FiH-tanulmány a NaPi2b ADC TUB-040 biztonságosságának, farmakokinetikai és hatékonyságának vizsgálatára PROC vagy r/r adenocarcinoma NSCLC-s betegekben (NAPISTAR1-01)

Bevonási kritériumok (minden betegre)

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb.
2. A betegség nem alkalmas gyógyító szándékú kezelésre.
3. A betegek kimerítették a standard ellátási kezelést (SoC) a várható túlélési előnyökkel, és nem tagadják meg tőlük a várható túlélési előnyökkel járó SoC-t a vizsgálatban való részvétellel.
4. Radiológiailag mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint, amely legalább 1 korábban be nem sugárzott léziót tartalmaz.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1.
6. Az INV értékelése szerint a betegséggel összefüggő mortalitás tekintetében a várható élettartam több mint 12 hét.
7. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy aláírjanak egy archív szövetkibocsátási űrlapot kutatási célokra és a biomarker (pl. NaPi2b) expressziójának meghatározására.
8. A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy a szűrés során alávessenek egy nem kontrasztos, nagy felbontású számítógépes tomográfiát (HRCT) a mellkasvizsgálatról és a tüdőfunkciós vizsgálatról (PFT).
9. Megfelelő szervműködés
10. A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása ≤1-es fokozatra (kivéve alopecia, hiperpigmentáció vagy elszíneződés (beleértve a vitiligo) a bőr és a körmök, stabil immunrendszeri toxicitás, például hypothyreosis hormonpótlással, mellékvese-elégtelenség napi ≤10 mg prednizon mellett [vagy azzal egyenértékű], krónikus 2. fokozatú perifériás szenzoros neuropátia korábbi taxánkezelés után).
11. A nem sterilizált partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes (FCBP) betegeknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrés időpontjától kezdve, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket az expozíció végéig folytatják, plusz 5 fél élethosszig tartó és 6 hónapos pótlék a születéskor nősténybe rendelt betegek esetében. Az absztinencia csak akkor fogadható el valódi absztinenciaként, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az expozíció befejezését követő, fent említett időszakban. Az időszakos absztinencia (pl. naptári ovuláció, szimptotermikus, posztovulációs módszerek), a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
12. A vizsgáló véleménye szerint a betegnek képesnek kell lennie megérteni, írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és be kell tartania minden, a vizsgálattal kapcsolatos eljárást, gyógyszerhasználatot és értékelést.
13. A betegnél nem fordulhat elő, hogy a kórelőzményben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, és nem tekinthető potenciálisan megbízhatatlannak és/vagy nem együttműködőnek.
14. A betegnek hajlandónak kell lennie arra, hogy aláírja és keltezze a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok (minden betegre)

1. A beteg terhes, szoptat vagy szoptat, vagy a szérum terhességi tesztje pozitív a szűrési időszak alatt.
2. Az exatekánnal vagy a TUB-040 készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében, beleértve a deruxtekánt, exatekánt vagy kamptotekánt hasznos teherként tartalmazó ADC-ket.
3. A topoizomeráz-I gátlókkal szemben ellenálló betegség, az utolsó infúzió alatt vagy az azt követő 6 hónapon belüli progresszióként definiálva.
4. A betegek nem vehetnek részt intervenciós klinikai vizsgálatokban sem egyidejűleg, sem az előző 28 napon belül, sem pedig a vizsgált farmakológiai hatóanyagok vagy képalkotó anyagok 5 felezési idejében, beleértve a festékeket, a vizsgálati sebészeti technikákat vagy eszközöket.
5. Gerincvelő-kompressziós vagy aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek.
6. Korábbi sugárkezelés <2 héttel a vizsgálatba való bevonást követően.
7. Nagy műtét az ICF aláírását megelőző 21 napon belül, kivéve, ha a beteg ekkor gyógyult meg.
8. Korábban nem fertőző eredetű ILD/tüdőgyulladás/sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás szerepel, vagy jelenleg ILD/tüdőgyulladása van.
9. Nyugalomban a szobalevegő oxigéntelítettsége <93%.
10. Kényszerített vitálkapacitása <60%, a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása pedig <70%.
11. QTcF értéke >470 ms
12. Nefrotikus szindróma anamnézisében
13. Aktív szaruhártya-betegség vagy a kórelőzményben szereplő szaruhártya-betegség a felvételt megelőző 12 hónapon belül.
14. Az urogenitális, vese-, hepatobiliaris, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális, neurológiai vagy hematopoietikus rendszerek aktív, kontrollálatlan károsodása, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget a protokollterápia alkalmazásából eredő szövődmények kialakulására hajlamosítaná.
15. Más rosszindulatú daganat anamnézisében folyamatban lévő kezeléssel, vagy 2 éve még nem mentes a betegségtől, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát vagy más rosszindulatú daganatot, amely hasonló várható gyógyulási eredménnyel jár.
16. Dokumentált egyéb egyidejű, nem rosszindulatú társbetegségek, például instabil vagy kontrollálatlan mellkasi angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kezelést igénylő szívbillentyű-betegség, akut szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association III vagy IV).
17. Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia (kivéve a közvetlen szövődményeket okozó elváltozások helyi sugárkezelését), immunterápia vagy kortikoszteroid terápia.
18. Élő vakcinák a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.

19. Akut vagy krónikus fertőzésben szenvedő betegek, mint például:

    1. Azok a betegek, akik HBsAg-pozitívak, akkor jogosultak, ha legalább 4 hétig HBV vírusellenes kezelésben részesültek, és a randomizálás előtt nem mutatható ki HBV vírusterhelésük.
    2. Azok a betegek, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelése nem mutatható ki.
    3. A HIV-fertőzött betegeknek antiretrovirális terápiában (ART) kell részesülniük, és jól kontrollált HIV-fertőzésben/-betegségben kell szenvedniük.
    4. Bármilyen egyéb ismert, megoldatlan és aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés a szűréskor.
    5. Súlyos és visszatérő fertőzések anamnézisében az INV megítélése szerint.
    6. Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében