Kombination af hypotermi og trombektomi ved akut slagtilfælde (COTTIS-2)
Kombination af målrettet temperaturstyring og trombektomi efter akut iskæmisk slagtilfælde (COTTIS-2) - en randomiseret kontrolleret undersøgelse
Målet med dette kliniske forsøg er at teste kombinationen af hypotermi og endovaskulær behandling hos patienter med akut slagtilfælde med stor karokklusion.
Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er: resulterer en yderligere afkøling til 35°C i en fordel for det kliniske resultat? Deltagerne modtager øjeblikkelig afkøling ved hjælp af en ikke-invasiv transnasal afkølingsteknik (RhonoChill) og holdes ved 35°C i 6 timer efter genåbning af karret ved brug af overfladekøling og opvarmes derefter langsomt.
Forskere vil sammenligne interventionsgruppen (hypotermi og endovaskulær behandling og bedste medicinske behandling inklusive iv trombolyse) og kontrolgruppen (kun endovaskulær behandling og bedste medicinske behandling inklusive iv trombolyse) for at se, om yderligere hypotermi fører til et bedre resultat efter 3 måneder uden relevante komplikationer .
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af den veletablerede fordel ved endovaskulær behandling (EVT) for akut iskæmisk slagtilfælde på grund af storkarokklusion (LVO), forbliver mere end halvdelen af patienter behandlet med EVT funktionelt afhængige på trods af høje reperfusionsrater. Således skal nye strategier såsom yderligere neurobeskyttelse ved hjælp af hypotermi undersøges, først for at bygge bro over tid til reperfusion og for det andet for at dæmpe reperfusionsskade.
Selvom terapeutisk hypotermi konsekvent har vist robust neurobeskyttelse i iskæmiske reperfusionsmodeller hos dyr, har randomiserede forsøg med patienter med akut slagtilfælde ikke kunnet demonstrere effektiviteten af induceret hypotermi. Årsagerne til denne behandlingssvigt er forskellige og omfatter behandlingsforsinkelse, umuligheden af at inducere og opretholde hypotermi på grund af intolerance og kuldegysninger hos vågne patienter, den manglende rekanalisering hos en stor del af patienterne, heterogeniteten af inkluderede patienter og for dyb (32) -34°C) hypotermi forbundet med en stigning i bivirkninger.
I pilotstudiet COTTIS-1 kunne vi påvise gennemførligheden og sikkerheden af umiddelbart induceret intraiskæmisk hypotermi til 35°C med non-invasiv transnasal køling med RhinoChill® (BrainCool) efterfulgt af overfladekøling i 6 timer efter rekanalisering hos sederede og intuberede patienter med LVO gennemgår EVT. Ved at kombinere denne køleteknik med trombektomi har vi forsøgt at adressere de ovennævnte årsager til hypotermisvigt. I COTTIS-1 blev måltemperaturen på 35°C nået inden for 30 minutter, svarende til en afkølingshastighed på 2,6°C/time. Alle patienter nåede måltemperaturen, og 86 % af patienterne havde nået ≤35°C ved rekanalisering ved trombektomi. 68 % af patienterne havde et godt resultat (uafhængighed) efter 3 måneder. Der var kun asymptomatiske bivirkninger under hypotermi.
Som en konsekvens er det nuværende COTTIS-2-studie planlagt til at evaluere effektiviteten af denne køleprotokol i et multicentrisk, randomiseret, kontrolleret, endepunkts-blindet studie i Tyskland.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonnummer: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Telefonnummer: 0049-761-270-53050
- E-mail: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Studiesteder
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- University of Freiburg, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonnummer: 015237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pre-slag modificeret Rankin Scale (mRS) 0-2 [7-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)]
- Akut iskæmisk slagtilfælde med NIHSS >5
- Intrakraniel okklusion af M1- eller M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie (MCA) eller den indre carotisarterie (ICA) eller tandemokklusion på CT-angiografi eller MR-angiografi med indikation for endovaskulær behandling:
Tidsvindue 0-24 timer:
- Sidst set normal til lyskepunktur < 6 timer: indfødt CT eller MRI-DWI med ASPEKTER >5
Sidst set normal til lyskepunktur 6-24 timer eller ukendt tidsvindue: signifikant mismatch-billeddannelse i henhold til berettigelseskriterierne for DEFUSE-3-forsøget
- Infarktkerne <70ml (DWI eller CBF <30%)
- Penumbra > 15 ml (Tmax >6 sek.)
- Forhold penumbra/kerne >1,8
- med eller uden iv trombolyse med rtPA
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en intranasal obstruktion, der forhindrer fuldstændig indsættelse af næsekanylen, bør ikke behandles med RhinoChill-systemet.
- Kendt svær hæmoragisk diatese (International Normalized Ratio (INR) >3,0, partiel tromboplastintid (PTT) > 70s, blodpladetal < 50.000/μl)
- Hjernetraume eller neurovaskulær kirurgi/intervention <3 måneder
- Alvorlig infektion
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest kan inkluderes)
- Kendt cerebral vaskulitis
- Bevis for blødning ved cerebral CT eller MR (cerebrale mikroblødninger i MR [hypertensiv eller i forbindelse med cerebral amyloid angiopati] er tilladt).
- Kendt forventet levetid < 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: EVT gruppe
standard endovaskulær behandling (EVT) for storkarokklusion (LVO) uden hypotermi
|
|
|
Aktiv komparator: EVT gruppe plus hypotermi gruppe
standard endovaskulær behandling (EVT) for storkarokklusion (LVO) kombineret med hypotermi
|
hypotermi startes efter intubation til endovaskulær behandling og induceres ved transnasal afkøling (RhinoChill) til en måltemperatur på 35°C og hypotermi holdes derefter ved 35°C i 6 timer efter rekanalisering ved overfladekøling efterfulgt af langsom genopvarmning med 0,2°C pr. time til 36,5°C
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
funktionelt resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelsen af patienter med godt neurologisk resultat efter 3 måneder som defineret af modificeret Rankin-skala (mRS; hvor scorer varierer fra 0 til 6, hvor 0 betyder ingen symptomer og 6 betyder død) på 0-2 eller tilbage til baseline før slagtilfælde
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
infarktvolumen
Tidsramme: 24 timer
|
Infarktvolumen vurderet i standard-CT 24 timer efter trombektomi
|
24 timer
|
|
stigning i infarkt
Tidsramme: 24 timer
|
stigning af infarktkernen baseret på billeddiagnostik på indlæggelsestidspunktet (DWI-MRI eller CBF <30 % af kontralateral side ved CT-perfusion) og CT efter 24 timer
|
24 timer
|
|
rekanaliseringsresultat
Tidsramme: efter trombektomi og 24 timer
|
Rekanaliseringsresultat (ved mTICI-score: vellykket rekanalisering mTICI 2b-3) efter trombektomi (baseret på angiografi under/efter trombektomi) og 24 timer efter trombektomi (baseret på ultralyd af cerebrale kar)
|
efter trombektomi og 24 timer
|
|
neurologisk forbedring
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring af mindst 8 point på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS; hvor scorer varierer fra 0 til 42, hvor højere score indikerer et større underskud) 48 timer efter trombektomi
|
48 timer
|
|
udfald ved udskrivelsen
Tidsramme: op til 3 måneder
|
modificeret Rankin Score (mRS; hvor scorer varierer fra 0 til 6, hvor 0 betyder ingen symptomer og 6 betyder død) ved udskrivelse/overførsel under rehabilitering
|
op til 3 måneder
|
|
skift i funktionelt resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Ordinalforskydning på tværs af intervallet af modificeret Rankin Score (mRS; hvor scorer varierer fra 0 til 6, hvor 0 betyder ingen symptomer og 6 betyder død)
|
3 måneder
|
|
meget godt klinisk resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelse af patienter med meget godt klinisk resultat efter 3 måneder (mRS 0-1)
|
3 måneder
|
|
dødelighed
Tidsramme: 3 måneder
|
Dødelighed ved akut indlæggelse og efter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Længde af ventilation
Tidsramme: 3 måneder
|
Længde af mekanisk ventilation
|
3 måneder
|
|
Opholdsvarighed
Tidsramme: 3 måneder
|
Varigheden af ICU-ophold og hospitalsophold
|
3 måneder
|
|
kropstemperatur
Tidsramme: 24 timer
|
Temperatur ved indlæggelse, ved rekanalisering og første 6 timer efter rekanalisering og ved 24 timer
|
24 timer
|
|
tid til lyskepunktur
Tidsramme: baseline, præ-intervention
|
Tid fra ankomst til lyskepunktur
|
baseline, præ-intervention
|
|
tid til rekanalisering
Tidsramme: periproceduralt
|
Tid fra ankomst til rekanalisering
|
periproceduralt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af intracerebral blødning (ICH)
Tidsramme: 24 timer
|
Hæmatom >30 % af initialt infarktvolumen forbundet med en klinisk forringelse af NIHSS-score på mindst 4 point inden for 24 timer efter trombektomi |
24 timer
|
|
Komplikationer forbundet med hypotermi
Tidsramme: 24 timer
|
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .