Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FiH ke zkoumání bezpečnosti, PK a účinnosti NaPi2b ADC TUB-040 u pacientů s PROC nebo r/r adenokarcinomem NSCLC (NAPISTAR1-01)

10. září 2026 aktualizováno: Tubulis GmbH

První studie fáze I/IIa eskalace a optimalizace dávek u člověka k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK a účinnosti NaPi2b ADC TUB-040 u pacientů s vysoce kvalitním karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (PROC) nebo r/r Adenokarcinom nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Účelem této multicentrické otevřené studie (NAPISTAR 1-01) je vyhodnotit bezpečnost/snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost TUB-040 a nalézt nejlepší dávku TUB-040 u pacientek s rakovinou vaječníků a nemalobuněčnými Rakovina plic. TUB-040 je konjugát protilátka-lék, který dodává inhibitor topoizomerázy I do nádorových buněk, které nadměrně exprimují cílový NaPi2b. Studie se skládá ze dvou částí: Při eskalaci dávky dostávají pacienti s rakovinou vaječníků a pacienti s rakovinou plic zvyšující se dávky TUB-040, dokud není nalezena maximální tolerovaná dávka. Při optimalizaci dávky se vzájemně porovnávají alespoň dvě dávky, aby se určilo, která dávka je pro pacienty optimální.

TUB-040 se podává iv každé 3 týdny, dokud onemocnění neprogreduje nebo dokud pacient nemusí přestat kvůli vedlejším účinkům.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, Belgie, 3000
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Nábor
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
      • Cologne, Německo, 50937
        • Nábor
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Kontakt:
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Zatím nenabíráme
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Aktivní, ne nábor
        • Guy's Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Zatím nenabíráme
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
        • Zatím nenabíráme
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Zatím nenabíráme
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Zatím nenabíráme
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • Christ Hospital
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210#
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • Zatím nenabíráme
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Zatím nenabíráme
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Zatím nenabíráme
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • Nábor
        • START Mountain Region
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT Oncology Virginia
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Zatím nenabíráme
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Zatím nenabíráme
        • Providence Sacred Heart Medical Center
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina
        • Aktivní, ne nábor
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko, 28223

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (pro všechny pacienty)

  1. Muž nebo netěhotná, nekojící žena, věk 18 let nebo starší v den udělení souhlasu.
  2. Nemoc, kterou nelze léčit s kurativním záměrem.
  3. Pacienti vyčerpali standardní léčbu (SoC) s očekávaným přínosem pro přežití a účastí ve studii jim není odepřena SoC s očekávaným přínosem pro přežití.
  4. Radiologicky měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, které zahrnuje alespoň 1 dříve neozářenou lézi.
  5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
  6. Mít očekávanou délku života více než 12 týdnů pro mortalitu související s onemocněním, jak bylo hodnoceno INV.
  7. Pacienti musí být ochotni podepsat archivní formulář pro uvolnění tkáně pro účely výzkumu a stanovení exprese biomarkerů (např. NaPi2b).
  8. Pacienti musí být ochotni podstoupit při screeningu nekontrastní počítačovou tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování hrudníku a testování funkce plic (PFT).
  9. Přiměřená funkce orgánů
  10. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie, hyperpigmentace nebo změny barvy (vč. vitiligo) kůže a nehtů, stabilní imunitně podmíněná toxicita, jako je hypotyreóza při hormonální substituci, adrenální insuficience při ≤10 mg prednisonu denně [nebo ekvivalentu], chronická periferní senzorická neuropatie 2. stupně po předchozí terapii taxany).
  11. Pacientky ve fertilním věku (FCBP), které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, musí od doby screeningu používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do konce expozice, plus 5 polovičních životů a 6 měsíců navíc v případě pacientů, kterým byla přidělena žena při narození. Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta po dobu trvání studijní léčby a výše uvedené období po ukončení expozice. Periodická abstinence (např. kalendářní ovulace, symptotermální, postovulační metody), rytmická metoda a metoda vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  12. Podle názoru zkoušejícího musí být pacient schopen porozumět všem postupům souvisejícím se studií, užíváním léků a hodnocením, dát jim písemný informovaný souhlas a dodržovat je.
  13. Pacient nesmí mít v anamnéze nedodržování léčebných režimů nebo být považován za potenciálně nespolehlivého a/nebo nespolupracujícího.
  14. Pacient musí být ochoten podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení (pro všechny pacienty)

