En prospektiv, multicenter och utforskande studie av CMGV vid behandling av återkommande AML hos vuxna och MDS-EB-2/äldre AML

Inklusionskriterier:

• Patienten förstår till fullo denna studie, deltar frivilligt och undertecknar ett formulär för informerat samtycke (ICF);
• Ålder: 18-75 år (inklusive gränsvärden 18 och 75);

• Kliniskt bekräftade vuxna AML- och MDS-IB2-patienter (WHO 2022-standard), AML-patienter uppfyller något av följande kriterier:

  1. Behandlingsrelaterad AML
  2. Har tidigare haft en historia av MDS
  3. Associerad med MDS-relaterade gener/kromosomavvikelser
  4. Har tidigare haft en historia av CMML
  5. Ålder ≥ 60 år gammal
  6. Tidigare historia av prodromal MPN, inklusive ET, PV och MF, med benmärgsfibros ≤ grad 2 (enligt 0-3 grad standard);
• För äldre AML- eller MDS-patienter bör den omfattande utvärderingen baseras på Fit-populationen: ECOG<3, inga allvarliga komorbiditeter, och MMSE och SPPB uppfyller standarderna (se bilaga 8-11);
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
• Lever- och njurfunktion: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN) (≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet för patienter med leverinfiltration); Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för patienter med leverinfiltration); Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
• Den relevanta behandlingen för MDS (exklusive blodtransfusion) måste avslutas 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; Vid snabbt proliferativa sjukdomar tillåts hydroxiurea användas fram till 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Innan forskningsbehandlingen påbörjas måste Toxiciteten relaterad till tidigare MDS-behandling återställas till nivå 2 eller lägre.

Exklusions kriterier:

Forskarna fastställde att patienter som inte är lämpliga att delta i denna studie. Om en patient uppfyller något av följande kriterier kommer de inte att tillåtas delta i denna studie:

• Patientens tidigare historia av antitumörbehandling uppfyller ett av följande villkor:

  1. Individer som tidigare har fått mitoxantron eller mitoxantronliposomer;
  2. Tidigare behandlad med doxorubicin eller andra antracykliner, med en total kumulativ dos doxorubicin >360mg/m2 (1mg doxorubicin motsvarar 2mg doxorubicin eller 0,5mg doxorubicin);
  3. Inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, har patienten fått antitumörbehandling inklusive kirurgi, kemoterapi, riktad terapi eller deltagit i andra kliniska prövningar och fått klinisk prövningsmedicin;

• Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande villkor:

  1. Långt QTc-syndrom eller QTc-intervall >480ms;
  2. Komplett vänster grenblock, II eller III grad atrioventrikulärt block;
  3. Allvarliga och okontrollerade arytmier som kräver medicinsk behandling;
  4. New York College of Cardiology i USA har en klassificering av ≥ II;
  5. Cardiac ejection fraktion (LVEF) under 50 %;
  6. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina, allvarliga instabila ventrikulära arytmier eller andra arytmier som kräver behandling, en historia av kliniskt allvarlig perikardsjukdom eller tecken på akuta ischemiska eller aktiva avvikelser i ledningssystem på elektrokardiogram inom 6 månader före rekryteringen.
• Patienter som tidigare eller för närvarande har lidit av andra maligna tumörer (förutom effektivt kontrollerat icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ och andra maligna tumörer som inte har behandlats på mer än 6 månader och som har kontrollerats effektivt, såväl som patienter som har fått långvariga icke-kemoterapibehandlingar såsom hormonbehandling);
• Okontrollerbara systemiska sjukdomar (som infektion under kampanjperioden, okontrollerbar hypertoni, diabetes, etc.);
• leukemi i centrala nervsystemet;
• Sekundära AML-patienter med benmärgsfibros ≥ grad 3;
• KML-patienter med plötsliga förändringar;
• Åtföljs av en välprognos kromosomkaryotyp t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, såväl som akut promyelocytisk leukemi;
• Humant immunbristvirus (HIV) infekterade individer (HIV-antikroppspositiva);
• Aktiv infektion av hepatit B och hepatit C (om hepatit B B-ytantigen eller kärnantikropp är positiv kommer HBV-DNA att testas ytterligare, och om HBV-DNA överstiger 1x103 kopior/ml, kommer det att uteslutas; om hepatit C-antikropp är positiv HCV-RNA kommer att testas ytterligare, och om hepatit C-virus-RNA överstiger 1x103 kopior/ml, kommer det att uteslutas);
• Har en känd historia av omedelbara eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot liknande läkemedel och hjälpämnen i studieläkemedlet;
• åtföljs av en historia av allvarlig neurologisk eller psykisk sjukdom;
• Forskarna konstaterade att det fanns patienter som inte var lämpliga att delta i denna studie.