Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FiH-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van de NaPi2b ADC TUB-040 te onderzoeken bij patiënten met PROC of r/r adenocarcinoom NSCLC (NAPISTAR1-01)

10 september 2026 bijgewerkt door: Tubulis GmbH

Een eerste fase I/IIa-onderzoek naar dosisescalatie en optimalisatie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van de NaPi2b ADC TUB-040 te onderzoeken bij patiënten met platinaresistente hooggradige eierstokkanker (PROC) of r/r Adenocarcinoom Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Het doel van dit multicentrische, open-label onderzoek (NAPISTAR 1-01) is het evalueren van de veiligheid/verdraagbaarheid, de farmacokinetiek en de voorlopige werkzaamheid van TUB-040 en het vinden van de beste dosis TUB-040 bij patiënten met eierstokkanker en niet-kleincellige kanker. Longkanker. TUB-040 is een antilichaam-geneesmiddel-conjugaat dat een topoisomerase I-remmer aflevert aan tumorcellen die het doelwit NaPi2b tot overexpressie brengen. Het onderzoek bestaat uit twee delen: Bij dosisescalatie krijgen patiënten met eierstokkanker en longkanker steeds hogere doses TUB-040 totdat de maximaal verdraagbare dosis is gevonden. Bij dosisoptimalisatie worden minimaal twee doses met elkaar vergeleken om te bepalen welke dosis optimaal is voor patiënten.

TUB-040 wordt elke 3 weken IV toegediend totdat de ziekte voortschrijdt of de patiënt moet stoppen vanwege bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, België, 3000
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Werving
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Werving
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Contact:
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
        • Actief, niet wervend
        • ARENSIA Exploratory Medicine
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Nog niet aan het werven
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Werving
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28223
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Actief, niet wervend
        • Guy's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Nog niet aan het werven
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Nog niet aan het werven
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40217
        • Nog niet aan het werven
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Nog niet aan het werven
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Nog niet aan het werven
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • Christ Hospital
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210#
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contact:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
        • Nog niet aan het werven
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Nog niet aan het werven
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • Nog niet aan het werven
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
      • Irving, Texas, Verenigde Staten, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
        • Werving
        • START Mountain Region
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Oncology Virginia
        • Contact:
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Nog niet aan het werven
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Nog niet aan het werven
        • Providence Sacred Heart Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (voor alle patiënten)

  1. Mannelijke of niet-zwangere vrouw, die geen borstvoeding geeft, 18 jaar of ouder is op de datum van toestemming.
  2. Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling.
  3. Patiënten hebben de standaardzorgbehandeling (SoC) met verwacht overlevingsvoordeel uitgeput en hun deelname aan het onderzoek wordt SoC met verwacht overlevingsvoordeel niet ontzegd.
  4. Radiologisch meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, die ten minste 1 laesie omvat die niet eerder is bestraald.
  5. Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) 0-1.
  6. Een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken voor ziektegerelateerde sterfte, zoals geëvalueerd door de INV.
  7. Patiënten moeten bereid zijn een archiefformulier voor weefselvrijgave te ondertekenen voor onderzoeksdoeleinden en bepaling van de expressie van biomarkers (bijv. NaPi2b).
  8. Patiënten moeten bereid zijn om tijdens de screening een contrastvrije computertomografie met hoge resolutie (HRCT) van de thoraxscan en longfunctietesten (PFT) te ondergaan.
  9. Voldoende orgaanfunctie
  10. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot ≤ graad 1 (behalve alopecia, hyperpigmentatie of verkleuring (incl. vitiligo) van de huid en nagels, stabiele immuungerelateerde toxiciteit zoals hypothyreoïdie bij hormoonsubstitutie, bijnierinsufficiëntie bij ≤10 mg prednison per dag [of gelijkwaardig], chronische graad 2 perifere sensorische neuropathie na eerdere behandeling met taxaan).
  11. Patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde partner moeten vanaf het moment van screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van de blootstelling, plus 5 half- levens en een verlenging van zes maanden in het geval van patiënten die bij de geboorte een vrouw kregen toegewezen. Onthouding is alleen aanvaardbaar als echte onthouding als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en de hierboven genoemde periode na het einde van de blootstelling. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-ovulatie, symptothermale methoden, post-ovulatiemethoden), de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
  12. Naar de mening van de onderzoeker moet de patiënt in staat zijn om alle onderzoeksgerelateerde procedures, medicatiegebruik en evaluaties te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en deze na te leven.
  13. De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van het niet naleven van medische voorschriften en mag niet als mogelijk onbetrouwbaar en/of niet-coöperatief worden beschouwd.
  14. De patiënt moet bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en te dateren

Uitsluitingscriteria (voor alle patiënten)

  1. De patiënte is zwanger, geeft borstvoeding, geeft borstvoeding of heeft tijdens de screeningsperiode een positieve serumzwangerschapstest.
  2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor exatecan of hulpstoffen van de TUB-040-formulering, inclusief ADC's met deruxtecan, exatecan of camptothecan als lading.
  3. Ziekte die ongevoelig is voor topoisomerase-I-remmers, gedefinieerd als progressie tijdens of binnen 6 maanden na de laatste infusie.
  4. Patiënten mogen niet gelijktijdig of binnen de voorgaande 28 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van experimentele farmacologische middelen of beeldvormende materialen, inclusief kleurstoffen, chirurgische onderzoekstechnieken of hulpmiddelen, deelnemen aan interventionele klinische onderzoeken.
  5. Patiënten met compressie van het ruggenmerg of een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  6. Eerdere radiotherapie <2 weken na opname in het onderzoek.
  7. Grote operatie binnen 21 dagen vóór ondertekening van de ICF, tenzij de patiënt op dat moment hersteld is.
  8. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze ILD/pneumonitis/stralingspneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel ILD/pneumonitis.
  9. Heeft een zuurstofverzadiging van <93% op kamerlucht in rust.
  10. Heeft een geforceerde vitale capaciteit van <60% en een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide <70%.
  11. Heeft een QTcF >470 ms
  12. Geschiedenis van nefrotisch syndroom
  13. Actieve hoornvliesziekte of voorgeschiedenis van hoornvliesziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  14. Actieve, ongecontroleerde beschadiging van het urogenitale, renale, hepatobiliaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische of hematopoëtische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt vatbaar zou maken voor de ontwikkeling van complicaties als gevolg van de toediening van protocoltherapie.
  15. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit met lopende behandeling of nog niet vrij van ziekte gedurende 2 jaar, behalve voor adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of andere maligniteit met een vergelijkbaar verwacht curatief resultaat.
  16. Gedocumenteerde andere gelijktijdige niet-kwaadaardige comorbiditeiten zoals onstabiele of ongecontroleerde borstangina, myocardinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden, hartklepziekte die behandeling vereist, acute myocarditis of congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association III of IV).
  17. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie (behalve lokale bestralingstherapie van laesies die dreigende complicaties kunnen veroorzaken), immunotherapie of corticoïdtherapie.
  18. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  19. Patiënten met acute of chronische infecties zoals:

    1. Patiënten die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken een antivirale HBV-therapie hebben gekregen en vóór de randomisatie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben.
    2. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is.
    3. Met HIV geïnfecteerde patiënten moeten antiretrovirale therapie (ART) krijgen en een goed gecontroleerde HIV-infectie/ziekte hebben
    4. Elke andere bekende onopgeloste en actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie bij screening.
    5. Geschiedenis van ernstige en recidiverende infecties volgens INV-oordeel.
    6. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Platina-resistente eierstokkanker
Geneesmiddel: TUB-040
Een volledige behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 kalenderdagen. TUB-040 wordt toegediend als een intraveneuze (IV) oplossing op dag 1 van elke behandelingscyclus
Experimenteel: Niet-kleincellige longkanker-adenocarcinoom
Geneesmiddel: TUB-040
Een volledige behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 kalenderdagen. TUB-040 wordt toegediend als een intraveneuze (IV) oplossing op dag 1 van elke behandelingscyclus
Experimenteel: Platinaresistent ovariumcarcinoom in combinatie met Bevacizumab
Geneesmiddel: TUB-040
Een volledige behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 kalenderdagen. TUB-040 wordt toegediend als een intraveneuze (IV) oplossing op dag 1 van elke behandelingscyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Tijdsspanne: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Tijdsspanne: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Tijdsspanne: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Tijdsspanne: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Tijdsspanne: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Tijdsspanne: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Tijdsspanne: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Tijdsspanne: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Tijdsspanne: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Tijdsspanne: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Tijdsspanne: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Tijdsspanne: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Tijdsspanne: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Tijdsspanne: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Tijdsspanne: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Tijdsspanne: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Tijdsspanne: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Tijdsspanne: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Tijdsspanne: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tubulis GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

we willen eerst de ICMJE-richtlijnen evalueren

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren