Gli effetti della terapia con ferro endovenoso a basso dosaggio rispetto a quella ad alto dosaggio con derisomaltosio ferrico in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e carenza di ferro (IRONDOSE)

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni.
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% entro 2 anni prima della randomizzazione pianificata (valutata mediante ecocardiografia o MRI).
3. Classe II ~ III della New York Heart Association (NYHA).
4. O ricovero per scompenso cardiaco entro 6 mesi prima della randomizzazione pianificata o livelli plasmatici elevati di peptidi natriuretici entro 3 mesi dalla randomizzazione. UN. Per i pazienti in ritmo sinusale: NT-proBNP >300 pg/ml o BNP >100 pg/ml. B. Per i pazienti con fibrillazione atriale: NT-proBNP >600 pg/ml o BNP >200 pg/ml.
5. Soggetti con CHF stabile (classe funzionale NYHA II/III) in terapia di base ottimale (come determinato dallo sperimentatore) per almeno 4 settimane senza modifiche della dose di farmaci per l'insufficienza cardiaca durante le ultime 2 settimane (ad eccezione dei diuretici).
6. Ferritina sierica <100 ng/mL o ferritina sierica 100-300 ng/mL e TSAT >20%.
7. In grado e disposto a eseguire un CPET al momento della randomizzazione.
8. In grado e disposto a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Emoglobina <9,0 g/dL o emoglobina >15,0 g/dl.
2. Dialisi renale o velocità di filtrazione glomerulare stimata MDRD/CKD-EPI (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2.
3. Peso corporeo <35 kg.
4. L’insufficienza cardiaca era secondaria a malattie valvolari o a malattie cardiache congenite.
5. Storia di sovraccarico di ferro acquisito; emocromatosi nota o parenti di primo grado affetti da emocromatosi.
6. Ipersensibilità nota al derisomaltosio ferrico o ad altri prodotti a base di ferro per via endovenosa.
7. Infezione attiva nota (definita come attualmente trattata con antibiotici per via orale o endovenosa), sanguinamento (emorragia gastrointestinale, menorragia, storia di ulcera peptica senza evidenza di guarigione o malattia infiammatoria intestinale), tumore maligno e anemia emolitica.
8. Storia di malattia epatica cronica e/o alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >3 volte il limite superiore dell'intervallo normale; disturbo mielodisplastico; e la nota malattia da HIV/AIDS.
9. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o ictus nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
10. Terapia di rivascolarizzazione (bypass coronarico, intervento percutaneo o intervento chirurgico maggiore) entro 3 mesi prima della randomizzazione; o pianificare un intervento di chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione.
11. Già in trattamento con eritropoietina, terapia con ferro per via endovenosa o orale e trasfusioni di sangue nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
12. Utilizzo di terapia immunosoppressiva concomitante
13. Una qualsiasi delle seguenti malattie che ostacola il test da sforzo: grave malattia muscoloscheletrica, angina instabile, cardiomiopatia ostruttiva, grave malattia valvolare non corretta o aritmia lenta o rapida non controllata (frequenza ventricolare media > 100 battiti/min a riposo) o ipertensione non controllata con pressione sanguigna >160/100 mmHg.
14. Lo sperimentatore considera una possibile diagnosi alternativa per tenere conto dei sintomi di scompenso cardiaco del paziente: obesità grave, ipertensione polmonare primaria o malattia polmonare ostruttiva cronica.
15. Gravidanza o allattamento.
16. Partecipazione a un altro studio di intervento che coinvolge un farmaco o un dispositivo negli ultimi 90 giorni.