Um estudo prospectivo, multicêntrico e exploratório de CMGV no tratamento de LMA recorrente em adultos e LMA MDS-EB-2/Idoso

Critério de inclusão:

• O paciente compreende plenamente este estudo, participa voluntariamente e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
• Idade: 18-75 anos (incluindo valores limite de 18 e 75);

• Pacientes adultos com LMA e MDS-IB2 clinicamente confirmados (padrão OMS 2022), os pacientes com LMA atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. LMA relacionada ao tratamento
  2. Anteriormente tinha um histórico de MDS
  3. Associado a genes/anomalias cromossômicas relacionadas à SMD
  4. Anteriormente tinha um histórico de CMML
  5. Idade ≥ 60 anos
  6. História prévia de NMP prodrômica, incluindo ET, PV e MF, com fibrose da medula óssea ≤ grau 2 (de acordo com o padrão de grau 0-3)；
• Para pacientes idosos com LMA ou SMD, a avaliação abrangente deve ser baseada na população Fit: ECOG<3, sem comorbidades importantes e o MEEM e o SPPB atendem aos padrões (consulte o Apêndice 8-11);
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
• Função hepática e renal: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do valor normal (LSN) (≤ 5 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com infiltração hepática); Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (≤ 3 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com infiltração hepática); Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
• O tratamento relevante para SMD (excluindo transfusão de sangue) deve ser concluído 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; No caso de doenças rapidamente proliferativas, a hidroxiureia pode ser utilizada até 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Antes de iniciar o tratamento de pesquisa, a toxicidade relacionada ao tratamento anterior de SMD deve ser restaurada para o nível 2 ou inferior.

Critério de exclusão:

Os pesquisadores determinaram que os pacientes não são adequados para participar deste estudo. Se um paciente atender a qualquer um dos seguintes critérios, ele não poderá participar deste estudo:

• A história anterior de tratamento antitumoral do sujeito atende a uma das seguintes condições:

  1. Indivíduos que já receberam mitoxantrona ou lipossomas de mitoxantrona;
  2. Recebeu tratamento prévio com doxorrubicina ou outras antraciclinas, com dose cumulativa total de doxorrubicina>360mg/m2 (1mg de doxorrubicina equivale a 2mg de doxorrubicina ou 0,5mg de doxorrubicina);
  3. Nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo ou nas 5 meias-vidas do medicamento, o paciente recebeu tratamento antitumoral, incluindo cirurgia, quimioterapia, terapia direcionada ou participou de outros ensaios clínicos e recebeu medicação do ensaio clínico;

• A função e a doença cardíaca atendem a uma das seguintes condições:

  1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc>480ms;
  2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou III;
  3. Arritmias graves e não controladas que requerem tratamento medicamentoso;
  4. O New York College of Cardiology, nos Estados Unidos, tem classificação ≥ II;
  5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) abaixo de 50%;
  6. História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmias ventriculares instáveis ​​graves ou quaisquer outras arritmias que requeiram tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa no eletrocardiograma nos 6 meses anteriores ao recrutamento.
• Pacientes que sofreram anteriormente ou atualmente de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular de pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outros tumores malignos que não foram tratados por mais de 6 meses e foram efetivamente controlados, bem como pacientes que receberam tratamentos não quimioterápicos de longo prazo, como terapia hormonal);
• Doenças sistêmicas incontroláveis ​​(como infecção no período de promoção, hipertensão incontrolável, diabetes, etc.);
• Leucemia do sistema nervoso central;
• Pacientes com LMA secundária com fibrose da medula óssea ≥ grau 3;
• Pacientes com LMC com alterações súbitas;
• Acompanhado por um cariótipo cromossômico de bom prognóstico t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, bem como leucemia promielocítica aguda;
• Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV positivos);
• Infecção ativa de hepatite B e hepatite C (se o antígeno de superfície B da hepatite B ou o anticorpo central for positivo, o DNA do HBV será testado adicionalmente e se o DNA do HBV exceder 1x103 cópias/mL, será excluído; se o anticorpo da hepatite C for positivo , o RNA do HCV será testado adicionalmente e se o RNA do vírus da hepatite C exceder 1x103 cópias/mL, será excluído);
• Ter histórico conhecido de reações de hipersensibilidade imediata ou retardada a medicamentos e excipientes semelhantes ao medicamento em estudo;
• Acompanhado por história de doença neurológica ou mental grave;
• Os pesquisadores determinaram que havia pacientes que não eram adequados para participar deste estudo.