Estudio de FiH para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia del NaPi2b ADC TUB-040 en pacientes con NSCLC con adenocarcinoma PROC o r/r (NAPISTAR1-01)

Criterios de inclusión (para todos los pacientes)

1. Hombre o mujer no embarazada ni en período de lactancia, de 18 años o más en la fecha del consentimiento.
2. Enfermedad que no es susceptible de tratamiento con intención curativa.
3. Los pacientes han agotado el tratamiento estándar de atención (SoC) con el beneficio de supervivencia esperado y no se les niega el SoC con el beneficio de supervivencia esperado al participar en el ensayo.
4. Enfermedad radiológicamente medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que incluye al menos 1 lesión no irradiada previamente.
5. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
6. Tener una esperanza de vida superior a 12 semanas por mortalidad relacionada con la enfermedad, según lo evaluado por el INV.
7. Los pacientes deben estar dispuestos a firmar un formulario de autorización de tejido de archivo con fines de investigación y determinación de la expresión de biomarcadores (p. ej., NaPi2b).
8. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) sin contraste del tórax y una prueba de función pulmonar (PFT) en el momento de la selección.
9. Función adecuada de los órganos
10. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos o procedimientos quirúrgicos previos hasta ≤grado 1 (excepto alopecia, hiperpigmentación o decoloración (incl. vitíligo) de la piel y las uñas, toxicidad estable relacionada con el sistema inmunológico, como hipotiroidismo con reemplazo hormonal, insuficiencia suprarrenal con ≤10 mg diarios de prednisona [o equivalente], neuropatía sensorial periférica crónica de grado 2 después de un tratamiento previo con taxanos).
11. Los pacientes en edad fértil (FCBP) que son sexualmente activos con una pareja no esterilizada deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento del cribado y deben aceptar continuar utilizando dichas precauciones hasta el final de la exposición, más 5 medias de vida y 6 meses adicionales en el caso de pacientes asignados de sexo femenino al nacer. La abstinencia sólo es aceptable como abstinencia verdadera cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente durante la duración del tratamiento del estudio y el período antes mencionado después del final de la exposición. La abstinencia periódica (por ejemplo, ovulación calendario, métodos sintotérmicos, posovulación), el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
12. En opinión del investigador, el paciente debe poder comprender, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos, uso de medicamentos y evaluaciones relacionados con el estudio.
13. El paciente no debe tener antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos ni ser considerado potencialmente poco confiable y/o poco cooperativo.
14. El paciente debe estar dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado (FCI)

Criterios de exclusión (para todos los pacientes)

1. La paciente está embarazada, amamantando o amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. Historial de hipersensibilidad al exatecán o excipientes de la formulación TUB-040, incluidos ADC con deruxtecán, exatecán o camptotecán como carga útil.
3. Enfermedad refractaria a los inhibidores de la topoisomerasa-I, definida como progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión.
4. Los pacientes no pueden participar en estudios clínicos intervencionistas al mismo tiempo o dentro de los 28 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias de cualquier agente farmacológico en investigación o material de imágenes, incluidos tintes, técnicas quirúrgicas en investigación o dispositivos.
5. Pacientes con compresión de la médula espinal o enfermedad activa del sistema nervioso central.
6. Radioterapia previa <2 semanas desde la inclusión del ensayo.
7. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la firma del CIF, salvo que el paciente esté recuperado en ese momento.
8. Tiene antecedentes de EPI/neumonitis/neumonitis por radiación no infecciosa que requirió esteroides o tiene EPI/neumonitis actual.
9. Tiene una saturación de oxígeno <93% en aire ambiente en reposo.
10. Tiene una capacidad vital forzada <60% y una capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono <70%.
11. Tiene un QTcF >470 ms
12. Historia del síndrome nefrótico
13. Enfermedad corneal activa o antecedentes de enfermedad corneal dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
14. Deterioro activo e incontrolado de los sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o hematopoyético que, en opinión del investigador, predispondría al paciente al desarrollo de complicaciones por la administración de la terapia de protocolo.
15. Antecedentes de otra neoplasia maligna con tratamiento en curso o que aún no esté libre de enfermedad durante 2 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma u otra neoplasia maligna con un resultado curativo esperado similar.
16. Se documentaron otras comorbilidades no malignas concurrentes como angina de pectoral inestable o no controlada, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, valvulopatía que requiere tratamiento, miocarditis aguda o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) (New York Heart Association III o IV).
17. Cualquier quimioterapia, radioterapia concurrente (excepto radioterapia local de lesiones que puedan causar complicaciones inminentes), inmunoterapia o terapia con corticoides.
18. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

19. Pacientes con infecciones agudas o crónicas como:

    1. Los pacientes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
    2. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el cribado.
    3. Los pacientes infectados por el VIH deben estar recibiendo terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada.
    4. Cualquier otra infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa y no resuelta conocida en el momento de la selección.
    5. Historial de infecciones graves y recurrentes según criterio del INV.
    6. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva.