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Estudo FiH para investigar segurança, farmacocinética e eficácia do NaPi2b ADC TUB-040 em pacientes com NSCLC de adenocarcinoma PROC ou r/r (NAPISTAR1-01)

10 de setembro de 2026 atualizado por: Tubulis GmbH

Um primeiro estudo de fase I/IIa de escalonamento e otimização de dose em humanos para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do NaPi2b ADC TUB-040 em pacientes com câncer de ovário de alto grau resistente à platina (PROC) ou r/r Adenocarcinoma Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)

O objetivo deste ensaio multicêntrico aberto (NAPISTAR 1-01) é avaliar a segurança/tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do TUB-040 e encontrar a melhor dose de TUB-040 em pacientes com câncer de ovário e células não pequenas Câncer de pulmão. TUB-040 é um conjugado anticorpo-droga que fornece um inibidor da topoisomerase I às células tumorais que superexpressam o NaPi2b alvo. O estudo consiste em duas partes: No escalonamento da dose, pacientes com câncer de ovário e pacientes com câncer de pulmão recebem doses crescentes de TUB-040 até que a dose máxima tolerada seja encontrada. Na otimização da dose, pelo menos duas doses são comparadas entre si para determinar qual dose é ideal para os pacientes.

O TUB-040 é administrado por via intravenosa a cada 3 semanas até que a doença progrida ou o paciente tenha que parar devido a efeitos colaterais.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Recrutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contato:
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Contato:
  • Bélgica
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, Bélgica, 3000
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contato:
      • Madrid, Espanha, 28223
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Ainda não está recrutando
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ainda não está recrutando
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Ainda não está recrutando
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ainda não está recrutando
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Ainda não está recrutando
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • Christ Hospital
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210#
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Contato:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • Ainda não está recrutando
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Ainda não está recrutando
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Ainda não está recrutando
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • Recrutamento
        • START Mountain Region
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology Virginia
        • Contato:
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Ainda não está recrutando
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Ainda não está recrutando
        • Providence Sacred Heart Medical Center
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Ainda não está recrutando
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Ativo, não recrutando
        • Guy's Hospital
  • Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia
  • Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia
        • Ativo, não recrutando
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (para todos os pacientes)

  1. Homem ou mulher não grávida, não amamentando, com 18 anos ou mais na data do consentimento.
  2. Doença não passível de tratamento com intenção curativa.
  3. Os pacientes esgotaram o tratamento padrão (SoC) com benefício de sobrevivência esperado e não são negados SoC com benefício de sobrevivência esperado ao participarem do estudo.
  4. Doença mensurável radiologicamente pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que inclui pelo menos 1 lesão não previamente irradiada.
  5. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0-1.
  6. Ter expectativa de vida superior a 12 semanas para mortalidade relacionada à doença, avaliada pelo INV.
  7. Os pacientes devem estar dispostos a assinar um formulário de liberação de tecido de arquivo para fins de pesquisa e determinação da expressão de biomarcadores (por exemplo, NaPi2b).
  8. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) sem contraste da varredura do tórax e testes de função pulmonar (TFP) na triagem.
  9. Função adequada do órgão
  10. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para ≤grau 1 (exceto alopecia, hiperpigmentação ou descoloração (incl. vitiligo) da pele e unhas, toxicidade imunomediada estável, como hipotiroidismo durante reposição hormonal, insuficiência adrenal com ≤10 mg diários de prednisona [ou equivalente], neuropatia sensorial periférica crónica de grau 2 após terapêutica prévia com taxano).
  11. Pacientes com potencial para engravidar (FCBP) que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções até o final da exposição, mais 5 meses. vidas e 6 meses adicionais no caso de pacientes designados do sexo feminino ao nascer. A abstinência é aceitável apenas como abstinência verdadeira quando estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente durante o tratamento do estudo e o período acima referido após o final da exposição. A abstinência periódica (por exemplo, calendário de ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis.
  12. Na opinião do investigador, o paciente deve ser capaz de compreender, dar consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações.
  13. O paciente não deve ter histórico de não conformidade com regimes médicos ou ser considerado potencialmente não confiável e/ou não cooperativo.
  14. O paciente deve estar disposto a assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE)

Critérios de exclusão (para todos os pacientes)

  1. A paciente está grávida, amamentando ou amamentando ou tem um teste sérico de gravidez positivo durante o período de triagem.
  2. História de hipersensibilidade ao exatecano ou excipientes da formulação TUB-040, incluindo ADCs com deruxtecano, exatecano ou camptotecano como carga útil.
  3. Doença refratária aos inibidores da topoisomerase-I, definida como progressão durante ou dentro de 6 meses após a última infusão.
  4. Os pacientes não estão autorizados a participar de estudos clínicos intervencionistas simultaneamente ou nos 28 dias anteriores ou nas 5 meias-vidas de quaisquer agentes farmacológicos em investigação ou materiais de imagem, incluindo corantes, técnicas cirúrgicas em investigação ou dispositivos.
  5. Pacientes com compressão medular ou doença ativa do sistema nervoso central.
  6. Radioterapia anterior <2 semanas a partir da inclusão no estudo.
  7. Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores à assinatura do TCLE, a menos que o paciente esteja recuperado nesse momento.
  8. Tem histórico de DPI/pneumonite/pneumonite por radiação não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem DPI/pneumonite atual.
  9. Tem uma saturação de oxigênio <93% no ar ambiente em repouso.
  10. Tem capacidade vital forçada <60% e capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono <70%.
  11. Tem um QTcF >470 ms
  12. História de síndrome nefrótica
  13. Doença corneana ativa ou história de doença corneana nos 12 meses anteriores à inscrição.
  14. Comprometimento ativo e não controlado dos sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou hematopoiético que, na opinião do investigador, predisporia o paciente ao desenvolvimento de complicações decorrentes da administração da terapia de protocolo.
  15. História de outra doença maligna com tratamento contínuo ou ainda não livre de doença há 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma de pele não melanoma ou outra doença maligna com resultado curativo esperado semelhante.
  16. Outras comorbidades não malignas concomitantes documentadas, como angina peitoral instável ou não controlada, infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses, doença cardíaca valvular que requer tratamento, miocardite aguda ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (New York Heart Association III ou IV).
  17. Qualquer quimioterapia, radioterapia concomitante (exceto radioterapia local de lesões que podem causar complicações iminentes), imunoterapia ou corticoterapia.
  18. Vacinas vivas nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.

  19. Pacientes com infecções agudas ou crônicas, como:

    1. Pacientes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem uma carga viral de HBV indetectável antes da randomização.
    2. Pacientes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.
    3. Pacientes infectados pelo HIV devem estar em terapia antirretroviral (TARV) e ter infecção/doença pelo HIV bem controlada
    4. Qualquer outra infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção conhecida não resolvida e ativa na triagem.
    5. História de infecções graves e recorrentes de acordo com o julgamento do INV.
    6. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Câncer de ovário resistente à platina
Medicamento: TUB-040
Um ciclo de tratamento completo é definido como 21 dias corridos. TUB-040 será administrado como solução intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de tratamento
Experimental: Câncer de pulmão de células não pequenas – adenocarcinoma
Medicamento: TUB-040
Um ciclo de tratamento completo é definido como 21 dias corridos. TUB-040 será administrado como solução intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de tratamento
Experimental: Cancro do ovário resistente à platina em combinação com Bevacizumab
Medicamento: TUB-040
Um ciclo de tratamento completo é definido como 21 dias corridos. TUB-040 será administrado como solução intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Prazo: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Prazo: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Prazo: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Prazo: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Prazo: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Prazo: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Prazo: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Prazo: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Prazo: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Prazo: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Prazo: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Prazo: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Prazo: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Prazo: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Prazo: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Prazo: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Prazo: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Prazo: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Prazo: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Prazo: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tubulis GmbH

Investigadores

  • Diretor de estudo: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

primeiro queremos avaliar as Diretrizes do ICMJE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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