Combinazione di ipotermia e trombectomia nell'ictus acuto (COTTIS-2)

Nonostante il beneficio ben consolidato del trattamento endovascolare (EVT) per l’ictus ischemico acuto dovuto all’occlusione dei grandi vasi (LVO), più della metà dei pazienti trattati con EVT rimane funzionalmente dipendente nonostante gli elevati tassi di riperfusione. Pertanto, è necessario esplorare nuove strategie come la neuroprotezione aggiuntiva utilizzando l’ipotermia, in primo luogo per colmare il tempo necessario alla riperfusione e, in secondo luogo, per attenuare il danno da riperfusione.

Sebbene l’ipotermia terapeutica abbia costantemente dimostrato una solida neuroprotezione nei modelli animali di riperfusione ischemica, studi randomizzati su pazienti con ictus acuto non sono riusciti a dimostrare l’efficacia dell’ipotermia indotta. Le ragioni di questo fallimento terapeutico sono diverse e comprendono il ritardo del trattamento, l’impossibilità di indurre e mantenere l’ipotermia a causa dell’intolleranza e dei brividi nei pazienti svegli, la mancata ricanalizzazione in un’ampia percentuale di pazienti, l’eterogeneità dei pazienti inclusi e l’eccessiva profondità (32 -34°C) ipotermia associata ad un aumento degli effetti collaterali.

Nello studio pilota COTTIS-1, abbiamo potuto dimostrare la fattibilità e la sicurezza dell'ipotermia intraischemica indotta immediatamente a 35°C con raffreddamento transnasale non invasivo mediante RhinoChill® (BrainCool) seguito da raffreddamento superficiale per 6 ore dopo ricanalizzazione in pazienti sedati e intubati con LVO sottoposto a EVT. Combinando questa tecnica di raffreddamento con la trombectomia abbiamo cercato di affrontare le ragioni sopra menzionate del fallimento dell'ipotermia. In COTTIS-1, la temperatura target di 35°C è stata raggiunta entro 30 minuti, corrispondente a una velocità di raffreddamento di 2,6°C/h. Tutti i pazienti hanno raggiunto la temperatura target e l'86% dei pazienti aveva raggiunto ≤ 35°C al momento della ricanalizzazione mediante trombectomia. Il 68% dei pazienti ha avuto un buon risultato (indipendenza) dopo 3 mesi. Durante l’ipotermia si sono verificati solo effetti collaterali asintomatici.

Di conseguenza, il presente studio COTTIS-2 è pianificato per valutare l'efficienza di questo protocollo di raffreddamento in uno studio multicentrico, randomizzato, controllato e in cieco sugli endpoint in Germania.