Uno studio prospettico, multicentrico ed esplorativo sulla CMGV nel trattamento della leucemia mieloide acuta ricorrente negli adulti e della leucemia mieloide acuta MDS-EB-2/anziana

Criterio di inclusione:

• Il paziente comprende pienamente questo studio, partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato (ICF);
• Età: 18-75 anni (compresi i valori limite di 18 e 75);

• Pazienti adulti clinicamente confermati con LMA e MDS-IB2 (standard OMS 2022), i pazienti con LMA soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. LMA correlata al trattamento
  2. Precedentemente aveva una storia di MDS
  3. Associato a geni/anomalie cromosomiche correlate alla MDS
  4. In precedenza aveva una storia di CMML
  5. Età ≥ 60 anni
  6. Anamnesi pregressa di MPN prodromico, inclusi ET, PV e MF, con fibrosi del midollo osseo ≤ grado 2 (secondo lo standard di grado 0-3)；
• Per i pazienti anziani con LMA o MDS, la valutazione completa dovrebbe basarsi sulla popolazione Fit: ECOG<3, nessuna comorbilità maggiore e MMSE e SPPB soddisfano gli standard (fare riferimento all'Appendice 8-11);
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• Funzionalità epatica e renale: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN) (≤ 5 volte il limite superiore del valore normale per i pazienti con infiltrazione epatica); Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (≤ 3 volte il limite superiore del valore normale per i pazienti con infiltrazione epatica); Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
• Il trattamento rilevante per le MDS (esclusa la trasfusione di sangue) deve essere completato 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; Nel caso di malattie a rapida proliferazione, l'idrossiurea può essere utilizzata fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Prima di iniziare il trattamento di ricerca, la tossicità correlata al precedente trattamento per le MDS deve essere ripristinata al livello 2 o inferiore.

Criteri di esclusione:

I ricercatori hanno stabilito che i pazienti non idonei a partecipare a questo studio. Se un paziente soddisfa uno dei seguenti criteri, non sarà autorizzato a partecipare a questo studio:

• La precedente storia di trattamento antitumorale del soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni:

  1. Individui che hanno precedentemente ricevuto mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone;
  2. Precedente trattamento con doxorubicina o altre antracicline, con una dose cumulativa totale di doxorubicina > 360 mg/m2 (1 mg di doxorubicina equivale a 2 mg di doxorubicina o 0,5 mg di doxorubicina);
  3. Nelle 4 settimane precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco, il paziente ha ricevuto un trattamento antitumorale compreso intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata o ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto farmaci per studi clinici;

• La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc>480 ms;
  2. Blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di II o III grado;
  3. Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico;
  4. Il New York College of Cardiology negli Stati Uniti ha una classificazione ≥ II;
  5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%;
  6. Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, aritmie ventricolari instabili gravi o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, anamnesi di malattia pericardica clinicamente grave o evidenza di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva sull'elettrocardiogramma nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento.
• Pazienti che hanno sofferto in precedenza o attualmente di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma efficacemente controllato, del carcinoma mammario/cervicale in situ e di altri tumori maligni che non sono stati trattati per più di 6 mesi e sono stati efficacemente controllati, nonché pazienti che hanno ricevuto trattamenti non chemioterapici a lungo termine come la terapia ormonale);
• Malattie sistemiche incontrollabili (come infezione durante il periodo di promozione, ipertensione incontrollabile, diabete, ecc.);
• Leucemia del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria con fibrosi del midollo osseo ≥ grado 3;
• Pazienti con LMC con cambiamenti improvvisi;
• Accompagnato da un cariotipo cromosomico t con prognosi buona (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, nonché leucemia promielocitica acuta;
• Individui infetti dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (positivi agli anticorpi dell’HIV);
• Infezione attiva di epatite B ed epatite C (se l'antigene di superficie o l'anticorpo core dell'epatite B B è positivo, l'HBV-DNA verrà testato ulteriormente e se l'HBV-DNA supera 1x103 copie/mL, sarà escluso; se l'anticorpo dell'epatite C è positivo , l'HCV-RNA verrà testato ulteriormente e se l'RNA del virus dell'epatite C supera 1x103 copie/mL, verrà escluso);
• Avere una storia nota di reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate a farmaci ed eccipienti simili nel farmaco in studio;
• Accompagnato da una storia di grave malattia neurologica o mentale;
• I ricercatori hanno stabilito che c’erano pazienti non idonei a partecipare a questo studio.