조직구 신생물이 있는 사람의 Ulixertinib

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 조직구 신생물 또는 조직구 신생물과 일치하는 조직학적 소견이 확증적인 방사선학적 또는 분자 소견과 함께 확인되었습니다. 병리학적 검사는 등록된 기관 어디에서나 실시할 수 있습니다. 조직구 신생물의 생검은 다양하고 고전적으로 기술된 모든 요소를 ​​갖춘 "전형적인" 형태학적 외관을 항상 나타내지는 않는다는 것이 잘 알려져 있기 때문에 이러한 자격을 부여한 것입니다. 결과적으로, 조직구 신생물은 전적으로 병리학적 진단이 아니라, 오히려 임상적 및 방사선학적 맥락에서 조직학적 소견을 해석한 것입니다. 이러한 기준은 NCT02649972에 적용되었으며 이번 임상시험에도 적용될 예정입니다.
• ARAF, BRAF, RAF1, NRAS, KRAS, MAP2K1, MAP2K2 및 NF1(1차 코호트)을 포함하되 이에 국한되지 않는 MAPK 경로 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다. 종양 돌연변이는 종양 서열분석 또는 cfDNA 기반 서열분석으로 식별할 수 있습니다. 조직구 신생물의 BRAFV600E 및 비BRAF 돌연변이에 대한 cfDNA와 종양 서열분석 간의 일치성은 우리 그룹과 다른 사람들에 의해 문서화되었습니다.
• 조사관 방사선 전문의에 의해 확인된 PRC에 따른 측정 가능한 질병
• 연령 (a) 임시 안전성 및 유효성 분석 전 ≥18세 또는 (b) 임시 안전성 및 유효성 분석 후 ≥12세
• 조직구 신생물은 (a) 국소 요법, 화학 요법, 면역억제 또는 BRAF/MEK 억제제에도 불구하고 재발성/불응성/지속적인 질병이거나 (b) 다기관 질환 또는 (c) 말단 기관 기능 장애를 일으키는 단일 시스템 질환이어야 합니다. 증거 기반 지침(예: 증상이 있는 신경학적 LCH)
• 사전 치료(화학요법, BRAF 억제제 또는 MEK 억제제)가 필요하며 환자는 (a) 진행성 질환 또는 지속성 질환(예: PRC로 측정할 수 있는 질병이 있는 경우) 또는 (b) 화학요법, BRAF 억제 또는 MEK 억제에 대한 불내성 또는 금기.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~2(16세 이상) 또는 Lansky 50~100(12~15세)

• 적절한 신장 기능(Cockcroft-Gault 방정식에 따름, 크레아티닌은 정상 상한치[ULN]의 1.5배 이하 또는 사구체 여과율 ≥50mL/분)

  • 소아 환자(<18세)는 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR ≥ 70mL/min/1.73을 가져야 합니다. m^2 또는 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌은 다음과 같습니다.
  • 13세 미만 - 1.2(남자),1.2 (여성)

  • 13세 ~ 16세 미만 - 1.5(남성), 1.4(여성)

    °≥ 16세 - 1.7(남자), 1.4(여자)

  • 이 표의 크레아티닌 역치 값은 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발표한 아동 키 데이터를 활용합니다.
  • 질병의 직접적인 결과로 간주되어 울릭서티닙 치료로 개선이 가능한 것으로 간주되는 신장 손상 환자는 치료 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 적절한 간 기능(총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하, 아스파르테이트 트랜스아미나제[AST] 및 ALT는 ULN의 3배 이하 또는 종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 ULN의 5배 이하). 질병의 직접적인 결과로 간주되어 울릭세르티닙 치료로 개선이 가능한 것으로 간주되는 간 장애가 있는 환자는 치료 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 적절한 골수 기능(헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 혈소판 ≥100 x 10^9 세포/L, 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9 세포/L). 질병의 직접적인 결과로 간주되어 울릭세르티닙 치료로 개선이 가능한 것으로 간주되는 혈구감소증 환자는 치료 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.

• 적절한 심장 기능

  • 다중 게이트 획득, 초음파 또는 심장초음파 검사로 평가한 좌심실 박출률 >50% 및
  • Fridericia 방법(QTcF)에 따라 수정된 QT 간격(QTc) <480ms

• 피임

  • 여성의 경우: 가임기 여성에 대한 임신 테스트 음성, 외과적 불임, 폐경 후(최소 12개월 연속 월경 주기 없음) 또는 치료 기간 중 및 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 준수해야 합니다.
  • 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 기간 후 3개월 동안 외과적으로 불임이거나 의학적으로 승인된 피임법을 준수해야 합니다.
  • 성적으로 활발하지 않은 18세 미만 환자의 경우 금욕이 허용되는 피임법입니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.
• 임상시험에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 임상시험 요건을 준수할 의사가 있음

• 자연사 또는 치료를 받은 과거 또는 현재 악성 종양이 있는 환자

  • 안전성이나 유효성 평가를 방해할 가능성이 없습니다.
  • 현장 PI의 재량에 따라 조사 대리인이 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 통제되지 않거나 심각한 병발성 의학적 상태
• 울릭서티닙의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 조직구 신생물 지향 요법(화학요법, 표적 요법, 생물학적 제제)을 받은 경우. 이전에 방사선요법으로 치료받은 환자는 해당 치료와 관련된 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
• 확립된 지침에 따라 관찰 전용 또는 1차 국소 치료가 요구되는 조직구 신생물. 예에는 무증상 림프절 RDD, 무증상 골성 ECD 또는 제한된 피부 LCH가 포함됩니다.
• 유릭서티닙 첫 투여 후 4주 이내에 대수술
• 임신, 수유, 수유 중(여성의 경우)
• 심각한 활동성 감염의 증거. 최소 48시간 동안 발열이 없는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증 위험의 병력 또는 현재 증거. 고려해야 할 위험 요인의 예로는 조절되지 않는 안구 고혈압 또는 과다점성 병력이 있습니다.
• CYP1A2, CYP2D6 및 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 사용한 동시 치료
• p-당단백질 억제제와 좁은 치료 지수를 갖는 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 및 CYP3A4/5의 민감한 기질을 사용한 동시 치료
• 경구용 약물을 삼킬 수 없음
• 현장 PI의 의견에 따르면 연구 약물의 분해 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 사전 위 또는 십이지장 절제술. 울릭세르티닙 정제는 부서지거나 금이 가거나 손상되지 않은 상태로 복용할 수 없으므로 영양관을 사용하는 환자도 제외됩니다. 참고: 울릭서티닙은 주로 십이지장에서 흡수되므로 이전에 위 또는 십이지장 절제술을 받은 환자의 잠재적인 포함 여부는 MSK PI와 논의해야 합니다.
• 모든 임상시험용 약제와의 동시 치료
• 28일 또는 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 시험용 약물을 사용합니다. 또한, 시험약 투여 시작 전에 약물 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.