Połączenie hipotermii i trombektomii w ostrym udarze mózgu (COTTIS-2)
Połączenie ukierunkowanej kontroli temperatury i trombektomii po ostrym udarze niedokrwiennym (COTTIS-2) – randomizowane badanie kontrolowane
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie połączenia hipotermii i leczenia wewnątrznaczyniowego u pacjentów ze świeżym udarem mózgu i niedrożnością dużych naczyń.
Główne pytanie, na które stara się odpowiedzieć, brzmi: czy dodatkowe ochłodzenie do 35°C przynosi korzyści w zakresie wyników klinicznych? Uczestnicy otrzymują natychmiastowe chłodzenie przy użyciu nieinwazyjnej techniki chłodzenia przez nos (RhonoChill) i są utrzymywani w temperaturze 35°C przez 6 godzin po ponownym otwarciu naczynia przy użyciu chłodzenia powierzchniowego, a następnie powoli ponownie podgrzewani.
Naukowcy porównają grupę interwencyjną (hipotermia i leczenie wewnątrznaczyniowe oraz najlepsze leczenie, w tym tromboliza dożylna) z grupą kontrolną (tylko leczenie wewnątrznaczyniowe i najlepsze leczenie, w tym tromboliza dożylna), aby sprawdzić, czy dodatkowa hipotermia prowadzi do lepszych wyników po 3 miesiącach bez istotnych powikłań .
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo dobrze ugruntowanych korzyści leczenia wewnątrznaczyniowego (EVT) w ostrym udarze niedokrwiennym spowodowanym niedrożnością dużych naczyń (LVO), ponad połowa pacjentów leczonych EVT pozostaje funkcjonalnie zależna pomimo wysokiego wskaźnika reperfuzji. Należy zatem zbadać nowe strategie, takie jak dodatkowa neuroprotekcja za pomocą hipotermii, po pierwsze w celu skrócenia czasu do reperfuzji, a po drugie w celu złagodzenia uszkodzenia reperfuzyjnego.
Chociaż hipotermia terapeutyczna konsekwentnie wykazała silną neuroprotekcję w zwierzęcych modelach niedokrwienno-reperfuzyjnych, randomizowane badania z udziałem pacjentów ze świeżym udarem mózgu nie wykazały skuteczności indukowanej hipotermii. Przyczyny niepowodzenia leczenia są różnorodne i obejmują opóźnienie leczenia, niemożność wywołania i utrzymania hipotermii z powodu nietolerancji i dreszczy u przytomnych pacjentów, brak rekanalizacji u dużej części pacjentów, niejednorodność włączonych pacjentów oraz zbyt głęboką hipotermię (32). -34°C) hipotermia związana ze wzrostem skutków ubocznych.
W badaniu pilotażowym COTTIS-1 mogliśmy wykazać wykonalność i bezpieczeństwo natychmiastowo wywołanej hipotermii śródniedokrwiennej do 35°C z nieinwazyjnym chłodzeniem przez nos za pomocą RhinoChill® (BrainCool), a następnie chłodzeniem powierzchniowym przez 6 godzin po rekanalizacji u pacjentów poddanych sedacji i zaintubowanym LVO w trakcie EVT. Łącząc tę technikę chłodzenia z trombektomią, próbowaliśmy zająć się wyżej wymienionymi przyczynami niepowodzenia hipotermii. W COTTIS-1 docelową temperaturę 35°C osiągnięto w ciągu 30 minut, co odpowiada szybkości chłodzenia 2,6°C/h. Wszyscy pacjenci osiągnęli temperaturę docelową, a 86% pacjentów osiągnęło temperaturę ≤35°C podczas rekanalizacji metodą trombektomii. 68% pacjentów miało dobry wynik (niezależność) po 3 miesiącach. Podczas hipotermii występowały jedynie bezobjawowe skutki uboczne.
W rezultacie planowane jest niniejsze badanie COTTIS-2 mające na celu ocenę skuteczności tego protokołu chłodzenia w wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z zaślepieniem punktu końcowego przeprowadzonym w Niemczech.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Juergen Bardutzky, Prof.
- Numer telefonu: +49-15237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wolf-Dirk Niesen, PD Dr.
- Numer telefonu: 0049-761-270-53050
- E-mail: wolf-dirk.niesen@uniklinik-freiburg.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Rekrutacyjny
- University of Freiburg, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Juergen Bardutzky, Prof.
- Numer telefonu: 015237729739
- E-mail: juergen.bardutzky@uniklinik-freiburg.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zmodyfikowana skala Rankina (mRS) przed udarem 0-2 [7-punktowa skala ocen od 0 (brak objawów) do 6 (martwy)]
- Ostry udar niedokrwienny z NIHSS >5
- Zamknięcie wewnątrzczaszkowe odcinka M1 lub M2 tętnicy środkowej mózgu (MCA) lub tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA) lub niedrożność tandemowa w angiografii CT lub angiografii MR ze wskazaniem do leczenia wewnątrznaczyniowego:
Okno czasowe 0-24h:
- Ostatnia wizyta w stanie prawidłowym lub nakłuciu pachwiny < 6 godz.: natywna tomografia komputerowa lub MRI-DWI z ASPEKTAMI > 5
Ostatnia wizyta w zakresie prawidłowym do nakłucia pachwiny w ciągu 6–24 godzin lub w nieznanym przedziale czasowym: istotne niedopasowanie obrazowe zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi badania DEFUSE-3
- Rdzeń zawałowy <70ml (DWI lub CBF<30%)
- Półcień > 15 ml (Tmax > 6 s)
- Stosunek półcień/rdzeń > 1,8
- z trombolizą dożylną lub bez rtPA
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niedrożnością jamy nosowej uniemożliwiającą całkowite wprowadzenie kaniuli nosowej nie powinni być leczeni systemem RhinoChill.
- Znana ciężka skaza krwotoczna (międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 3,0, czas częściowej tromboplastyny (PTT) > 70 s, liczba płytek krwi < 50 000/μl)
- Uraz mózgu lub operacja/interwencja nerwowo-naczyniowa <3 miesięcy
- Ciężka infekcja
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym (można uwzględnić kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego)
- Znane zapalenie naczyń mózgowych
- Dowód krwawienia w badaniu CT lub MRI mózgu (dopuszczalne są mikrokrwawienia mózgowe w MRI [nadciśnieniowe lub w kontekście mózgowej angiopatii amyloidowej]).
- Znana oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa EVT
standardowe leczenie wewnątrznaczyniowe (EVT) w przypadku niedrożności dużych naczyń (LVO) bez hipotermii
|
|
|
Aktywny komparator: Grupa EVT plus grupa hipotermiczna
standardowe leczenie wewnątrznaczyniowe (EVT) w przypadku niedrożności dużych naczyń (LVO) w połączeniu z hipotermią
|
Hipotermię rozpoczyna się po intubacji w celu leczenia wewnątrznaczyniowego i wywołuje przez nosowe chłodzenie (RhinoChill) do docelowej temperatury 35°C, a następnie utrzymuje się hipotermię w temperaturze 35°C przez 6 godzin po rekanalizacji poprzez chłodzenie powierzchniowe, a następnie powolne ponowne ogrzanie o 0,2°C na minutę. godzinę do 36,5°C
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obecność pacjentów z dobrym wynikiem neurologicznym po 3 miesiącach, zdefiniowanym w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS; w której wyniki wahają się od 0 do 6, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 6 oznacza śmierć) wynoszącą 0-2 lub powrót do stanu wyjściowego przed udarem
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
objętość zawału
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Objętość zawału oceniana w standardowej tomografii komputerowej 24 godziny po trombektomii
|
24 godziny
|
|
wzrost zawału
Ramy czasowe: 24 godziny
|
powiększenie rdzenia zawału na podstawie badań obrazowych w chwili przyjęcia (DWI-MRI lub CBF<30% strony przeciwnej w CT-Perfusion) i CT po 24 godzinach
|
24 godziny
|
|
wynik rekanalizacji
Ramy czasowe: po trombektomii i 24 godzinach
|
Wynik rekanalizacji (w skali mTICI: udana rekanalizacja mTICI 2b-3) po trombektomii (na podstawie angiografii w trakcie/po trombektomii) i 24 godziny po trombektomii (na podstawie USG naczyń mózgowych)
|
po trombektomii i 24 godzinach
|
|
poprawa neurologiczna
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Zmiana o co najmniej 8 punktów w skali udaru mózgu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS; w której wyniki wahają się od 0 do 42, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy deficyt) po 48 godzinach po trombektomii
|
48 godzin
|
|
wynik przy wypisie
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
zmodyfikowana skala Rankina (mRS; skala punktacji od 0 do 6, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 6 oznacza śmierć) po wypisaniu/przeniesieniu na rehabilitację
|
do 3 miesięcy
|
|
zmianę wyniku funkcjonalnego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
przesunięcie porządkowe w zakresie zmodyfikowanej skali Rankina (mRS; w której punktacja waha się od 0 do 6, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 6 oznacza śmierć)
|
3 miesiące
|
|
bardzo dobry wynik kliniczny
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obecność pacjentów z bardzo dobrym wynikiem klinicznym po 3 miesiącach (mRS 0-1)
|
3 miesiące
|
|
śmiertelność
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Śmiertelność w czasie ostrej hospitalizacji i po 3 miesiącach
|
3 miesiące
|
|
Długość wentylacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Długość wentylacji mechanicznej
|
3 miesiące
|
|
Długość pobytu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Długość pobytu na OIOM-ie i pobytu w szpitalu
|
3 miesiące
|
|
temperatura ciała
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Temperatura przy przyjęciu, podczas rekanalizacji i pierwszych 6 godzin po rekanalizacji oraz po 24 godzinach
|
24 godziny
|
|
czas na nakłucie pachwiny
Ramy czasowe: wartość podstawowa, przedinterwencyjna
|
Czas od przybycia do nakłucia pachwiny
|
wartość podstawowa, przedinterwencyjna
|
|
czas na rekanalizację
Ramy czasowe: okołozabiegowo
|
Czas od przybycia do rekanalizacji
|
okołozabiegowo
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wystąpienie krwotoku śródmózgowego (ICH)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Krwiak >30% początkowej objętości zawału związany z pogorszeniem stanu klinicznego w skali NIHSS o co najmniej 4 punkty w ciągu 24 godzin po trombektomii |
24 godziny
|
|
Powikłania związane z hipotermią
Ramy czasowe: 24 godziny
|
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Juergen Bardutzky, Prof., University of Freiburg, Department of Neurology, Germany
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COTTIS-2_Version4.0-13Nov23
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Udar niedokrwienny
-
IRCCS San Raffaele RomaMinistry of Health, ItalyRekrutacyjnyUderzenie | Sabacute StrokeWłochy
-
University of ZurichNieznany