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Estudio de FiH para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia del NaPi2b ADC TUB-040 en pacientes con NSCLC con adenocarcinoma PROC o r/r (NAPISTAR1-01)

10 de septiembre de 2026 actualizado por: Tubulis GmbH

Un primer estudio de fase I/IIa de optimización y aumento de dosis en humanos para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia del NaPi2b ADC TUB-040 en pacientes con cáncer de ovario de alto grado (PROC) resistente al platino o r/r Adenocarcinoma Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

El propósito de este ensayo multicéntrico y abierto (NAPISTAR 1-01) es evaluar la seguridad/tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de TUB-040 y encontrar la mejor dosis de TUB-040 en pacientes con cáncer de ovario y cáncer de células no pequeñas. Cáncer de pulmón. TUB-040 es un conjugado anticuerpo-fármaco que administra un inhibidor de la topoisomerasa I a las células tumorales que sobreexpresan el objetivo NaPi2b. El estudio consta de dos partes: en el aumento de dosis, los pacientes con cáncer de ovario y los pacientes con cáncer de pulmón reciben dosis crecientes de TUB-040 hasta encontrar la dosis máxima tolerada. En la optimización de la dosis, se comparan al menos dos dosis entre sí para determinar cuál es la dosis óptima para los pacientes.

TUB-040 se administra por vía intravenosa cada 3 semanas hasta que la enfermedad progresa o el paciente tiene que suspender debido a efectos secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Tubulis Clinical Trial Inquiries
  • Número de teléfono: + 49 175 800 5594
  • Correo electrónico: ct-inquiries@tubulis.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Reclutamiento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contacto:
      • Cologne, Alemania, 50937
        • Reclutamiento
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Contacto:
  • Bélgica
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, Bélgica, 3000
  • España
      • Madrid, España, 28027
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contacto:
      • Madrid, España, 28223
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology Madrid
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • The University of Alabama
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Aún no reclutando
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Aún no reclutando
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Aún no reclutando
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Aún no reclutando
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Aún no reclutando
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Reclutamiento
        • Christ Hospital
        • Contacto:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210#
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
        • Contacto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contacto:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • Aún no reclutando
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Aún no reclutando
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Aún no reclutando
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology Dallas
        • Contacto:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • Reclutamiento
        • START Mountain Region
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology Virginia
        • Contacto:
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Aún no reclutando
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Aún no reclutando
        • Providence Sacred Heart Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Aún no reclutando
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Activo, no reclutando
        • Guy's Hospital
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania
        • Reclutamiento
        • ARENSIA Exploratory Medicine
        • Contacto:
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania
        • Activo, no reclutando
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (para todos los pacientes)

  1. Hombre o mujer no embarazada ni en período de lactancia, de 18 años o más en la fecha del consentimiento.
  2. Enfermedad que no es susceptible de tratamiento con intención curativa.
  3. Los pacientes han agotado el tratamiento estándar de atención (SoC) con el beneficio de supervivencia esperado y no se les niega el SoC con el beneficio de supervivencia esperado al participar en el ensayo.
  4. Enfermedad radiológicamente medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que incluye al menos 1 lesión no irradiada previamente.
  5. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
  6. Tener una esperanza de vida superior a 12 semanas por mortalidad relacionada con la enfermedad, según lo evaluado por el INV.
  7. Los pacientes deben estar dispuestos a firmar un formulario de autorización de tejido de archivo con fines de investigación y determinación de la expresión de biomarcadores (p. ej., NaPi2b).
  8. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) sin contraste del tórax y una prueba de función pulmonar (PFT) en el momento de la selección.
  9. Función adecuada de los órganos
  10. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos o procedimientos quirúrgicos previos hasta ≤grado 1 (excepto alopecia, hiperpigmentación o decoloración (incl. vitíligo) de la piel y las uñas, toxicidad estable relacionada con el sistema inmunológico, como hipotiroidismo con reemplazo hormonal, insuficiencia suprarrenal con ≤10 mg diarios de prednisona [o equivalente], neuropatía sensorial periférica crónica de grado 2 después de un tratamiento previo con taxanos).
  11. Los pacientes en edad fértil (FCBP) que son sexualmente activos con una pareja no esterilizada deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento del cribado y deben aceptar continuar utilizando dichas precauciones hasta el final de la exposición, más 5 medias de vida y 6 meses adicionales en el caso de pacientes asignados de sexo femenino al nacer. La abstinencia sólo es aceptable como abstinencia verdadera cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente durante la duración del tratamiento del estudio y el período antes mencionado después del final de la exposición. La abstinencia periódica (por ejemplo, ovulación calendario, métodos sintotérmicos, posovulación), el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  12. En opinión del investigador, el paciente debe poder comprender, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos, uso de medicamentos y evaluaciones relacionados con el estudio.
  13. El paciente no debe tener antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos ni ser considerado potencialmente poco confiable y/o poco cooperativo.
  14. El paciente debe estar dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado (FCI)

Criterios de exclusión (para todos los pacientes)

  1. La paciente está embarazada, amamantando o amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
  2. Historial de hipersensibilidad al exatecán o excipientes de la formulación TUB-040, incluidos ADC con deruxtecán, exatecán o camptotecán como carga útil.
  3. Enfermedad refractaria a los inhibidores de la topoisomerasa-I, definida como progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión.
  4. Los pacientes no pueden participar en estudios clínicos intervencionistas al mismo tiempo o dentro de los 28 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias de cualquier agente farmacológico en investigación o material de imágenes, incluidos tintes, técnicas quirúrgicas en investigación o dispositivos.
  5. Pacientes con compresión de la médula espinal o enfermedad activa del sistema nervioso central.
  6. Radioterapia previa <2 semanas desde la inclusión del ensayo.
  7. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la firma del CIF, salvo que el paciente esté recuperado en ese momento.
  8. Tiene antecedentes de EPI/neumonitis/neumonitis por radiación no infecciosa que requirió esteroides o tiene EPI/neumonitis actual.
  9. Tiene una saturación de oxígeno <93% en aire ambiente en reposo.
  10. Tiene una capacidad vital forzada <60% y una capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono <70%.
  11. Tiene un QTcF >470 ms
  12. Historia del síndrome nefrótico
  13. Enfermedad corneal activa o antecedentes de enfermedad corneal dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
  14. Deterioro activo e incontrolado de los sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o hematopoyético que, en opinión del investigador, predispondría al paciente al desarrollo de complicaciones por la administración de la terapia de protocolo.
  15. Antecedentes de otra neoplasia maligna con tratamiento en curso o que aún no esté libre de enfermedad durante 2 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma u otra neoplasia maligna con un resultado curativo esperado similar.
  16. Se documentaron otras comorbilidades no malignas concurrentes como angina de pectoral inestable o no controlada, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, valvulopatía que requiere tratamiento, miocarditis aguda o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) (New York Heart Association III o IV).
  17. Cualquier quimioterapia, radioterapia concurrente (excepto radioterapia local de lesiones que puedan causar complicaciones inminentes), inmunoterapia o terapia con corticoides.
  18. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

  19. Pacientes con infecciones agudas o crónicas como:

    1. Los pacientes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
    2. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el cribado.
    3. Los pacientes infectados por el VIH deben estar recibiendo terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada.
    4. Cualquier otra infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa y no resuelta conocida en el momento de la selección.
    5. Historial de infecciones graves y recurrentes según criterio del INV.
    6. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cáncer de ovario resistente al platino
Droga: TINA-040
Un ciclo de tratamiento completo se define como 21 días naturales. TUB-040 se administrará como solución intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de tratamiento.
Experimental: Cáncer de pulmón de células no pequeñas-adenocarcinoma
Droga: TINA-040
Un ciclo de tratamiento completo se define como 21 días naturales. TUB-040 se administrará como solución intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de tratamiento.
Experimental: Cáncer de ovario resistente al platino en combinación con Bevacizumab
Droga: TINA-040
Un ciclo de tratamiento completo se define como 21 días naturales. TUB-040 se administrará como solución intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Periodo de tiempo: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Periodo de tiempo: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Periodo de tiempo: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Periodo de tiempo: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Periodo de tiempo: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Periodo de tiempo: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Periodo de tiempo: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Periodo de tiempo: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Periodo de tiempo: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Periodo de tiempo: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Periodo de tiempo: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Periodo de tiempo: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Periodo de tiempo: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Periodo de tiempo: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Periodo de tiempo: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Periodo de tiempo: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tubulis GmbH

Investigadores

  • Director de estudio: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Primero queremos evaluar las Directrices del ICMJE.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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