Prospektiivinen, monikeskus- ja tutkiva tutkimus CMGV:stä toistuvan aikuisten AML:n ja MDS-EB-2:n/vanhempien AML:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas ymmärtää täysin tämän tutkimuksen, osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
• Ikä: 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvot 18 ja 75);

• Kliinisesti varmistetut aikuiset AML- ja MDS-IB2-potilaat (WHO 2022 -standardi), AML-potilaat täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Hoitoon liittyvä AML
  2. Hänellä oli aiemmin MDS-historia
  3. Liittyy MDS:ään liittyviin geeneihin/kromosomipoikkeavuuksiin
  4. Hänellä oli aiemmin CMML-historia
  5. Ikä ≥ 60 vuotta vanha
  6. Aiempi prodromaalinen MPN, mukaan lukien ET, PV ja MF, luuydinfibroosilla ≤ asteen 2 (0-3 asteen standardin mukaan)；
• Iäkkäillä AML- tai MDS-potilailla kattavan arvioinnin tulee perustua Fit-populaatioon: ECOG<3, ei merkittäviä liitännäissairauksia, ja MMSE ja SPPB täyttävät standardit (katso liite 8-11);
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• Maksan ja munuaisten toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) (≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainfiltraatio); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainfiltraatio); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja;
• MDS:n asianmukainen hoito (lukuun ottamatta verensiirtoa) on saatava päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; Nopeasti leviävien sairauksien tapauksessa hydroksiureaa saa käyttää 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista. Ennen tutkimushoidon aloittamista aikaisempaan MDS-hoitoon liittyvä toksisuus on palautettava tasolle 2 tai sen alle.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkijat päättivät, että potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen. Jos potilas täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, häntä ei sallita osallistua tähän tutkimukseen:

• Potilaan aikaisempi kasvainhoitohistoria täyttää yhden seuraavista ehdoista:

  1. Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet mitoksantronia tai mitoksantroniliposomeja;
  2. Aiemmin hoidettu doksorubisiinilla tai muilla antrasykliineillä, kumulatiivinen doksorubisiinin kokonaisannos > 360 mg/m2 (1 mg doksorubisiinia vastaa 2 mg doksorubisiinia tai 0,5 mg doksorubisiinia);
  3. Neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä potilas on saanut kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkausta, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut kliinisen kokeen lääkitystä;

• Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

  1. Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-väli > 480 ms;
  2. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, II tai III asteen eteiskammiokatkos;
  3. Vaikeat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä;
  4. New York College of Cardiology Yhdysvalloissa on luokitus ≥ II;
  5. sydämen ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %;
  6. Anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vakava epästabiili kammioperäinen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti vakava sydänpussihäiriö tai näyttöä akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista EKG:ssa 6 kuukauden aikana ennen työhönottoa.
• Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta tehokkaasti hallinnassa olevaa ei-melanooma-ihotyvisolusyöpää, rinta-/kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole hoidettu yli 6 kuukauteen ja jotka ovat olleet tehokkaasti hallinnassa, sekä potilaat, jotka ovat saaneet pitkäaikaista ei-kemoterapiahoitoa, kuten hormonihoitoa);
• Hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten infektio promootiokauden aikana, hallitsematon verenpainetauti, diabetes jne.);
• Keskushermoston leukemia;
• Toissijaiset AML-potilaat, joilla on luuytimen fibroosi ≥ aste 3;
• KML-potilaat, joilla on äkillisiä muutoksia;
• Mukana hyvän ennusteen kromosomin karyotyyppi t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11 sekä akuutti promyelosyyttinen leukemia;
• ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) infektoituneet yksilöt (HIV-vasta-ainepositiiviset);
• Aktiivinen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio (jos B-hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine on positiivinen, HBV-DNA testataan lisäksi, ja jos HBV-DNA ylittää 1x103 kopiota/ml, se suljetaan pois; jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen HCV-RNA testataan lisäksi, ja jos hepatiitti C -viruksen RNA ylittää 1 x 103 kopiota/ml, se suljetaan pois);
• sinulla on tiedossa välittömiä tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita samankaltaisille lääkkeille ja apuaineille tutkimuslääkkeessä;
• johon liittyy vakava neurologinen tai mielisairaus;
• Tutkijat havaitsivat, että oli potilaita, jotka eivät olleet sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.