Kombinasjon av hypotermi og trombektomi ved akutt hjerneslag (COTTIS-2)
Kombinasjon av målrettet temperaturstyring og trombektomi etter akutt iskemisk slag (COTTIS-2) - en randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å teste kombinasjonen av hypotermi og endovaskulær behandling hos akutte slagpasienter med stor karokklusjon.
Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er: gir en ekstra nedkjøling til 35°C en fordel på klinisk resultat? Deltakerne får umiddelbar kjøling ved hjelp av en ikke-invasiv transnasal kjøleteknikk (RhonoChill) og holdes ved 35 °C i 6 timer etter gjenåpning av fartøyet ved bruk av overflatekjøling, og varmes deretter sakte opp igjen.
Forskere vil sammenligne intervensjonsgruppen (hypotermi og endovaskulær behandling og beste medisinsk behandling inkludert iv trombolyse) og kontrollgruppen (kun endovaskulær behandling og beste medisinsk behandling inkludert iv trombolyse) for å se om ytterligere hypotermi fører til et bedre resultat etter 3 måneder uten relevante komplikasjoner .
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for den veletablerte fordelen med endovaskulær behandling (EVT) for akutt iskemisk hjerneslag på grunn av stor karokklusjon (LVO), forblir mer enn halvparten av pasientene behandlet med EVT funksjonelt avhengige til tross for høye reperfusjonsrater. Dermed må nye strategier som ytterligere nevrobeskyttelse ved bruk av hypotermi utforskes, først for å bygge bro over tid til reperfusjon og for det andre for å dempe reperfusjonsskade.
Selv om terapeutisk hypotermi konsekvent har vist robust nevrobeskyttelse i dyreiskemiske reperfusjonsmodeller, har randomiserte studier hos pasienter med akutt hjerneslag ikke klart å demonstrere effekten av indusert hypotermi. Årsakene til denne behandlingssvikten er forskjellige og inkluderer behandlingsforsinkelse, umuligheten av å indusere og opprettholde hypotermi på grunn av intoleranse og skjelving hos våkne pasienter, manglende rekanalisering hos en stor andel av pasientene, heterogeniteten av inkluderte pasienter og for dyp (32 -34°C) hypotermi assosiert med økte bivirkninger.
I pilotstudien COTTIS-1 kunne vi demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten til umiddelbart indusert intraiskemisk hypotermi til 35°C med ikke-invasiv transnasal kjøling med RhinoChill® (BrainCool) etterfulgt av overflatekjøling i 6 timer etter rekanalisering hos sederte og intuberte pasienter med LVO gjennomgår EVT. Ved å kombinere denne kjøleteknikken med trombektomi har vi forsøkt å adressere de ovennevnte årsakene til hypotermisvikt. I COTTIS-1 ble måltemperaturen på 35°C nådd innen 30 minutter, tilsvarende en kjølehastighet på 2,6°C/t. Alle pasientene nådde måltemperaturen, og 86 % av pasientene hadde nådd ≤35°C ved rekanalisering ved trombektomi. 68 % av pasientene hadde et godt resultat (uavhengighet) etter 3 måneder. Det var kun asymptomatiske bivirkninger under hypotermi.
Som en konsekvens er denne COTTIS-2-studien planlagt for å evaluere effektiviteten til denne kjøleprotokollen i en multisentrisk, randomisert, kontrollert, endepunkt-blindet studie i Tyskland.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonnummer: +49-15237729739
- E-post: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Telefonnummer: 0049-761-270-53050
- E-post: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Studiesteder
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- University of Freiburg, Department of Neurology
-
Ta kontakt med:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Telefonnummer: 015237729739
- E-post: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pre-slag modifisert Rankin Scale (mRS) 0-2 [7-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)]
- Akutt iskemisk hjerneslag med NIHSS >5
- Intrakraniell okklusjon av M1- eller M2-segmentet av den midtre cerebrale arterien (MCA) eller den indre halspulsåren (ICA) eller tandemokklusjon på CT-angiografi eller MR-angiografi med indikasjon for endovaskulær behandling:
Tidsvindu 0-24t:
- Sist sett normal til lyskepunktur < 6 timer: naturlig CT eller MR-DWI med ASPEKTER >5
Sist sett normal til lyskepunktur 6-24 timer eller ukjent tidsvindu: signifikant mismatch avbildning i henhold til kvalifikasjonskriteriene for DEFUSE-3-studien
- Infarktkjerne <70ml (DWI eller CBF <30%)
- Penumbra > 15 ml (Tmax >6 sek)
- Forhold penumbra/kjerne >1,8
- med eller uten iv trombolyse med rtPA
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en intranasal obstruksjon som forhindrer fullstendig innsetting av nesekanylen bør ikke behandles med RhinoChill-systemet.
- Kjent alvorlig hemorragisk diatese (International Normalized Ratio (INR) >3,0, partiell tromboplastintid (PTT) > 70s, antall blodplater < 50 000/μl)
- Hjernetraume eller nevrovaskulær kirurgi/intervensjon <3 måneder
- Alvorlig infeksjon
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder (kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest kan være inkludert)
- Kjent cerebral vaskulitt
- Blødningsbevis ved cerebral CT eller MR (cerebrale mikroblødninger i MR [hypertensiv eller i sammenheng med cerebral amyloid angiopati] er tillatt).
- Kjent forventet levealder < 6 måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: EVT-gruppen
standard endovaskulær behandling (EVT) for storkarokklusjon (LVO) uten hypotermi
|
|
|
Aktiv komparator: EVT gruppe pluss hypotermi gruppe
standard endovaskulær behandling (EVT) for storkarokklusjon (LVO) kombinert med hypotermi
|
hypotermi startes etter intubasjon for endovaskulær behandling og induseres ved transnasal avkjøling (RhinoChill) til en måltemperatur på 35°C og hypotermi opprettholdes deretter ved 35°C i 6 timer etter rekanalisering ved overflatekjøling etterfulgt av langsom oppvarming med 0,2°C pr. time til 36,5°C
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
funksjonelt resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelsen av pasienter med godt nevrologisk resultat etter 3 måneder som definert av modifisert Rankin Scale (mRS; hvor skårene varierer fra 0 til 6, med 0 betyr ingen symptomer og 6 betyr død) på 0-2 eller tilbake til baseline før hjerneslag
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
infarktvolum
Tidsramme: 24 timer
|
Infarktvolum vurdert i standard CT 24 timer etter trombektomi
|
24 timer
|
|
økning i infarkt
Tidsramme: 24 timer
|
økning av infarktkjernen basert på bildediagnostikk ved innleggelse (DWI-MRI eller CBF <30 % av kontralateral side ved CT-perfusjon) og CT etter 24 timer
|
24 timer
|
|
rekanaliseringsresultat
Tidsramme: etter trombektomi og 24 timer
|
Rekanaliseringsresultat (etter mTICI-score: vellykket rekanalisering mTICI 2b-3) etter trombektomi (basert på angiografi under/etter trombektomi) og 24 timer etter trombektomi (basert på ultralyd av hjernekarene)
|
etter trombektomi og 24 timer
|
|
nevrologisk bedring
Tidsramme: 48 timer
|
Endring på minst 8 poeng på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS; hvor poengsummen varierer fra 0 til 42, med høyere score som indikerer et større underskudd) 48 timer etter trombektomi
|
48 timer
|
|
utfall ved utskrivning
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
modifisert Rankin Score (mRS; hvor poengsummen varierer fra 0 til 6, med 0 betyr ingen symptomer og 6 betyr død) ved utskrivning/overføring i rehabilitering
|
opptil 3 måneder
|
|
skifte i funksjonelt resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Ordinalforskyvning på tvers av området for modifisert Rankin Score (mRS; hvor poengsummen varierer fra 0 til 6, med 0 betyr ingen symptomer og 6 betyr død)
|
3 måneder
|
|
meget godt klinisk resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelse av pasienter med svært godt klinisk resultat etter 3 måneder (mRS 0-1)
|
3 måneder
|
|
dødelighet
Tidsramme: 3 måneder
|
Dødelighet ved akutt sykehusinnleggelse og etter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Lengde på ventilasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Lengde på mekanisk ventilasjon
|
3 måneder
|
|
Lengden på oppholdet
Tidsramme: 3 måneder
|
Lengde på ICU-opphold og sykehusopphold
|
3 måneder
|
|
kroppstemperatur
Tidsramme: 24 timer
|
Temperatur ved innleggelse, ved rekanalisering og første 6 timer etter rekanalisering, og ved 24 timer
|
24 timer
|
|
tid til lyskepunktering
Tidsramme: baseline, pre-intervensjon
|
Tid fra ankomst til lyskepunktur
|
baseline, pre-intervensjon
|
|
tid til rekanalisering
Tidsramme: periprosedurelt
|
Tid fra ankomst til rekanalisering
|
periprosedurelt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av intracerebral blødning (ICH)
Tidsramme: 24 timer
|
Hematom >30 % av initialt infarktvolum assosiert med en klinisk forverring av NIHSS-skåre på minst 4 poeng innen 24 timer etter trombektomi |
24 timer
|
|
Komplikasjoner forbundet med hypotermi
Tidsramme: 24 timer
|
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .