Účinky nízkodávkové versus vysokodávkové intravenózní terapie železem železitou derisomaltózou u pacientů s chronickým srdečním selháním a nedostatkem železa (IRONDOSE)
Účinky nízkodávkové versus vysokodávkové intravenózní terapie železem železitou derisomaltózou u pacientů s chronickým srdečním selháním a nedostatkem železa: Randomizovaná, otevřená, slepá koncová studie (IRONDOSE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedostatek železa je běžnou a důležitou komorbiditou při srdečním selhání. Randomizované kontrolované studie konzistentně prokázaly příznivý účinek IV železa na zátěžovou kapacitu a kvalitu života u pacientů s nedostatkem železa se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí. Tyto randomizované kontrolované studie však vykazují nápadnou heterogenitu v cílených úrovních pro udržovací strategie nitrožilního doplňování železa. Některé studie (FERRIC-HF, FAIR-HF) zadržely intravenózní podávání železa v případech feritinu > 800 ng/ml, hemoglobinu > 16,0 g/dl, neboli saturace transferinu (TSAT) >50 %, zatímco jiné studie (HEART-FID, IRONMAN) se zaměřily na cílení na hladiny, které jsou jednoduše nad definicí nedostatku železa. Kromě toho studie PIVOTAL ukázala, že vysoké dávky IV železa snižovaly výskyt recidivujících srdečních selhání u pacientů podstupujících hemodialýzu ve srovnání s režimem s nižšími dávkami. Zda se u pacientů se srdečním selháním liší funkční výsledky mezi těmi, které mají nižší a vyšší cíle doplňování železa, zůstává neznámé. Tato studie nám pomůže tuto otázku vyřešit.
Jedná se o výzkumem iniciovanou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou slepou koncovou studii k posouzení účinků doplňování železa ve vysokých dávkách ve srovnání s doplňováním železa v nízkých dávkách na 12měsíční změnu maximálního příjmu kyslíku (VO2) pro pacientů s chronickým srdečním selháním a současným nedostatkem železa.
Pacienti s chronickým srdečním selháním a nedostatkem železa budou zařazeni a randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali režim s vysokými dávkami IV železa a režim s nízkými dávkami IV železa. Po počátečním doplnění železa byly každé tři měsíce měřeny koncentrace feritinu a TSAT a výsledky byly použity ke stanovení dávky železité derisomaltózy během období sledování. Ve skupině s vysokou dávkou se bude dávkování železa opakovat, dokud sérový feritin nebyl > 700 ng/ml, nebo pokud TSAT nebyl > 40 %. Pacienti ve skupině s nízkou dávkou budou dostávat opakované dávkování železa, pokud je feritin <100 ng/ml, nebo pokud je feritin 100-300 ng/ml a TSAT <20 %, v souladu s kritérii pro nedostatek železa v současných doporučeních.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jingyi Ren
- Telefonní číslo: 18600195099
- E-mail: renjingyi1213@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lina Su
- Telefonní číslo: 18801230212
- E-mail: sln920722@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100044
- Nábor
- China-Japan Friendship Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jingyi Ren
-
Kontakt:
- Lina Su
- Telefonní číslo: 18801230212
- E-mail: sln920722@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během 2 let před plánovanou randomizací (hodnoceno pomocí echokardiografie nebo MRI).
- New York Heart Association (NYHA) třída II ~ III.
- Buď hospitalizace pro SS do 6 měsíců před plánovanou randomizací, nebo zvýšené plazmatické hladiny natriuretických peptidů do 3 měsíců od randomizace. A. Pro pacienty se sinusovým rytmem: NT-proBNP >300 pg/ml nebo BNP >100 pg/ml. b. Pro pacienty s fibrilací síní: NT-proBNP >600 pg/ml nebo BNP >200 pg/ml.
- Subjekty se stabilním CHF (funkční třída NYHA II/III) na optimální základní terapii (jak bylo stanoveno zkoušejícím) po dobu alespoň 4 týdnů bez žádných změn dávky léků na srdeční selhání během posledních 2 týdnů (s výjimkou diuretik).
- Sérový feritin <100 ng/ml nebo sérový feritin 100-300 ng/ml a TSAT >20 %.
- Schopný a ochotný provést CPET v době randomizace.
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Hemoglobin <9,0 g/dl nebo hemoglobin >15,0 g/dl.
- Renální dialýza nebo MDRD/CKD-EPI odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2.
- Tělesná hmotnost <35 kg.
- Srdeční selhání bylo sekundární k onemocněním chlopní nebo vrozeným srdečním onemocněním.
- Historie získaného přetížení železem; známá hemochromatóza nebo první příbuzní s hemochromatózou.
- Známá přecitlivělost na železitou derisomaltózu nebo jiný IV železný produkt.
- Známá aktivní infekce (definovaná jako aktuálně léčená perorálními nebo intravenózními antibiotiky), krvácení (gastrointestinální hemoragie, menoragie, peptický vřed v anamnéze bez známek hojení nebo zánětlivé onemocnění střev), malignita a hemolytická anémie.
- Chronické onemocnění jater a/nebo alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) v anamnéze >3násobek horní hranice normálního rozmezí; myelodysplastické poruchy; a známé onemocnění HIV/AIDS.
- Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před randomizací.
- Revaskularizační terapie (bypass koronární tepny, perkutánní intervence nebo velký chirurgický zákrok) během 3 měsíců před randomizací; nebo plánování srdeční operace nebo revaskularizace.
- Již dostávali erytropoetin, IV nebo perorální léčbu železem a krevní transfuzi v předchozích 30 dnech před randomizací.
- Použití souběžné imunosupresivní léčby
- Jakékoli z následujících onemocnění, které brání zátěžovému testování: těžké muskuloskeletální onemocnění, nestabilní angina pectoris, obstrukční kardiomyopatie, těžké nekorigované onemocnění chlopní nebo nekontrolovaná pomalá nebo rychlá arytmie (průměrná komorová frekvence > 100 tepů/min v klidu) nebo nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem >160/100 mm Hg.
- Vyšetřovatel zvažuje možnou alternativní diagnózu, která by zohlednila pacientovy symptomy srdečního selhání: těžká obezita, primární plicní hypertenze nebo chronická obstrukční plicní nemoc.
- Těhotenství nebo kojení.
- Účast na jiné intervenční studii zahrnující drogu nebo zařízení během posledních 90 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysoká dávka
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene budou dostávat opakované dávkování železa, pokud sérový feritin nebyl >700 ng/ml, nebo pokud TSAT během sledování nebyl >40 %. Železo se podává jako železitá derisomaltóza. Ferric derisomaltosa bude podávána podle dávkovacího schématu určeného pacientovou tělesnou hmotností a hodnotou hemoglobinu. Infuze po dobu minimálně 15 minut u dávek do 1000 mg včetně a minimálně 30 minut u dávek >1000 mg. |
Po základním hodnocení budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali režim s vysokou dávkou IV železa a režim s nízkou dávkou IV železa. Po počátečním doplnění železa byly každé tři měsíce měřeny koncentrace feritinu a TSAT a výsledky byly použity ke stanovení dávky železité derisomaltózy během sledování. Ve skupině s vysokou dávkou budou účastníci dostávat opakované dávkování železa, pokud sérový feritin nebyl > 700 ng/ml, nebo pokud TSAT během sledování nebyl > 40 %.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka
Účastníci randomizovaní do této větve dostanou během sledování opakované dávkování železa, pokud je feritin <100 ng/ml nebo feritin 100-300 ng/ml a TSAT <20 %. Železo se podává jako železitá derisomaltóza analogicky k rameni s vysokou dávkou. |
Ve skupině s nízkou dávkou budou účastníci dostávat opakované dávkování železa, pokud feritin 20% během sledování.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximálního VO2 (ml/min/kg）
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Vrchol VO2 měřený kardiopulmonálním cvičebním testem s maximálním úsilím (CPET)
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru maximální výměny dýchání
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Měřeno pomocí CPET
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna obsahu železa v myokardu zobrazením srdeční magnetickou rezonancí T2 star
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Měřeno srdeční magnetickou rezonancí
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna obsahu železa v kosterním svalu pomocí magnetické rezonance T2 star
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Měřeno magnetickou rezonancí kosterního svalstva
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna klinického souhrnného skóre podle Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
KCCQ je ověřený nástroj pro sebehodnocení kvality života a zdravotního stavu u pacientů se srdečním selháním.
Klinické souhrnné skóre, které je odvozeno od fyzických omezení a domén symptomů srdečního selhání KCCQ, je platným měřítkem pro posouzení zdravotních aspektů pacienta, které mohou být ovlivněny léky na KV.
Skóre se transformuje na rozsah 0-100, ve kterém vyšší skóre odráží lepší zdravotní stav.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna indexované hodnoty dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
EQ-5D-5L: Evropská kvalita života-5 dimenzí-5 úrovní Dotazník EQ 5D se skládá ze zdravotního popisného systému pro účastníky, aby sami klasifikovali a hodnotili svůj zdravotní stav v den podání.
Popisný systém zahrnuje 5 položek/dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese, které jsou kódovány od 1 (nejlepší stav) do 5 (nejhorší stav).
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna skóre kognitivních funkcí pomocí Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
MMSE je kognitivní test.
Skóre je v rozmezí 0-30 (jednotky stupnice).
30 bodů je lepší výsledek.
Vyšetřovatelé posoudí změnu skóre.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Míra úmrtnosti a hospitalizace související se srdečním selháním
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Účinky na mortalitu a počty hospitalizací souvisejících se srdečním selháním u pacientů se srdečním selháním.
|
Až 52 týdnů
|
|
Změna VO2 na ventilačním prahu (ml/min）
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Měřeno pomocí CPET
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna srdeční frekvence při špičkové zátěži (bpm)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Měřeno pomocí CPET
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna za 6 minut chůze (m)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26 a týdne 52
|
Výchozí stav do týdne 26 a týdne 52
|
|
|
Změna koncentrace N-koncového pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP, pg/ml)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Testováno ve vzorcích krve
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF, %)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Hodnoceno echokardiografií
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna globálního podélného napětí levé komory (LVGLS, %)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Hodnoceno echokardiografií
|
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-ZF-62
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .