Un estudio prospectivo, multicéntrico y exploratorio de CMGV en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recurrente en adultos y la leucemia mieloide aguda MDS-EB-2/personas mayores

Criterios de inclusión:

• El paciente comprende plenamente este estudio, participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado (CIF);
• Edad: 18-75 años (incluidos los valores límite de 18 y 75);

• Pacientes adultos con AML y MDS-IB2 (estándar de la OMS 2022) clínicamente confirmados, los pacientes con AML cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. AML relacionada con el tratamiento
  2. Anteriormente tenía antecedentes de MDS.
  3. Asociado con genes/anomalías cromosómicas relacionados con MDS
  4. Anteriormente tenía antecedentes de CMML
  5. Edad ≥ 60 años
  6. Historia previa de NMP prodrómica, incluidos ET, PV y MF, con fibrosis de la médula ósea ≤ grado 2 (según el estándar de grado 0-3);
• Para pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico, la evaluación integral debe basarse en la población en forma: ECOG <3, sin comorbilidades importantes y MMSE y SPPB cumplen con los estándares (consulte el Apéndice 8-11);
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• Función hepática y renal: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior del valor normal (LSN) (≤ 5 veces el límite superior del valor normal para pacientes con infiltración hepática); Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (≤ 3 veces el límite superior del valor normal para pacientes con infiltración hepática); Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal;
• El tratamiento relevante para MDS (excluida la transfusión de sangre) debe completarse 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio; En el caso de enfermedades de rápida proliferación, se permite el uso de hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio. Antes de comenzar el tratamiento de investigación, la toxicidad relacionada con el tratamiento previo de MDS debe restablecerse al nivel 2 o inferior.

Criterio de exclusión:

Los investigadores determinaron que los pacientes no son aptos para participar en este estudio. Si un paciente cumple alguno de los siguientes criterios, no se le permitirá ingresar a este estudio:

• El historial previo de tratamiento antitumoral del sujeto cumple con una de las siguientes condiciones:

  1. Personas que hayan recibido previamente mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona;
  2. Recibió previamente tratamiento con doxorrubicina u otras antraciclinas, con una dosis total acumulada de doxorrubicina > 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivale a 2 mg de doxorrubicina o 0,5 mg de doxorrubicina);
  3. Dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, el paciente recibió tratamiento antitumoral que incluye cirugía, quimioterapia, terapia dirigida o participó en otros ensayos clínicos y recibió medicamentos de ensayos clínicos;

• La función y la enfermedad del corazón cumplen una de las siguientes condiciones:

  1. Síndrome de QTc largo o intervalo QTc >480ms;
  2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
  3. Arritmias graves e incontroladas que requieren tratamiento con medicamentos;
  4. El New York College of Cardiology de Estados Unidos tiene una clasificación ≥ II;
  5. Fracción de eyección cardíaca (FEVI) inferior al 50%;
  6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmias ventriculares inestables graves o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa en el electrocardiograma dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.
• Pacientes que hayan padecido anteriormente o actualmente otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales de piel no melanoma controlado eficazmente, carcinoma de mama/cervical in situ y otros tumores malignos que no hayan sido tratados durante más de 6 meses y hayan sido controlados eficazmente, así como pacientes que han recibido tratamientos no quimioterapéuticos de larga duración como terapia hormonal);
• Enfermedades sistémicas incontrolables (como infecciones durante el período de promoción, hipertensión incontrolable, diabetes, etc.);
• Leucemia del sistema nervioso central;
• Pacientes con LMA secundaria con fibrosis de la médula ósea ≥ grado 3;
• Pacientes con leucemia mieloide crónica con cambios repentinos;
• Acompañado de un cariotipo del cromosoma t (8; 21) (q22; q22.1) de buen pronóstico. RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, así como leucemia promielocítica aguda;
• Individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos);
• Infección activa de hepatitis B y hepatitis C (si el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B es positivo, se analizará adicionalmente el ADN del VHB y, si el ADN del VHB excede 1x103 copias/mL, se excluirá; si el anticuerpo de la hepatitis C es positivo , se analizará adicionalmente el ARN del VHC y, si el ARN del virus de la hepatitis C excede 1x103 copias/mL, se excluirá);
• Tener antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada a fármacos y excipientes similares al fármaco del estudio;
• Acompañado de antecedentes de enfermedad neurológica o mental grave;
• Los investigadores determinaron que había pacientes que no eran aptos para participar en este estudio.