  1. Pacientka je těhotná, kojící nebo kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
  2. Anamnéza přecitlivělosti na exatekan nebo pomocné látky formulace TUB-040, včetně ADC s deruxtekanem, exatekanem nebo kamptotekanem jako užitečnou zátěží.
  3. Onemocnění, které je refrakterní na inhibitory topoizomerázy-I, definované jako progrese během nebo do 6 měsíců od poslední infuze.
  4. Pacientům není dovoleno účastnit se intervenčních klinických studií, a to buď současně, nebo během předchozích 28 dnů nebo během 5 poločasů jakýchkoliv hodnocených farmakologických látek nebo zobrazovacích materiálů, včetně barviv, vyšetřovacích chirurgických technik nebo zařízení.
  5. Pacienti s kompresí míchy nebo aktivním onemocněním centrálního nervového systému.
  6. Předchozí radioterapie < 2 týdny od zařazení do studie.
  7. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před podpisem ICF, pokud se pacient v té době neuzdraví.
  8. Má v anamnéze neinfekční ILD/pneumonitidu/radiační pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou ILD/pneumonitidu.
  9. Má saturaci kyslíkem <93% na vzduchu v místnosti v klidu.
  10. Má nucenou vitální kapacitu < 60 % a difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý < 70 %.
  11. Má QTcF > 470 ms
  12. Nefrotický syndrom v anamnéze
  13. Aktivní onemocnění rohovky nebo anamnéza onemocnění rohovky během 12 měsíců před zařazením.
  14. Aktivní, nekontrolované poškození urogenitálního, renálního, hepatobiliárního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, neurologického nebo hematopoetického systému, které by podle názoru zkoušejícího predisponovalo pacienta k rozvoji komplikací z podávání protokolární terapie.
  15. Anamnéza jiné malignity s probíhající léčbou nebo dosud bez onemocnění po dobu 2 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu nebo jiné malignity s podobným očekávaným léčebným výsledkem.
  16. Zdokumentované další souběžné nezhoubné komorbidity, jako je nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, chlopenní srdeční onemocnění vyžadující léčbu, akutní myokarditida nebo městnavé srdeční selhání (CHF) (New York Heart Association III nebo IV).
  17. Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie (kromě lokální radiační terapie lézí, která může způsobit hrozící komplikace), imunoterapie nebo kortikoidní terapie.
  18. Živé vakcíny do 30 dnů před vstupem do studie.

  19. Pacienti s akutními nebo chronickými infekcemi, jako jsou:

    1. Pacienti, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
    2. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.
    3. Pacienti infikovaní HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV
    4. Jakákoli jiná známá nevyřešená a aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce při screeningu.
    5. Závažné a opakující se infekce v anamnéze podle posouzení INV.
    6. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rakovina vaječníků rezistentní na platinu
Lék: TUB-040
Kompletní léčebný cyklus je definován jako 21 kalendářních dnů. TUB-040 bude podáván jako intravenózní (IV) roztok v den 1 každého léčebného cyklu
Experimentální: Nemalobuněčný karcinom plic-adenokarcinom
Lék: TUB-040
Kompletní léčebný cyklus je definován jako 21 kalendářních dnů. TUB-040 bude podáván jako intravenózní (IV) roztok v den 1 každého léčebného cyklu
Experimentální: Platinum rezistentní karcinom vaječníků v kombinaci s Bevacizumabem
Lék: TUB-040
Kompletní léčebný cyklus je definován jako 21 kalendářních dnů. TUB-040 bude podáván jako intravenózní (IV) roztok v den 1 každého léčebného cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Časové okno: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Časové okno: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Časové okno: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Časové okno: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Časové okno: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Časové okno: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Časové okno: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Časové okno: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Časové okno: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Časové okno: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Časové okno: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Časové okno: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Časové okno: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Časové okno: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Časové okno: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Časové okno: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Časové okno: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Časové okno: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Časové okno: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tubulis GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

nejprve chceme vyhodnotit Směrnice ICMJE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit