Ulixertinib u lidí s histiocytárními novotvary
27. května 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze 2 s ulixertinibem pro pacienty s histiocytárními novotvary
Vědci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda je ulixertinib účinnou a bezpečnou léčbou pro lidi s histiocytárními novotvary.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
38
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
- E-mail: diamone1@mskcc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rona Yaeger, MD
- Telefonní číslo: 646-888-5109
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Jithma Abeykoon, MD
- Telefonní číslo: 507-284-2511
- E-mail: abeykoon.jithma@mayo.edu
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Consent only)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eli Diamond, MD
-
Kontakt:
- Rona Yaeger, MD
- Telefonní číslo: 646-888-5109
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-639-7576
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
-
Kontakt:
- Eli Diamond, MD
- Telefonní číslo: 212-610-0243
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený histiocytární novotvar nebo histologické nálezy konzistentní s histiocytárním novotvarem s potvrzujícími radiologickými nebo molekulárními nálezy. Patologické vyšetření lze provést na kterékoli ze zařazujících institucí. Tato kvalifikace je učiněna, protože je dobře známo, že biopsie histiocytárních novotvarů jsou variabilní a ne vždy vykazují "typický" morfologický vzhled se všemi klasicky popsanými prvky. V důsledku toho nejsou histiocytární novotvary výlučně patologickými diagnózami, ale spíše interpretací histologických nálezů v klinickém a radiologickém kontextu. Tato kritéria byla použita v NCT02649972 a budou použita v této studii
- Identifikovaná mutace v genech dráhy MAPK, včetně, aniž by byl výčet omezující, ARAF, BRAF, RAF1, NRAS, KRAS, MAP2K1, MAP2K2 a NF1 (primární kohorta). Nádorová mutace může být identifikována sekvenováním nádoru nebo sekvenováním na bázi cfDNA. Naše skupina a další dokumentovali shodu mezi cfDNA a sekvenováním nádoru pro BRAFV600E a non-BRAF mutace u histiocytárních novotvarů
- Měřitelné onemocnění podle ČLR, potvrzené vyšetřujícím radiologem
- Věk (a) ≥ 18 let před prozatímními analýzami bezpečnosti a účinnosti nebo (b) ≥ 12 let po prozatímních analýzách bezpečnosti a účinnosti
- Histiocytární novotvar musí být (a) onemocnění, které je recidivující/refrakterní/perzistentní navzdory lokální léčbě, chemoterapii, imunosupresi nebo inhibitorům BRAF/MEK NEBO (b) multisystémové onemocnění NEBO (c) jednosystémové onemocnění, které způsobuje dysfunkci koncových orgánů a je nepravděpodobné, že bude mít prospěch z lokální nebo konvenční (chemoterapie nebo imunosupresivní) terapie na základě doporučení založených na důkazech (např. symptomatická neurologická LCH)
- Je nutná předchozí léčba (chemoterapie, inhibitor BRAF nebo inhibitor MEK) a pacient musí mít (a) progresivní onemocnění nebo přetrvávající onemocnění (tj. mající onemocnění měřitelné pomocí PRC) nebo (b) intoleranci nebo kontraindikaci chemoterapie, inhibici BRAF nebo inhibici MEK.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (věk ≥ 16) nebo Lansky 50-100 (věk 12-15)
Přiměřená funkce ledvin (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice; kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normy [ULN] nebo rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min)
- Pediatričtí pacienti (<18 let) musí mít clearance kreatininu nebo radioizotopové GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:
- < 13 let- 1,2 (Muž),1,2 (Ženský)
13 až < 16 let – 1,5 (muži), 1,4 (ženy)
°≥ 16 let – 1,7 (muž), 1,4 (žena)
- Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.
- Pacienti s poškozením ledvin, které je považováno za přímý důsledek onemocnění, a proto se mohou zlepšit léčbou Ulixertinibem, mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího
- Přiměřená jaterní funkce (celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, aspartáttransamináza [AST] a-alanintransamináza [ALT] ≤3krát ULN nebo ≤5krát ULN, pokud lze přičíst postižení jater nádorem). Pacienti s jaterním poškozením, které je považováno za přímý důsledek onemocnění, a proto se mohou zlepšit léčbou ulixertinibem, mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
- Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥9,0 g/dl, krevní destičky ≥100 x 10^9 buněk/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9 buněk/l). Pacienti s cytopeniemi, které jsou považovány za přímý důsledek onemocnění, a proto se mohou zlepšit léčbou Ulixertinibem, mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
Přiměřená srdeční funkce
- Ejekční frakce levé komory > 50 %, jak bylo stanoveno multi-gated akvizicí nebo ultrazvukem nebo echokardiografií a
- Opravený interval QT (QTc) <480 ms podle metody Fridericia (QTcF)
Antikoncepce
- Pro ženy: negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (žádný menstruační cyklus po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo musí splňovat lékařsky schválený antikoncepční režim během léčebného období a 3 měsíce po něm.
- Pro muže: musí být chirurgicky sterilní nebo musí splňovat lékařsky schválený antikoncepční režim během léčebného období a 3 měsíce po něm.
- Pro pacienty ve věku < 18 let, kteří nejsou sexuálně aktivní: abstinence je přijatelnou formou antikoncepce. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.
- Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky
Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba
- nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti
- zkoumané činidlo může být zahrnuto podle uvážení místa PI
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav
- Příjem jakékoli terapie zaměřené na histiocytární novotvar (chemoterapie, cílená léčba, biologická léčba) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou ulixertinibu. Pacienti dříve léčení radioterapií se musí zotavit z akutní toxicity spojené s takovou léčbou
- Histiocytární novotvar je nařízen pouze pro pozorování nebo pro lokální terapii první linie podle zavedených pokynů. Příklady zahrnují asymptomatické nodální RDD, asymptomatické kostní ECD nebo omezený kožní LCH
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce ulixertinibu
- Těhotné, kojící nebo kojící (pro ženy)
- Jakékoli známky závažných aktivních infekcí. Pacienti se mohou zapsat, pokud nemají horečku alespoň 48 hodin
- Anamnéza nebo současný důkaz rizika okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie. Mezi rizikové faktory, které je třeba vzít v úvahu, patří nekontrolovaná oční hypertenze nebo hyperviskozita v anamnéze.
- Současná léčba léky známými jako silné inhibitory nebo induktory CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4
- Současná léčba inhibitory p-glykoproteinu a citlivými substráty CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 a CYP3A4/5 s úzkými terapeutickými indexy
- Neschopnost polykat perorální léky
- Předchozí resekce žaludku nebo duodena, která by podle názoru PI na pracovišti ovlivnila rozklad a absorpci studovaných léků. Pacienti s vyživovací sondou budou rovněž vyloučeni, protože tablety ulixertinibu nelze užívat rozlomené, prasklé nebo jinak neporušené. Poznámka: ulixertinib je primárně absorbován v duodenu, a proto by potenciální zařazení pacienta s jakoukoli předchozí resekcí žaludku nebo duodena mělo být projednáno s MSK PI
- Souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným prostředkem
- Jakékoli použití hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší). Kromě toho by se před zahájením zkušební medikace měla vrátit jakákoli toxicita léčiva na stupeň 1 nebo méně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mutace dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) (primární kohorta)
Pacienti v této studii budou dostávat ulixertinib, počínaje dávkou 300 mg dvakrát denně, pro každý 28denní cyklus.
|
300 mg dvakrát denně, pro každý 28denní cyklus.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nebyla zjištěna žádná mutace v dráze mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) (průzkumná kohorta)
Pacienti v této studii budou dostávat ulixertinib, počínaje dávkou 300 mg dvakrát denně, pro každý 28denní cyklus.
|
300 mg dvakrát denně, pro každý 28denní cyklus.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkovou míru odezvy
Časové okno: 1 rok
|
Nejlepší celková odpověď pomocí PET je definována jako nejlepší odpověď, podle PRC, zaznamenaná od prvního dne studijní léčby až do progrese onemocnění, recidivy nebo smrti.
Úplná odpověď Normalizace SUV všech lézí (cílových i necílových) na pozadí SUV jater (nebo SUV mozek u mozkových lézí) Částečná odezva ≥ 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu SUV všech cílových lézí vzhledem k SUV jater (nebo SUV mozek pouze u mozkových lézí) Progresivní onemocnění ≥ 50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu SUV všech cílových lézí vzhledem k SUV játra (nebo SUV mozek pouze pro mozkové léze), s minimálním absolutním zvýšením o 3 jednotky SUV na cílovou lézi (např. SUV 3 až SUV 6) Nové vyhodnotitelné léze, které představují jednoznačnou progresi onemocnění* Stabilní onemocnění Nesplňuje jiná kritéria
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eli Diamond, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. května 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
13. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23-282
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov
je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků.
Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění.
Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .