En prospektiv, multicenter og eksplorativ undersøgelse af CMGV i behandling af tilbagevendende voksen AML og MDS-EB-2/ældre AML

Inklusionskriterier:

• Patienten forstår fuldt ud denne undersøgelse, deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeformular (ICF);
• Alder: 18-75 år (inklusive grænseværdier på 18 og 75);

• Klinisk bekræftede voksne AML og MDS-IB2 (WHO 2022 standard) patienter, AML patienter opfylder et af følgende kriterier:

  1. Behandlingsrelateret AML
  2. Har tidligere haft en MDS-historie
  3. Forbundet med MDS-relaterede gener/kromosomale abnormiteter
  4. Har tidligere haft en historie med CMML
  5. Alder ≥ 60 år
  6. Tidligere historie med prodromal MPN, inklusive ET, PV og MF, med knoglemarvsfibrose ≤ grad 2 (i henhold til 0-3 grad standarden);
• For ældre AML- eller MDS-patienter bør den omfattende evaluering baseres på Fit-populationen: ECOG<3, ingen større komorbiditeter, og MMSE og SPPB opfylder standarderne (se bilag 8-11);
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• Lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) (≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdien for patienter med leverinfiltration); Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi for patienter med leverinfiltration); Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi;
• Den relevante behandling for MDS (eksklusive blodtransfusion) skal være afsluttet 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; I tilfælde af hurtigt proliferative sygdomme tillades hydroxyurinstof at blive brugt indtil 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Inden forskningsbehandlingen påbegyndes, skal toksicitet relateret til tidligere MDS-behandling genoprettes til niveau 2 eller derunder.

Ekskluderingskriterier:

Forskerne fastslog, at patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse. Hvis en patient opfylder et af følgende kriterier, vil de ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse:

• Forsøgspersonens tidligere historie med antitumorbehandling opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Personer, der tidligere har modtaget mitoxantron eller mitoxantron liposomer;
  2. Tidligere modtaget behandling med doxorubicin eller andre anthracycliner med en samlet kumulativ dosis doxorubicin > 360 mg/m2 (1 mg doxorubicin svarer til 2 mg doxorubicin eller 0,5 mg doxorubicin);
  3. Inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet har patienten modtaget antitumorbehandling inklusive kirurgi, kemoterapi, målrettet terapi eller deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget klinisk forsøgsmedicin;

• Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Langt QTc-syndrom eller QTc-interval >480ms;
  2. Komplet venstre grenblok, II eller III grad atrioventrikulær blok;
  3. Alvorlige og ukontrollerede arytmier, der kræver medicinbehandling;
  4. New York College of Cardiology i USA har en klassifikation på ≥ II;
  5. Hjerteudstødningsfraktion (LVEF) under 50%;
  6. En anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlige ustabile ventrikulære arytmier eller andre arytmier, der kræver behandling, en anamnese med klinisk alvorlig perikardiesygdom eller tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter på elektrokardiogram inden for de 6 måneder før rekruttering.
• Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af andre ondartede tumorer (bortset fra effektivt kontrolleret ikke-melanom hudbasalcellecarcinom, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre ondartede tumorer, der ikke er blevet behandlet i mere end 6 måneder og er blevet effektivt kontrolleret, samt patienter, der har modtaget langvarige ikke-kemoterapibehandlinger såsom hormonbehandling);
• Ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom infektion i kampagneperioden, ukontrollerbar hypertension, diabetes osv.);
• leukæmi i centralnervesystemet;
• Sekundære AML-patienter med knoglemarvsfibrose ≥ grad 3;
• CML-patienter med pludselige forandringer;
• Ledsaget af en brøndprognose kromosomkaryotype t (8; 21) (q22; q22.1) RUNX1:: RUNX1T1, inv (16) (p13.1 q22) CBFB: MYH11, samt akut promyelocytisk leukæmi;
• Human immundefekt virus (HIV) inficerede individer (HIV antistof positive);
• Aktiv infektion af hepatitis B og hepatitis C (hvis hepatitis B B overfladeantigen eller kerneantistof er positivt, vil HBV-DNA blive testet yderligere, og hvis HBV-DNA overstiger 1x103 kopier/ml, vil det blive udelukket; hvis hepatitis C-antistof er positivt HCV-RNA vil blive testet yderligere, og hvis hepatitis C-virus-RNA overstiger 1x103 kopier/ml, vil det blive udelukket);
• Har en kendt historie med øjeblikkelige eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for lignende lægemidler og hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
• Ledsaget af en historie med alvorlig neurologisk eller psykisk sygdom;
• Forskerne fastslog, at der var patienter, som ikke var egnede til at deltage i denne undersøgelse.