Ulixertinib nelle persone con neoplasie istiocitiche
27 maggio 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studio di fase 2 di Ulixertinib per pazienti con neoplasie istiocitiche
I ricercatori stanno conducendo questo studio per scoprire se ulixertinib è un trattamento efficace e sicuro per le persone con neoplasie istiocitiche.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
38
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
- Email: diamone1@mskcc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Rona Yaeger, MD
- Numero di telefono: 646-888-5109
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Reclutamento
- Mayo Clinic (Data Collection Only)
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Contatto:
- Jithma Abeykoon, MD
- Numero di telefono: 507-284-2511
- Email: abeykoon.jithma@mayo.edu
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Consent Only)
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Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
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Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
-
New York
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Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Consent only)
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Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Investigatore principale:
- Eli Diamond, MD
-
Contatto:
- Rona Yaeger, MD
- Numero di telefono: 646-888-5109
-
Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-639-7576
-
Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Consent Only)
-
Contatto:
- Eli Diamond, MD
- Numero di telefono: 212-610-0243
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neoplasia istiocitica confermata istologicamente o risultati istologici coerenti con neoplasia istiocitica con risultati radiologici o molecolari di conferma. L'esame patologico può essere eseguito presso qualsiasi istituto iscritto. Questa qualificazione viene fatta perché è ben noto che le biopsie delle neoplasie istiocitiche sono variabili e non sempre dimostrano un aspetto morfologico "tipico" con tutti gli elementi classicamente descritti. Di conseguenza, le neoplasie istiocitiche non sono esclusivamente diagnosi patologiche, ma piuttosto interpretazioni di risultati istologici in un contesto clinico e radiologico. Questi criteri sono stati applicati in NCT02649972 e verranno applicati in questo studio
- Mutazione identificata nei geni della via MAPK, inclusi ma non limitati a ARAF, BRAF, RAF1, NRAS, KRAS, MAP2K1, MAP2K2 e NF1 (coorte primaria). La mutazione tumorale può essere identificata mediante sequenziamento del tumore o sequenziamento basato su cfDNA. La concordanza tra cfDNA e sequenziamento del tumore per mutazioni BRAFV600E e non BRAF nelle neoplasie istiocitiche è stata documentata dal nostro gruppo e da altri
- Malattia misurabile secondo la RPC, confermata da un radiologo sperimentatore
- Età (a) ≥ 18 anni prima delle analisi provvisorie di sicurezza ed efficacia o (b) ≥ 12 anni dopo le analisi provvisorie di sicurezza ed efficacia
- La neoplasia istiocitica deve essere (a) malattia ricorrente/refrattaria/persistente nonostante terapie locali, chemioterapia, immunosoppressione o inibitori di BRAF/MEK OPPURE (b) malattia multisistemica OPPURE (c) malattia di un singolo sistema che causa disfunzione d'organo ed è improbabile che tragga beneficio dalle terapie locali o convenzionali (chemioterapia o immunosoppressive) sulla base di linee guida basate sull’evidenza (ad es. LCH sintomatico solo neurologico)
- È necessario un trattamento precedente (chemioterapia, inibitore di BRAF o inibitore di MEK) e il paziente deve avere (a) malattia progressiva o malattia persistente (ad es. affetto da malattia misurabile mediante PRC) o (b) intolleranza o controindicazione alla chemioterapia, all'inibizione di BRAF o all'inibizione di MEK.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 (età ≥ 16 anni) o Lansky 50-100 (età 12-15)
Funzionalità renale adeguata (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault; creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min)
- I pazienti pediatrici (<18 anni) devono avere una clearance della creatinina o una GFR del radioisotopo ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:
- < 13 anni- 1,2 (maschi), 1,2 (Femmina)
Da 13 a <16 anni: 1,5 (maschi), 1,4 (femmine)
°≥ 16 anni- 1,7 (maschi), 1,4 (femmine)
- I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati dalla formula di Schwartz per la stima del GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dal CDC.
- I pazienti con insufficienza renale ritenuta il risultato diretto della malattia e quindi suscettibili di miglioramento con il trattamento con Ulixertinib possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore curante.
- Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale ≤1,5 volte ULN, aspartato transaminasi [AST] e alanina transaminasi [ALT] ≤3 volte ULN o ≤5 volte ULN se attribuibile al coinvolgimento epatico da parte del tumore). I pazienti con compromissione epatica ritenuta il risultato diretto della malattia e pertanto suscettibili di miglioramento con il trattamento con Ulixertinib possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore curante.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9,0 g/dL, piastrine ≥ 100 x 10 ^ 9 cellule/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9 cellule/L). I pazienti con citopenie ritenute il risultato diretto della malattia e quindi suscettibili di miglioramento con il trattamento con Ulixertinib possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore curante.
Funzione cardiaca adeguata
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% valutata mediante acquisizione multi-gate o ecografia o ecocardiografia e
- Intervallo QT corretto (QTc) <480 ms secondo il metodo Fridericia (QTcF)
Contraccezione
- Per le donne: un test di gravidanza negativo per quelle in età fertile, devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (nessun ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi) o conformi a un regime contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento
- Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o aderenti a un regime contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento
- Per i pazienti di età <18 anni che non sono sessualmente attivi: l'astinenza è una forma accettabile di contraccezione. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
- Disposti e in grado di partecipare allo studio e rispettare tutti i requisiti dello studio
Pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento
- non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di
- l'agente sperimentale può essere incluso a discrezione del PI del sito
Criteri di esclusione:
- Condizione medica intercorrente incontrollata o grave
- Ricezione di qualsiasi terapia diretta contro la neoplasia istiocitaria (chemioterapia, terapia mirata, biologica) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose di ulixertinib. I pazienti precedentemente trattati con radioterapia devono essere guariti dalle tossicità acute associate a tale trattamento
- Neoplasia istiocitica obbligatoria per la sola osservazione o terapia locale di prima linea secondo le linee guida stabilite. Gli esempi includono RDD nodale asintomatico, ECD osseo asintomatico o LCH cutaneo limitato
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di ulixertinib
- Incinta, allattamento o allattamento al seno (per le donne)
- Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive. I pazienti possono essere arruolati se non hanno febbre da almeno 48 ore
- Anamnesi o evidenza attuale di rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale. Esempi di fattori di rischio da considerare includono l’ipertensione oculare non controllata o una storia di iperviscosità.
- Terapia concomitante con farmaci noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4
- Terapia concomitante con inibitori della glicoproteina p e substrati sensibili di CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4/5 con indici terapeutici ristretti
- Incapacità di deglutire farmaci per via orale
- Precedente resezione dello stomaco o del duodeno che, secondo il parere del PI del sito, potrebbe influenzare la degradazione e l'assorbimento dei farmaci in studio. Verranno esclusi anche i pazienti dotati di sonda per l'alimentazione, poiché le compresse di ulixertinib non possono essere assunte rotte, incrinate o comunque non intatte. Nota: ulixertinib viene assorbito principalmente nel duodeno e pertanto la potenziale inclusione di un paziente con precedente resezione dello stomaco o del duodeno deve essere discussa con il PI dell'MSK
- Terapia concomitante con qualsiasi agente sperimentale
- Qualsiasi utilizzo di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve). Inoltre, qualsiasi tossicità del farmaco dovrebbe essere tornata al grado 1 o inferiore prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mutazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) (coorte primaria)
I pazienti in questo studio riceveranno ulixertinib, a partire da 300 mg due volte al giorno, per ogni ciclo di 28 giorni.
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300 mg due volte al giorno, per ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Nessuna mutazione identificata nella via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) (coorte esplorativa)
I pazienti in questo studio riceveranno ulixertinib, a partire da 300 mg due volte al giorno, per ogni ciclo di 28 giorni.
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300 mg due volte al giorno, per ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 1 anno
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La migliore risposta complessiva mediante PET è definita come la migliore risposta, secondo la PRC, registrata dal primo giorno di trattamento in studio fino alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso.
Risposta completa Normalizzazione dei SUV di tutte le lesioni (target e non target) rispetto al fegato SUV (o al cervello SUV per le lesioni cerebrali) Risposta parziale diminuzione ≥50% rispetto al basale nella somma dei SUV di tutte le lesioni target rispetto al fegato SUV (o al cervello SUV per le sole lesioni cerebrali) Malattia progressiva Aumento ≥50% dal nadir nella somma dei SUV di tutte le lesioni target rispetto al fegato SUV (o al cervello SUV solo per le lesioni cerebrali), con un aumento assoluto minimo di 3 unità di SUV per lesione target (ad esempio, da SUV 3 a SUV 6) Nuove lesioni valutabili ritenute rappresentative di una progressione inequivocabile della malattia* Malattia stabile Non soddisfa altri criteri
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eli Diamond, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 maggio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 maggio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23-282
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
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quando richiesto come condizione per i premi federali, altri accordi a sostegno della ricerca e/o come altrimenti richiesto.
Le richieste di dati dei singoli partecipanti non identificati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione.
I dati dei singoli partecipanti non identificati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per proposte approvate.
Le richieste possono essere rivolte a: crdatashare@mskcc.org.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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