FiH-studie för att undersöka säkerhet, farmakokinetik och effekt av NaPi2b ADC TUB-040 hos patienter med PROC eller r/r adenokarcinom NSCLC (NAPISTAR1-01)

Inklusionskriterier (för alla patienter)

1. Man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna, 18 år eller äldre vid datumet för samtycke.
2. Sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling.
3. Patienter har uttömt standardbehandlingen (SoC) med förväntad överlevnadsvinst och nekas inte SoC med förväntad överlevnadsfördel genom att delta i prövningen.
4. Radiologiskt mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, som inkluderar minst 1 lesion som inte tidigare bestrålats.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor för sjukdomsrelaterad dödlighet, som utvärderats av INV.
7. Patienter måste vara villiga att underteckna ett arkiveringsformulär för vävnadsfrisättning för forskningsändamål och bestämning av uttryck av biomarkörer (t.ex. NaPi2b).
8. Patienter måste vara villiga att genomgå en icke-kontrast högupplöst datortomografi (HRCT) av thoraxskanning och lungfunktionstestning (PFT) vid screening.
9. Tillräcklig organfunktion
10. Resolution av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till ≤grad 1 (förutom alopeci, hyperpigmentering eller missfärgning (inkl. vitiligo) på hud och naglar, stabil immunrelaterad toxicitet såsom hypotyreos vid hormonersättning, binjurebarksvikt på ≤10 mg dagligen prednison [eller motsvarande], kronisk perifer sensorisk neuropati grad 2 efter tidigare taxanbehandling).
11. Patienter i fertil ålder (FCBP) som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder fram till slutet av exponeringen, plus 5 halv- liv och 6 månaders tillägg för patienter som tilldelas kvinna vid födseln. Abstinens är acceptabel endast som äkta abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil under studiebehandlingens varaktighet och den ovan nämnda perioden efter exponeringens slut. Periodisk abstinens (t.ex. kalenderägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.
12. Enligt utredarens uppfattning måste patienten kunna förstå, ge skriftligt informerat samtycke och följa alla studierelaterade procedurer, läkemedelsanvändning och utvärderingar.
13. Patienten får inte ha en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller anses vara potentiellt opålitlig och/eller samarbetsvillig.
14. Patienten måste vara villig att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke (ICF)

Uteslutningskriterier (för alla patienter)

1. Patienten är gravid, ammar eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden.
2. Historik med överkänslighet mot exatekan eller hjälpämnen i TUB-040-formuleringen, inklusive ADC med deruxtekan, exatekan eller camptothecan som nyttolast.
3. Sjukdom som är refraktär mot topoisomeras-I-hämmare, definierad som progression under eller inom 6 månader efter den senaste infusionen.
4. Patienter får inte delta i kliniska interventionsstudier vare sig samtidigt eller inom de föregående 28 dagarna eller inom 5 halveringstider av några farmakologiska läkemedel eller bildmaterial, inklusive färgämnen, kirurgiska undersökningstekniker eller utrustning.
5. Patienter med ryggmärgskompression eller aktiv sjukdom i centrala nervsystemet.
6. Tidigare strålbehandling <2 veckor efter inkludering av försöket.
7. Större operation inom 21 dagar före signering av ICF, om inte patienten är återställd vid den tidpunkten.
8. Har en historia av icke-infektiös ILD/pneumonit/strålningspneumonit som krävde steroider eller har aktuell ILD/pneumonit.
9. Har en syremättnad på <93 % på rumsluft i vila.
10. Har en forcerad vitalkapacitet på <60% och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid <70%.
11. Har en QTcF >470 ms
12. Historik av nefrotiskt syndrom
13. Aktiv hornhinnesjukdom, eller historia av hornhinnesjukdom inom 12 månader före inskrivning.
14. Aktiv, okontrollerad försämring av urogenitala, renala, hepatobiliära, kardiovaskulära, gastrointestinala, neurologiska eller hematopoetiska systemen som, enligt utredarens åsikt, skulle predisponera patienten för utveckling av komplikationer från administrering av protokollbehandling.
15. Historik om annan malignitet med pågående behandling eller ännu inte fri från sjukdom under 2 år, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller annan malignitet med liknande förväntat kurativt resultat.
16. Dokumenterade andra samtidiga icke-maligna komorbiditeter såsom instabil eller okontrollerad pectoral angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, valvulär hjärtsjukdom som kräver behandling, akut myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association III eller IV).
17. Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling (förutom lokal strålbehandling av lesioner som kan orsaka överhängande komplikationer), immunterapi eller kortikoidbehandling.
18. Levande vacciner inom 30 dagar före studiestart.

19. Patienter med akuta eller kroniska infektioner såsom:

    1. Patienter som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV antiviral behandling i minst 4 veckor och har en odetekterbar HBV-viral mängd före randomisering.
    2. Patienter med en historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan detekteras vid screening.
    3. HIV-infekterade patienter måste gå på antiretroviral terapi (ART) och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom
    4. Varje annan känd olöst och aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion vid screening.
    5. Anamnes med allvarliga och återkommande infektioner enligt INV-bedömning.
    6. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati