Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FiH-undersøgelse for at undersøge sikkerhed, PK og effektivitet af NaPi2b ADC TUB-040 hos patienter med PROC eller r/r Adenocarcinoma NSCLC (NAPISTAR1-01)

10. september 2026 opdateret af: Tubulis GmbH

En første-i-menneske dosiseskalering og optimeringsfase I/IIa-undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, PK og effektivitet af NaPi2b ADC TUB-040 hos patienter med platinresistent højgradig ovariecancer (PROC) eller r/r Adenocarcinom ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Formålet med dette multicentriske, åbne studie (NAPISTAR 1-01) er at evaluere sikkerheden/tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af TUB-040 og at finde den bedste dosis af TUB-040 til patienter med ovariecancer og ikke-småcellet kræft. Lungekræft. TUB-040 er et antistof-lægemiddel-konjugat, som afgiver en topoisomerase I-hæmmer til tumorceller, som overudtrykker målet NaPi2b. Undersøgelsen består af to dele: Ved dosiseskalering får ovariecancerpatienter og lungekræftpatienter stigende doser af TUB-040, indtil den maksimalt tolererede dosis er fundet. Ved dosisoptimering sammenlignes mindst to doser med hinanden for at bestemme, hvilken dosis der er optimal for patienterne.

TUB-040 gives IV hver 3. uge, indtil sygdommen skrider frem eller patienten må stoppe på grund af bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
    • Belgium
      • Leuven, Belgium, Belgien, 3000
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Guy's Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Norton Cancer Institute Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tufts
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • Christ Hospital
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210#
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • OU Health Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Asante / Heimann Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Allegheny Singer
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Spartanburg Regional
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
      • Irving, Texas, Forenede Stater, 75039
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • Rekruttering
        • START Mountain Region
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology Virginia
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Providence Sacred Heart Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Puerto Rico Cancer Clinical Trials
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28223
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • University Hospital Cologne Department of Internal Medicine I
        • Kontakt:
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • ARENSIA Exploratory Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (for alle patienter)

  1. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, alderen 18 år eller ældre på datoen for samtykke.
  2. Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.
  3. Patienter har opbrugt standardbehandlingen (SoC) med forventet overlevelsesfordel og nægtes ikke SoC med forventet overlevelsesfordel ved at deltage i forsøget.
  4. Radiologisk målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1, der omfatter mindst 1 læsion, der ikke tidligere er bestrålet.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Har en forventet levetid på mere end 12 uger for sygdomsrelateret dødelighed, som vurderet af INV.
  7. Patienter skal være villige til at underskrive en arkivvævsfrigivelsesformular til forskningsformål og bestemmelse af biomarkør (f.eks. NaPi2b) udtryk.
  8. Patienter skal være villige til at gennemgå en ikke-kontrast høj opløsning computertomografi (HRCT) af thorax scanning og lungefunktionstest (PFT) ved screening.
  9. Tilstrækkelig organfunktion
  10. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til ≤grad 1 (undtagen alopeci, hyperpigmentering eller misfarvning (inkl. vitiligo) i huden og neglene, stabil immunrelateret toksicitet såsom hypothyroidisme ved hormonsubstitution, binyrebarkinsufficiens på ≤10 mg daglig prednison [eller tilsvarende], kronisk grad 2 perifer sensorisk neuropati efter forudgående taxanbehandling).
  11. Patienter i den fødedygtige alder (FCBP), som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil udgangen af ​​eksponeringen, plus 5 halv- liv og 6 måneders tillæg i tilfælde af patienter tildelt kvinde ved fødslen. Afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og den ovennævnte periode efter afslutningen af ​​eksponeringen. Periodisk abstinens (f.eks. kalenderægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
  12. Efter investigators opfattelse skal patienten være i stand til at forstå, give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og evalueringer.
  13. Patienten må ikke have en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller anses for potentielt upålidelig og/eller usamarbejdsvillig.
  14. Patienten skal være villig til at underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring (ICF)

Eksklusionskriterier (for alle patienter)

  1. Patienten er gravid, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
  2. Anamnese med overfølsomhed over for exatecan eller hjælpestoffer i TUB-040-formuleringen, inklusive ADC'er med deruxtecan, exatecan eller camptothecan som nyttelast.
  3. Sygdom, der er refraktær over for topoisomerase-I-hæmmere, defineret som progression under eller inden for 6 måneder efter den sidste infusion.
  4. Patienter har ikke tilladelse til at deltage i interventionelle kliniske undersøgelser, hverken sideløbende eller inden for de foregående 28 dage eller inden for 5 halveringstider af eventuelle farmakologiske forsøgsmidler eller billeddannende materialer, inklusive farvestoffer, undersøgelseskirurgiske teknikker eller udstyr.
  5. Patienter med rygmarvskompression eller aktiv sygdom i centralnervesystemet.
  6. Forudgående strålebehandling <2 uger fra forsøgets inklusion.
  7. Større operation inden for 21 dage før underskrivelse af ICF, medmindre patienten er rask på det tidspunkt.
  8. Har en historie med ikke-infektiøs ILD/pneumonitis/strålingspneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel ILD/pneumonitis.
  9. Har en iltmætning på <93 % på rumluft i hvile.
  10. Har en forceret vitalkapacitet på <60% og diffusionskapacitet i lungen for kulilte <70%.
  11. Har en QTcF >470 ms
  12. Anamnese med nefrotisk syndrom
  13. Aktiv hornhindesygdom eller historie med hornhindesygdom inden for 12 måneder før tilmelding.
  14. Aktiv, ukontrolleret svækkelse af de urogenitale, renale, hepatobiliære, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske eller hæmatopoietiske systemer, som efter investigatorens mening ville disponere patienten for udvikling af komplikationer ved administration af protokolterapi.
  15. Anamnese med en anden malignitet med igangværende behandling eller endnu ikke fri for sygdom i 2 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller anden malignitet med et lignende forventet helbredende resultat.
  16. Dokumenteret andre samtidige ikke-maligne komorbiditeter såsom ustabil eller ukontrolleret pectoral angina, myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder, hjerteklapsygdom, der kræver behandling, akut myocarditis eller kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association III eller IV).
  17. Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling af læsioner, der kan forårsage overhængende komplikationer), immunterapi eller kortikoidbehandling.
  18. Levende vacciner inden for 30 dage før studiestart.

  19. Patienter med akutte eller kroniske infektioner såsom:

    1. Patienter, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
    2. Patienter med en historie med HCV-infektion er berettigede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.
    3. HIV-inficerede patienter skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/-sygdom
    4. Enhver anden kendt uløst og aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion ved screening.
    5. Anamnese med alvorlige og tilbagevendende infektioner i henhold til INV-vurdering.
    6. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Platinresistent kræft i æggestokkene
Medicin: TUB-040
En komplet behandlingscyklus er defineret som 21 kalenderdage. TUB-040 vil blive administreret som en intravenøs (IV) opløsning på dag 1 i hver behandlingscyklus
Eksperimentel: Ikke småcellet lungekræft-adenokarcinom
Medicin: TUB-040
En komplet behandlingscyklus er defineret som 21 kalenderdage. TUB-040 vil blive administreret som en intravenøs (IV) opløsning på dag 1 i hver behandlingscyklus
Eksperimentel: Platinresistente æggestokkræft i kombination med Bevacizumab
Medicin: TUB-040
En komplet behandlingscyklus er defineret som 21 kalenderdage. TUB-040 vil blive administreret som en intravenøs (IV) opløsning på dag 1 i hver behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing any Dose-limiting Toxicities (DLTs)[
Tidsramme: First dose up to 21 days
First dose up to 21 days
Phase 1 and 2a: Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Event (TEAEs)
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 2a & 2b: Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by BICR.
Up to 3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase 2a & 2b: Duration of Response (DOR) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: ORR by INV
Tidsramme: Up to 3 years
ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR), as assessed by Investigator (INV).
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: DOR by INV
Tidsramme: Up to 3 years
DOR is defined as the interval from the first documentation of CR or PR until the date of first documented disease progression or death, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by INV
Tidsramme: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by INV
Tidsramme: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by INV.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Progression-Free Survival (PFS) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
PRS is defined as the time from first dose date until disease progression or death from any cause, whichever comes first, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Disease Control Rate (DCR) by BICR
Tidsramme: Up to 3 years
DCR is defined as the percentage of participants with a confirmed CR, PR, or stable disease, as assessed by BICR.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing Grade ≥3 Lab Abnormalities
Tidsramme: First dose date up to last dose date plus 30 days
First dose date up to last dose date plus 30 days
Phase 1: Percentage of Participants Experiencing Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose (Up to 3 years)
Phase 1 & 2a: Pharmacokinetic (PK) Parameter of TUB-040, total mAb, and Free Exatecan: Cmax
Tidsramme: Up to 3 years
Cmax is defined as the maximum observed drug concentration.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter of TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Cmin
Tidsramme: Up to 3 years
The concentration of TUB-040 (conjugated ADC), total mAb, and free payload (Cmin will be derived).
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Tmax
Tidsramme: Up to 3 years
Tmax is defined as the time (observed time point) of Cmax.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Up to 3 years
AUC is a measure of the serum concentration of the drug over time. It is used to characterize drug absorption.
Up to 3 years
Phase 1 & 2a: PK Parameter TUB-040, Total mAb, and Free Exatecan: Half life (T1/2)
Tidsramme: Up to 3 years
T1/2 is defined as the terminal elimination half-life at steady state.
Up to 3 years
Phase 1, 2a & 2b: Percentage of Participants Developing anti-TUB-040 antibodies and semiquantitative titer assessments
Tidsramme: From enrollment until 30 days after last study drug
From enrollment until 30 days after last study drug
Phase 2a & 2b: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to 3 years
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: CA-125 response according to Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)
Tidsramme: Up to 3 years
Up to 3 years
Phase 2a & 2b: Percentage of Participants Experiencing TEAEs
Tidsramme: First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)
First dose date up to 30 days post last dose date (Up to 3 years)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tubulis GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Yariv Houvras, MD, PhD, Tubulis GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAPISTAR 1-01
  • 2024-511074-80 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

vi ønsker først at evaluere ICMJE-retningslinjerne

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner