Combinação de hipotermia e trombectomia em acidente vascular cerebral agudo (COTTIS-2)
Combinação de controle de temperatura direcionado e trombectomia após acidente vascular cerebral isquêmico agudo (COTTIS-2) - um estudo controlado randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é testar a combinação de hipotermia e tratamento endovascular em pacientes com AVC agudo com oclusão de grandes vasos.
A principal questão que pretende responder é: um arrefecimento adicional até 35°C resulta num benefício no resultado clínico? Os participantes recebem resfriamento imediato usando uma técnica de resfriamento transnasal não invasiva (RhonoChill) e são mantidos a 35°C por 6 horas após a reabertura do vaso usando resfriamento de superfície e, em seguida, reaquecidos lentamente.
Os pesquisadores compararão o grupo de intervenção (hipotermia e tratamento endovascular e melhor tratamento médico, incluindo trombólise intravenosa) e o grupo controle (somente tratamento endovascular e melhor tratamento médico, incluindo trombólise intravenosa) para ver se a hipotermia adicional leva a um melhor resultado após 3 meses sem complicações relevantes .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do benefício bem estabelecido do tratamento endovascular (TEV) para acidente vascular cerebral isquêmico agudo devido à oclusão de grandes vasos (SVE), mais da metade dos pacientes tratados com TVE permanecem funcionalmente dependentes, apesar das altas taxas de reperfusão. Assim, novas estratégias, como a neuroproteção adicional utilizando hipotermia, precisam ser exploradas, primeiro para encurtar o tempo até a reperfusão e, segundo, para atenuar a lesão de reperfusão.
Embora a hipotermia terapêutica tenha demonstrado consistentemente neuroproteção robusta em modelos animais de reperfusão isquêmica, ensaios randomizados em pacientes com AVC agudo não conseguiram demonstrar a eficácia da hipotermia induzida. As razões para esta falha no tratamento são diversas e incluem atraso no tratamento, a inviabilidade de induzir e manter a hipotermia devido à intolerância e tremores em pacientes acordados, a falta de recanalização em uma grande proporção de pacientes, a heterogeneidade dos pacientes incluídos, e muito profundo (32 -34°C) hipotermia associada ao aumento dos efeitos colaterais.
No estudo piloto COTTIS-1 pudemos demonstrar a viabilidade e segurança da hipotermia intraisquêmica imediatamente induzida a 35°C com resfriamento transnasal não invasivo por RhinoChill® (BrainCool) seguido de resfriamento superficial por 6h após recanalização em pacientes sedados e intubados com LVO passando por EVT. Ao combinar esta técnica de resfriamento com trombectomia, tentamos abordar as razões acima mencionadas para a falha da hipotermia. No COTTIS-1, a temperatura alvo de 35°C foi atingida em 30 min, correspondendo a uma taxa de resfriamento de 2,6°C/h. Todos os pacientes atingiram a temperatura alvo e 86% dos pacientes atingiram ≤35°C na recanalização por trombectomia. 68% dos pacientes tiveram um bom resultado (independência) após 3 meses. Houve apenas efeitos colaterais assintomáticos durante a hipotermia.
Como consequência, o presente estudo COTTIS-2 está planejado para avaliar a eficiência deste protocolo de resfriamento em um estudo multicêntrico, randomizado, controlado e cego para desfecho na Alemanha.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Juergen Bardutzky, Prof.
- Número de telefone: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Escala de Rankin modificada pré-AVC (mRS) 0-2 [classificação na escala de 7 pontos de 0 (sem sintomas) a 6 (morto)]
- AVC isquêmico agudo com NIHSS >5
- Oclusão intracraniana do segmento M1 ou M2 da artéria cerebral média (ACM) ou artéria carótida interna (ACI) ou oclusão em tandem na angio-TC ou angio-RM com indicação para tratamento endovascular:
Janela de tempo 0-24h:
- Última observação normal para punção na virilha < 6h: TC nativa ou RM-DWI com ASPECTOS >5
Última observação de punção normal na virilha entre 6 e 24 horas ou janela de tempo desconhecida: imagem significativamente incompatível de acordo com os critérios de elegibilidade do estudo DEFUSE-3
- Núcleo de infarto <70ml (DWI ou CBF<30%)
- Penumbra > 15ml (Tmax >6seg)
- Relação penumbra/núcleo >1,8
- com ou sem trombólise intravenosa com rtPA
Critério de exclusão:
- Pacientes com obstrução intranasal que impeça a inserção completa da cânula nasal não devem ser tratados com o sistema RhinoChill.
- Diátese hemorrágica grave conhecida (Relação Normalizada Internacional (INR) >3,0, tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 70s, contagem de plaquetas < 50.000/μl)
- Trauma cerebral ou cirurgia/intervenção neurovascular <3 meses
- Infecção grave
- Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo podem ser incluídas)
- Vasculite cerebral conhecida
- Prova de sangramento em tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral (micro sangramentos cerebrais em ressonância magnética [hipertensos ou no contexto de angiopatia amilóide cerebral] são permitidos).
- Expectativa de vida conhecida < 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo EVT
tratamento endovascular padrão (TEV) para oclusão de grandes vasos (SVE) sem hipotermia
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Comparador Ativo: Grupo EVT mais grupo hipotermia
tratamento endovascular padrão (TEV) para oclusão de grandes vasos (SVE) combinado com hipotermia
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a hipotermia é iniciada após a intubação para tratamento endovascular e induzida por resfriamento transnasal (RhinoChill) até uma temperatura alvo de 35°C e a hipotermia é então mantida a 35°C por 6 horas após a recanalização por resfriamento de superfície seguido por reaquecimento lento de 0,2°C por hora a 36,5°C
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resultado funcional
Prazo: 3 meses
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A presença de pacientes com boa evolução neurológica após 3 meses, conforme definido pela Escala de Rankin modificada (mRS; na qual as pontuações variam de 0 a 6, sendo 0 significa sem sintomas e 6 significa morte) de 0-2
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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volume de infarto
Prazo: 24 horas
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Volume de infarto avaliado na TC padrão 24 horas após trombectomia
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24 horas
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aumento do infarto
Prazo: 24 horas
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aumento do núcleo do infarto com base em imagens no momento da admissão (DWI-MRI ou CBF <30% do lado contralateral na TC-Perfusão) e TC após 24 horas
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24 horas
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resultado de recanalização
Prazo: após trombectomia e 24 horas
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Resultado da recanalização (pela pontuação mTICI: recanalização bem-sucedida mTICI 2b-3) após trombectomia (com base na angiografia durante/após a trombectomia) e 24 horas após a trombectomia (com base na ultrassonografia dos vasos cerebrais)
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após trombectomia e 24 horas
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melhora neurológica
Prazo: 48 horas
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Mudança de pelo menos 8 pontos na National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS; cujas pontuações variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando maior déficit) 48 horas após trombectomia
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48 horas
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resultado na alta
Prazo: até 3 meses
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Pontuação de Rankin modificada (mRS; em que as pontuações variam de 0 a 6, sendo que 0 significa ausência de sintomas e 6 significa morte) na alta/transferência em reabilitação
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até 3 meses
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mudança no resultado funcional
Prazo: 3 meses
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mudança ordinal em toda a faixa da pontuação de Rankin modificada (mRS; em que as pontuações variam de 0 a 6, com 0 significa sem sintomas e 6 significa morte)
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3 meses
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resultado clínico muito bom
Prazo: 3 meses
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Presença de pacientes com evolução clínica muito boa após 3 meses (mRS 0-1)
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3 meses
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mortalidade
Prazo: 3 meses
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Mortalidade durante a hospitalização aguda e após 3 meses
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3 meses
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Comprimento da ventilação
Prazo: 3 meses
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Duração da ventilação mecânica
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3 meses
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Duração da estadia
Prazo: 3 meses
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Tempo de permanência na UTI e internação hospitalar
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3 meses
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temperatura corporal
Prazo: 24 horas
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Temperatura na admissão, na recanalização e nas primeiras 6 horas após a recanalização e às 24 horas
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24 horas
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hora de punção na virilha
Prazo: linha de base, pré-intervenção
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Tempo desde a chegada até a punção na virilha
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linha de base, pré-intervenção
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hora de recanalização
Prazo: periproceduralmente
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Tempo desde a chegada até a recanalização
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periproceduralmente
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de hemorragia intracerebral (HIC)
Prazo: 24 horas
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Hematoma >30% do volume inicial do infarto associado a uma deterioração clínica na pontuação NIHSS de pelo menos 4 pontos dentro de 24 horas após a trombectomia |
24 horas
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Complicações associadas à hipotermia
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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