FiH-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, PK und Wirksamkeit des NaPi2b ADC TUB-040 bei Patienten mit PROC oder r/r Adenokarzinom NSCLC (NAPISTAR1-01)

Einschlusskriterien (für alle Patienten)

1. Männlich oder nicht schwanger, nicht stillend, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Krankheit, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
3. Die Patienten haben die Standardbehandlung (Standard of Care Treatment, SoC) mit erwartetem Überlebensvorteil ausgeschöpft und werden durch die Teilnahme an der Studie nicht von der SoC mit erwartetem Überlebensvorteil ausgeschlossen.
4. Radiologisch messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, die mindestens 1 Läsion umfasst, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Die vom INV ermittelte krankheitsbedingte Mortalität weist eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen auf.
7. Die Patienten müssen bereit sein, ein archiviertes Gewebefreigabeformular zu Forschungszwecken und zur Bestimmung der Expression von Biomarkern (z. B. NaPi2b) zu unterzeichnen.
8. Die Patienten müssen bereit sein, sich beim Screening einer kontrastmittelfreien hochauflösenden Computertomographie (HRCT) des Thoraxscans und einem Lungenfunktionstest (PFT) zu unterziehen.
9. Ausreichende Organfunktion
10. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf ≤Grad 1 (außer Alopezie, Hyperpigmentierung oder Verfärbung (inkl. Vitiligo) der Haut und der Nägel, stabile immunvermittelte Toxizität wie Hypothyreose bei Hormonersatz, Nebenniereninsuffizienz bei ≤ 10 mg Prednison [oder Äquivalent] pro Tag, chronische periphere sensorische Neuropathie Grad 2 nach vorheriger Taxantherapie).
11. Patienten im gebärfähigen Alter (FCBP), die mit einem nicht sterilisierten Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Ende der Exposition zuzüglich 5 Halbpensionen weiterhin anzuwenden. Leben und 6 Monate Zuschlag bei Patienten, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde. Abstinenz ist nur dann als echte Abstinenz akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten für die Dauer der Studienbehandlung und den oben genannten Zeitraum nach Ende der Exposition im Einklang steht. Periodische Abstinenz (z. B. kalendermäßiger Eisprung, symptothermische Methode, Methode nach dem Eisprung), die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
12. Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Patient in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren, den Medikamentengebrauch und die Bewertungen zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und diese einzuhalten.
13. Der Patient darf in der Vergangenheit keine medizinischen Maßnahmen nicht eingehalten haben oder als potenziell unzuverlässig und/oder unkooperativ gelten.
14. Der Patient muss bereit sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen und zu datieren.

Ausschlusskriterien (für alle Patienten)

1. Die Patientin ist schwanger, stillt oder stillt oder hat während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum.
2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Exatecan oder Hilfsstoffe der TUB-040-Formulierung, einschließlich ADCs mit Deruxtecan, Exatecan oder Camptothecan als Nutzlast.
3. Krankheit, die gegenüber Topoisomerase-I-Inhibitoren refraktär ist, definiert als Fortschreiten während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion.
4. Patienten ist es nicht gestattet, an interventionellen klinischen Studien teilzunehmen, weder gleichzeitig noch innerhalb der letzten 28 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten von pharmakologischen Prüfsubstanzen oder bildgebenden Materialien, einschließlich Farbstoffen, chirurgischen Prüftechniken oder Geräten.
5. Patienten mit Rückenmarkskompression oder aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems.
6. Vorherige Strahlentherapie <2 Wochen nach Studieneinschluss.
7. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor Unterzeichnung der ICF, es sei denn, der Patient ist zu diesem Zeitpunkt genesen.
8. Hat eine Vorgeschichte von nichtinfektiöser ILD/Pneumonitis/Strahlenpneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle ILD/Pneumonitis.
9. Hat im Ruhezustand eine Sauerstoffsättigung der Raumluft von <93 %.
10. Hat eine forcierte Vitalkapazität von <60 % und eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid <70 %.
11. Hat einen QTcF >470 ms
12. Geschichte des nephrotischen Syndroms
13. Aktive Hornhauterkrankung oder Hornhauterkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
14. Aktive, unkontrollierte Beeinträchtigung des urogenitalen, renalen, hepatobiliären, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen oder hämatopoetischen Systems, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Entwicklung von Komplikationen durch die Verabreichung der Protokolltherapie prädisponieren würde.
15. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung mit laufender Behandlung oder noch nicht krankheitsfrei seit 2 Jahren, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, eines nicht-melanozytären Hautkarzinoms oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit einem ähnlichen erwarteten Heilungsergebnis.
16. Dokumentierte andere gleichzeitige nichtmaligne Komorbiditäten wie instabile oder unkontrollierte Angina pectoralis, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, behandlungsbedürftige Herzklappenerkrankungen, akute Myokarditis oder Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association III oder IV).
17. Jegliche gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie (mit Ausnahme der lokalen Strahlentherapie von Läsionen, die unmittelbare Komplikationen verursachen können), Immuntherapie oder Kortikoidtherapie.
18. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.

19. Patienten mit akuten oder chronischen Infektionen wie:

    1. Patienten, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
    2. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.
    3. HIV-infizierte Patienten müssen eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und eine gut kontrollierte HIV-Infektion/-Erkrankung haben
    4. Jede andere bekannte ungelöste und aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion beim Screening.
    5. Vorgeschichte schwerer und wiederkehrender Infektionen gemäß INV-Urteil.
    6. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie