Prospektivní, multicentrická a explorativní studie CMGV v léčbě rekurentní AML dospělých a MDS-EB-2/AML starších osob

Kritéria pro zařazení:

• Pacient této studii plně rozumí, dobrovolně se účastní a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Věk: 18-75 let (včetně hraničních hodnot 18 a 75);

• Klinicky potvrzení dospělí pacienti s AML a MDS-IB2 (standard WHO 2022), pacienti s AML splňují kterékoli z následujících kritérií:

  1. AML související s léčbou
  2. Dříve měl v minulosti MDS
  3. Spojeno s geny/chromozomálními abnormalitami souvisejícími s MDS
  4. Dříve měl historii CMML
  5. Věk ≥ 60 let
  6. Předchozí anamnéza prodromální MPN, včetně ET, PV a MF, s fibrózou kostní dřeně ≤ stupeň 2 (podle standardu 0-3 stupně)；
• U starších pacientů s AML nebo MDS by komplexní hodnocení mělo vycházet z Fit populace: ECOG<3, žádné závažné komorbidity a MMSE a SPPB splňují standardy (viz Příloha 8-11);
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Funkce jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) (≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní infiltrací); Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní infiltrací); Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
• Příslušná léčba MDS (kromě krevní transfuze) musí být dokončena 2 týdny před zahájením studijní léčby; V případě rychle proliferativních onemocnění se hydroxymočovina smí používat do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Před zahájením výzkumné léčby musí být toxicita související s předchozí léčbou MDS obnovena na úroveň 2 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

Výzkumníci zjistili, že pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti v této studii. Pokud pacient splňuje některé z následujících kritérií, nebude mu umožněn vstup do této studie:

• Předchozí historie protinádorové léčby subjektu splňuje jednu z následujících podmínek:

  1. Jedinci, kteří dříve dostávali mitoxantron nebo mitoxantronové lipozomy;
  2. Dříve užívaná léčba doxorubicinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou doxorubicinu > 360 mg/m2 (1 mg doxorubicinu odpovídá 2 mg doxorubicinu nebo 0,5 mg doxorubicinu);
  3. Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku pacient podstoupil protinádorovou léčbu včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, cílené terapie nebo se zúčastnil jiných klinických studií a dostal léky pro klinické studie;

• Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

  1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
  2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II nebo III stupně;
  3. Závažné a nekontrolované arytmie, které vyžadují léčbu léky;
  4. New York College of Cardiology ve Spojených státech má klasifikaci ≥ II;
  5. Srdeční ejekční frakce (LVEF) pod 50 %;
  6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, závažné nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo známky akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému na elektrokardiogramu během 6 měsíců před náborem.
• Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli jinými zhoubnými nádory (s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a jiných maligních nádorů, které nebyly léčeny déle než 6 měsíců a byly účinně kontrolovány, stejně jako pacienti, kteří podstupovali dlouhodobou léčbu bez chemoterapie, jako je hormonální terapie);
• Nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je infekce během propagačního období, nekontrolovatelná hypertenze, diabetes atd.);
• leukémie centrálního nervového systému;
• Pacienti se sekundární AML s fibrózou kostní dřeně ≥ 3. stupně;
• pacienti s CML s náhlými změnami;
• Doprovázeno dobrou prognózou chromozomového karyotypu t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, stejně jako akutní promyelocytární leukémie;
• jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV);
• Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (pokud je povrchový antigen nebo jádrová protilátka hepatitidy B B pozitivní, bude HBV-DNA testována dodatečně, a pokud HBV-DNA překročí 1x103 kopií/ml, bude vyloučena; pokud je pozitivní protilátka proti hepatitidě C , HCV-RNA bude testována dodatečně, a pokud RNA viru hepatitidy C překročí 1x103 kopií/ml, bude vyloučena);
• Mít známou anamnézu okamžitých nebo opožděných reakcí přecitlivělosti na podobná léčiva a pomocné látky ve studovaném léčivu;
• Doprovázeno anamnézou závažného neurologického nebo duševního onemocnění;
• Výzkumníci zjistili, že existují pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti na této studii.