
basislijn, pre-interventie
|
|
tijd voor herkanalisatie
Tijdsspanne: periprocedureel
|
Tijd vanaf aankomst tot herkanalisatie
|
periprocedureel
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van intracerebrale bloeding (ICH)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Hematoom >30% van het initiële infarctvolume geassocieerd met een klinische verslechtering van de NIHSS-score van ten minste 4 punten binnen 24 uur na trombectomie |
24 uur
|
|
Complicaties geassocieerd met onderkoeling
Tijdsspanne: 24 uur
|
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .