Prospektywne, wieloośrodkowe i eksploracyjne badanie CMGV w leczeniu nawracającej AML u dorosłych i MDS-EB-2/AML u osób starszych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent w pełni rozumie to badanie, dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF);
• Wiek: 18-75 lat (w tym wartości graniczne 18 i 75);

• Klinicznie potwierdzeni dorośli pacjenci z AML i MDS-IB2 (standard WHO 2022), pacjenci z AML spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. AML związana z leczeniem
  2. Wcześniej miał historię MDS
  3. Związane z genami/nieprawidłowościami chromosomalnymi związanymi z MDS
  4. Wcześniej miał historię CMML
  5. Wiek ≥ 60 lat
  6. Historia prodromalnego MPN, w tym ET, PV i MF, ze zwłóknieniem szpiku kostnego ≤ stopnia 2 (według standardu stopnia 0-3);
• W przypadku starszych pacjentów z AML lub MDS wszechstronna ocena powinna opierać się na populacji Fit: ECOG<3, brak poważnych chorób współistniejących, a MMSE i SPPB spełniają standardy (patrz Załącznik 8-11);
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• Czynność wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby); Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (≤ 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby); Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
• Odpowiednie leczenie MDS (z wyłączeniem transfuzji krwi) należy zakończyć na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; W przypadku chorób szybko proliferacyjnych hydroksymocznik można stosować do 24 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia badawczego należy przywrócić toksyczność związaną z poprzednim leczeniem MDS do poziomu 2 lub niższego.

Kryteria wyłączenia:

Naukowcy ustalili, że do udziału w tym badaniu nie kwalifikują się pacjenci. Jeżeli pacjent spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie dopuszczony do udziału w badaniu:

• Dotychczasowa historia leczenia przeciwnowotworowego pacjenta spełnia jeden z następujących warunków:

  1. Osoby, które otrzymały wcześniej mitoksantron lub liposomy mitoksantronu;
  2. otrzymywał wcześniej leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami, w całkowitej łącznej dawce doksorubicyny >360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg doksorubicyny lub 0,5 mg doksorubicyny);
  3. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku pacjent przeszedł leczenie przeciwnowotworowe, w tym operację, chemioterapię, terapię celowaną lub brał udział w innych badaniach klinicznych i otrzymał lek stosowany w badaniach klinicznych;

• Czynność i choroba serca spełniają jeden z poniższych warunków:

  1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
  2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
  3. Ciężkie i niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
  4. New York College of Cardiology w Stanach Zjednoczonych posiada klasyfikację ≥ II;
  5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%;
  6. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ciężkie niestabilne komorowe zaburzenia rytmu lub inne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, klinicznie ciężka choroba osierdzia w wywiadzie lub dowody ostrego niedokrwienia lub czynnych nieprawidłowości układu przewodzącego w elektrokardiogramie w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• Pacjenci, którzy w przeszłości lub obecnie cierpieli na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które nie były leczone dłużej niż 6 miesięcy i zostały skutecznie kontrolowane), a także pacjenci, którzy otrzymali długotrwałe leczenie inne niż chemioterapia, takie jak terapia hormonalna);
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak infekcja w okresie promocyjnym, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);
• białaczka ośrodkowego układu nerwowego;
• pacjenci z wtórną AML ze zwłóknieniem szpiku kostnego ≥ stopnia 3;
• pacjenci z CML z nagłymi zmianami;
• Towarzyszy mu dobrze rokujący kariotyp chromosomu t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, a także ostra białaczka promielocytowa;
• Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV);
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C (jeśli antygen powierzchniowy lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B będzie dodatni, dodatkowo zostanie wykonane badanie HBV-DNA, a jeśli HBV-DNA przekroczy 1x103 kopii/ml, zostanie wykluczone; jeśli przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C będzie dodatnie) , HCV-RNA zostanie dodatkowo zbadane i jeśli RNA wirusa zapalenia wątroby typu C przekroczy 1x103 kopii/ml, zostanie wykluczone);
• mieć w wywiadzie natychmiastowe lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na podobne leki i substancje pomocnicze wchodzące w skład badanego leku;
• Towarzyszy mu ciężka choroba neurologiczna lub psychiczna w wywiadzie;
• Naukowcy ustalili, że byli pacjenci, którzy nie nadawali się do udziału w tym badaniu.