Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FiH-studie for å undersøke sikkerhet, PK og effektivitet av NaPi2b ADC TUB-040 hos pasienter med PROC eller r/r adenokarsinom NSCLC (NAPISTAR1-01)

10. september 2026 oppdatert av: Tubulis GmbH

En første-i-menneske doseeskalering og -optimalisering fase I/IIa-studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, PK og effektivitet av NaPi2b ADC TUB-040 hos pasienter med platinaresistent høygradig eggstokkreft (PROC) eller r/r Adenokarsinom ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Formålet med denne multisentriske, åpne studien (NAPISTAR 1-01) er å evaluere sikkerheten/toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av TUB-040 og å finne den beste dosen av TUB-040 hos pasienter med eggstokkreft og ikke-småcellet kreft. Lungekreft. TUB-040 er et antistoff-medikament-konjugat som leverer en topoisomerase I-hemmer til tumorceller som overuttrykker målet NaPi2b. Studien består av to deler: Ved doseeskalering får eggstokkreftpasienter og lungekreftpasienter økende doser av TUB-040 inntil maksimal tolerert dose er funnet. Ved doseoptimalisering sammenlignes minst to doser med hverandre for å bestemme hvilken dose som er optimal for pasientene.

TUB-040 gis IV hver 3. uke inntil sykdommen utvikler seg eller pasienten må slutte på grunn av bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • Christ Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210#
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
      • Irving, Texas, Forente stater, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • Rekruttering
        • START Mountain Region
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology Virginia
        • Ta kontakt med:
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Providence Sacred Heart Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology Madrid
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Guy's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Ta kontakt med:
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Ta kontakt med:
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (for alle pasienter)

  1. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 18 år eller eldre på datoen for samtykke.
  2. Sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.
  3. Pasienter har uttømt standardbehandlingen (SoC) med forventet overlevelsesfordel og nektes ikke SoC med forventet overlevelsesfordel ved å delta i studien.
  4. Radiologisk målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, som inkluderer minst 1 lesjon som ikke tidligere er bestrålt.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Ha en forventet levealder på mer enn 12 uker for sykdomsrelatert dødelighet, som evaluert av INV.
  7. Pasienter må være villige til å signere et arkivbasert vevsfrigjøringsskjema for forskningsformål og bestemmelse av biomarkør (f.eks. NaPi2b) uttrykk.
  8. Pasienter må være villige til å gjennomgå en ikke-kontrast høyoppløselig computertomografi (HRCT) av thoraxskanning og lungefunksjonstesting (PFT) ved screening.
  9. Tilstrekkelig organfunksjon
  10. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til ≤grad 1 (unntatt alopeci, hyperpigmentering eller misfarging (inkl. vitiligo) av hud og negler, stabil immunrelatert toksisitet som hypotyreose ved hormonerstatning, binyrebarksvikt på ≤10 mg daglig prednison [eller tilsvarende], kronisk grad 2 perifer sensorisk nevropati etter tidligere taxanbehandling).
  11. Pasienter i fertil alder (FCBP) som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler til slutten av eksponeringen, pluss 5 halv- liv og 6 måneders tillegg for pasienter tildelt kvinne ved fødselen. Avholdenhet er bare akseptabelt som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten under varigheten av studiebehandlingen og den ovenfor refererte perioden etter endt eksponering. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalendereggløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  12. Etter utrederens oppfatning må pasienten kunne forstå, gi skriftlig informert samtykke og følge alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og evalueringer.
  13. Pasienten må ikke ha en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller anses som potensielt upålitelig og/eller lite samarbeidsvillig.
  14. Pasienten må være villig til å signere og datere skjemaet for informert samtykke (ICF)

Eksklusjonskriterier (for alle pasienter)

  1. Pasienten er gravid, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
  2. Anamnese med overfølsomhet overfor exatekan eller hjelpestoffer i TUB-040-formuleringen, inkludert ADC med deruxtecan, exatecan eller camptothecan som nyttelast.
  3. Sykdom som er refraktær overfor topoisomerase-I-hemmere, definert som progresjon under eller innen 6 måneder etter siste infusjon.
  4. Pasienter har ikke lov til å delta i kliniske intervensjonsstudier, verken samtidig eller i løpet av de foregående 28 dagene eller innen 5 halveringstider av noen farmakologiske undersøkelsesmidler eller bildemateriale, inkludert fargestoffer, kirurgiske undersøkelsesteknikker eller utstyr.
  5. Pasienter med ryggmargskompresjon eller aktiv sentralnervesystemsykdom.
  6. Tidligere strålebehandling <2 uker fra studieinkludering.
  7. Større operasjon innen 21 dager før signering av ICF, med mindre pasienten er frisk på det tidspunktet.
  8. Har en historie med ikke-infeksiøs ILD/pneumonitt/strålingspneumonitt som krevde steroider eller har nåværende ILD/pneumonitt.
  9. Har en oksygenmetning på <93 % på romluft i hvile.
  10. Har en tvungen vitalkapasitet på <60 % og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid <70 %.
  11. Har en QTcF >470 ms
  12. Historie med nefrotisk syndrom
  13. Aktiv hornhinnesykdom, eller historie med hornhinnesykdom innen 12 måneder før påmelding.
  14. Aktiv, ukontrollert svekkelse av urogenitale, nyre-, hepatobiliære, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske eller hematopoietiske systemer som, etter utforskerens oppfatning, vil disponere pasienten for utvikling av komplikasjoner ved administrering av protokollbehandling.
  15. Anamnese med annen malignitet med pågående behandling eller ennå ikke fri for sykdom i 2 år, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller annen malignitet med lignende forventet helbredende utfall.
  16. Dokumentert andre samtidige ikke-maligne komorbiditeter som ustabil eller ukontrollert pectoral angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteklaffsykdom som krever behandling, akutt myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association III eller IV).
  17. Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling av lesjoner som kan forårsake overhengende komplikasjoner), immunterapi eller kortikoidbehandling.
  18. Levende vaksiner innen 30 dager før studiestart.

  19. Pasienter med akutte eller kroniske infeksjoner som:

    1. Pasienter som er HBsAg-positive er kvalifisert dersom de har mottatt HBV antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før randomisering.
    2. Pasienter med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.
    3. HIV-infiserte pasienter må være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom
    4. Enhver annen kjent uløst og aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon ved screening.
    5. Anamnese med alvorlige og tilbakevendende infeksjoner i henhold til INV-vurdering.
    6. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Platinaresistent eggstokkreft
Legemiddel: TUB-040
En komplett behandlingssyklus er definert som 21 kalenderdager. TUB-040 vil bli administrert som en intravenøs (IV) løsning på dag 1 i hver behandlingssyklus
Eksperimentell: Ikke-småcellet lungekreft-adenokarsinom
Legemiddel: TUB-040
En komplett behandlingssyklus er definert som 21 kalenderdager. TUB-040 vil bli administrert som en intravenøs (IV) løsning på dag 1 i hver behandlingssyklus
Eksperimentell: Platinumresistent eggstokkreft i kombinasjon med Bevacizumab
Legemiddel: TUB-040
En komplett behandlingssyklus er definert som 21 kalenderdager. TUB-040 vil bli administrert som en intravenøs (IV) løsning på dag 1 i hver behandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Tidsramme: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Tidsramme: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Tidsramme: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Tidsramme: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Tidsramme: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Tidsramme: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Tidsramme: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Tidsramme: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Tidsramme: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Tidsramme: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Tidsramme: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Tidsramme: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tubulis GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

vi ønsker først å evaluere ICMJE-retningslinjene

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere