Combinaison d'hypothermie et de thrombectomie en cas d'AVC aigu (COTTIS-2)
Combinaison d'une gestion ciblée de la température et d'une thrombectomie après un AVC ischémique aigu (COTTIS-2) - une étude contrôlée randomisée
Le but de cet essai clinique est de tester la combinaison de l'hypothermie et du traitement endovasculaire chez les patients victimes d'un AVC aigu avec occlusion des gros vaisseaux.
La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante : un refroidissement supplémentaire à 35°C entraîne-t-il un bénéfice sur les résultats cliniques ? Les participants reçoivent un refroidissement immédiat à l'aide d'une technique de refroidissement transnasal non invasive (RhonoChill) et sont maintenus à 35 °C pendant 6 heures après la réouverture du récipient en utilisant un refroidissement de surface, puis réchauffés lentement.
Les chercheurs compareront le groupe d'intervention (hypothermie et traitement endovasculaire et meilleur traitement médical, y compris la thrombolyse iv) et le groupe témoin (uniquement le traitement endovasculaire et le meilleur traitement médical, y compris la thrombolyse iv) pour voir si une hypothermie supplémentaire conduit à un meilleur résultat après 3 mois sans complications pertinentes. .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré le bénéfice bien établi du traitement endovasculaire (EVT) pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus dus à une occlusion des gros vaisseaux (LVO), plus de la moitié des patients traités par EVT restent fonctionnellement dépendants malgré des taux de reperfusion élevés. Ainsi, de nouvelles stratégies telles qu’une neuroprotection supplémentaire utilisant l’hypothermie doivent être explorées, d’abord pour réduire le temps nécessaire à la reperfusion et ensuite pour atténuer les lésions de reperfusion.
Bien que l'hypothermie thérapeutique ait systématiquement démontré une neuroprotection robuste dans les modèles animaux de reperfusion ischémique, les essais randomisés menés chez des patients victimes d'un AVC aigu n'ont pas réussi à démontrer l'efficacité de l'hypothermie induite. Les raisons de cet échec thérapeutique sont diverses et incluent le retard du traitement, l'impossibilité de provoquer et de maintenir une hypothermie en raison de l'intolérance et des frissons chez les patients éveillés, l'absence de recanalisation chez une grande proportion de patients, l'hétérogénéité des patients inclus et une trop profonde (32 -34°C) hypothermie associée à une augmentation des effets secondaires.
Dans l'étude pilote COTTIS-1, nous avons pu démontrer la faisabilité et la sécurité de l'hypothermie intra-ischémique immédiatement induite jusqu'à 35°C avec refroidissement transnasal non invasif par RhinoChill® (BrainCool) suivi d'un refroidissement superficiel pendant 6 heures après recanalisation chez des patients sous sédation et intubés avec LVO en cours d'EVT. En combinant cette technique de refroidissement avec la thrombectomie, nous avons essayé de répondre aux raisons mentionnées ci-dessus de l'échec de l'hypothermie. Dans COTTIS-1, la température cible de 35°C a été atteinte en 30 minutes, ce qui correspond à une vitesse de refroidissement de 2,6°C/h. Tous les patients ont atteint la température cible et 86 % des patients avaient atteint ≤ 35°C lors de la recanalisation par thrombectomie. 68 % des patients ont eu une bonne évolution (autonomie) à 3 mois. Il n’y a eu que des effets secondaires asymptomatiques pendant l’hypothermie.
En conséquence, la présente étude COTTIS-2 est prévue pour évaluer l'efficacité de ce protocole de refroidissement dans une étude multicentrique, randomisée, contrôlée et en aveugle en Allemagne.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Juergen Bardutzky, Prof.
- Numéro de téléphone: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Numéro de téléphone: 0049-761-270-53050
- E-mail: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Lieux d'étude
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Recrutement
- University of Freiburg, Department of Neurology
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Contact:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Numéro de téléphone: 015237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Échelle de Rankin (mRS) modifiée avant l'AVC 0-2 [échelle de 7 points allant de 0 (aucun symptôme) à 6 (mort)]
- AVC ischémique aigu avec NIHSS > 5
- Occlusion intracrânienne du segment M1 ou M2 de l'artère cérébrale moyenne (ACM) ou de l'artère carotide interne (ACI) ou occlusion en tandem sur angiographie CT ou angiographie IRM avec indication de traitement endovasculaire :
Fenêtre horaire 0-24h :
- Dernière vue ponction normale à inguinale < 6 h : scanner natif ou IRM-DWI avec ASPECTS > 5
Dernière vue normale à une ponction à l'aine 6 à 24 heures ou fenêtre temporelle inconnue : imagerie à décalage significatif selon les critères d'éligibilité de l'essai DEFUSE-3
- Noyau d'infarctus <70 ml (DWI ou CBF<30 %)
- Pénombre > 15 ml (Tmax > 6 s)
- Rapport pénombre/noyau >1,8
- avec ou sans thrombolyse iv avec rtPA
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant une obstruction intranasale empêchant l’insertion complète de la canule nasale ne doivent pas être traités avec le système RhinoChill.
- Diathèse hémorragique sévère connue (rapport international normalisé (INR) > 3,0, temps de céphaline (PTT) > 70 s, numération plaquettaire < 50 000/μl)
- Traumatisme cérébral ou chirurgie/intervention neurovasculaire <3 mois
- Infection grave
- Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer (les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif peuvent être incluses)
- Vascularite cérébrale connue
- Preuve d'hémorragie en tomodensitométrie cérébrale ou IRM (les microsaignements cérébraux en IRM [hypertensifs ou dans le cadre d'une angiopathie amyloïde cérébrale] sont autorisés).
- Espérance de vie connue < 6 mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe EVT
traitement endovasculaire standard (EVT) pour l'occlusion des gros vaisseaux (LVO) sans hypothermie
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Comparateur actif: Groupe EVT plus groupe hypothermie
traitement endovasculaire standard (EVT) pour l'occlusion des gros vaisseaux (LVO) associé à l'hypothermie
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l'hypothermie est débutée après l'intubation pour un traitement endovasculaire et induite par un refroidissement transnasal (RhinoChill) jusqu'à une température cible de 35°C et l'hypothermie est ensuite maintenue à 35°C pendant 6 heures après recanalisation par refroidissement de surface suivi d'un lent réchauffement de 0,2°C par heure à 36,5°C
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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résultat fonctionnel
Délai: 3 mois
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La présence de patients présentant un bon résultat neurologique après 3 mois, tel que défini par l'échelle de Rankin modifiée (mRS ; sur laquelle les scores vont de 0 à 6, 0 signifiant aucun symptôme et 6 signifiant la mort) de 0 à 2 ou un retour à la valeur initiale avant l'AVC.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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volume d'infarctus
Délai: 24 heures
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Volume de l'infarctus évalué sur le scanner standard 24 heures après la thrombectomie
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24 heures
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augmentation de l'infarctus
Délai: 24 heures
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augmentation du noyau de l'infarctus basée sur l'imagerie au moment de l'admission (DWI-MRI ou CBF <30 % du côté controlatéral à la CT-Perfusion) et la TDM après 24 heures
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24 heures
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résultat de la recanalisation
Délai: après thrombectomie et 24 heures
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Résultat de recanalisation (par score mTICI : recanalisation réussie mTICI 2b-3) après thrombectomie (basé sur une angiographie pendant/après la thrombectomie) et 24 heures après la thrombectomie (basée sur une échographie des vaisseaux cérébraux)
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après thrombectomie et 24 heures
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amélioration neurologique
Délai: 48 heures
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Changement d'au moins 8 points sur l'échelle des National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS ; sur laquelle les scores vont de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit plus important) 48 heures après la thrombectomie
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48 heures
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résultat à la sortie
Délai: jusqu'à 3 mois
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Score de Rankin modifié (mRS ; sur lequel les scores varient de 0 à 6, 0 signifiant aucun symptôme et 6 signifiant décès) à la sortie/transfert en réadaptation
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jusqu'à 3 mois
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changement dans le résultat fonctionnel
Délai: 3 mois
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décalage ordinal sur la plage du score de Rankin modifié (mRS ; sur lequel les scores vont de 0 à 6, 0 signifiant aucun symptôme et 6 signifiant la mort)
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3 mois
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très bon résultat clinique
Délai: 3 mois
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Présence de patients avec de très bons résultats cliniques à 3 mois (mRS 0-1)
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3 mois
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mortalité
Délai: 3 mois
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Mortalité lors d'une hospitalisation aiguë et après 3 mois
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3 mois
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Durée de ventilation
Délai: 3 mois
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Durée de la ventilation mécanique
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3 mois
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Durée du séjour
Délai: 3 mois
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Durée du séjour aux soins intensifs et du séjour à l'hôpital
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3 mois
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température corporelle
Délai: 24 heures
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Température à l'admission, à la recanalisation, et 6 heures après la recanalisation, et à 24 heures
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24 heures
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il est temps de percer l'aine
Délai: ligne de base, pré-intervention
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Temps écoulé entre l'arrivée et la ponction à l'aine
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ligne de base, pré-intervention
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il est temps de recanaliser
Délai: périprocédurale
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Délai entre l'arrivée et la recanalisation
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périprocédurale
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'une hémorragie intracérébrale (HIC)
Délai: 24 heures
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Hématome > 30 % du volume initial de l'infarctus associé à une détérioration clinique du score NIHSS d'au moins 4 points dans les 24 heures suivant la thrombectomie |
24 heures
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Complications associées à l'hypothermie
Délai: 24 heures
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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