Los efectos de la terapia con hierro intravenoso en dosis bajas versus dosis altas con derisomaltosa férrica en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y deficiencia de hierro (IRONDOSE)
Los efectos de la terapia con hierro intravenoso en dosis bajas versus dosis altas con derisomaltosa férrica en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y deficiencia de hierro: un ensayo aleatorizado, abierto y ciego con criterios de valoración (IRONDOSE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de hierro es una comorbilidad común e importante en la insuficiencia cardíaca. Los ensayos controlados aleatorios han demostrado consistentemente un efecto beneficioso del hierro intravenoso sobre la capacidad de ejercicio y la calidad de vida en pacientes con deficiencia de hierro con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. Sin embargo, estos ensayos controlados aleatorios muestran una sorprendente heterogeneidad en los niveles objetivo para las estrategias de mantenimiento de la reposición de hierro intravenoso. Algunos estudios (FERRIC-HF, FAIR-HF) retuvieron el hierro intravenoso en casos de ferritina >800 ng/mL, hemoglobina >16,0 g/dL, o saturación de transferrina (TSAT) >50%, mientras que otros estudios (HEART-FID, IRONMAN) se centraron en niveles que están simplemente por encima de la definición de deficiencia de hierro. Además, el ensayo PIVOTAL demostró que las dosis altas de hierro intravenoso disminuyeron los eventos recurrentes de insuficiencia cardíaca en pacientes sometidos a hemodiálisis en comparación con un régimen de dosis más bajas. Aún se desconoce si los resultados funcionales difieren entre aquellos con objetivos de repleción de hierro más bajos y más altos entre los pacientes con insuficiencia cardíaca. Este estudio nos ayudará a abordar esta cuestión.
Este es un estudio de criterio de valoración abierto, ciego, prospectivo, aleatorizado, iniciado por un investigador para evaluar los efectos de la reposición de hierro intravenoso en dosis altas en comparación con una reposición de hierro intravenoso en dosis bajas sobre el cambio de 12 meses en el consumo máximo de oxígeno (VO2) para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y deficiencia de hierro concomitante.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y deficiencia de hierro serán inscritos y aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir un régimen de hierro intravenoso en dosis altas y un régimen de hierro intravenoso en dosis bajas. Después de la reposición inicial de hierro, se midieron la concentración de ferritina y TSAT cada tres meses y los resultados se utilizaron para determinar la dosis de derisomaltosa férrica durante el período de seguimiento. En el grupo de dosis alta, la dosificación de hierro se repetirá siempre que la ferritina sérica no sea >700 ng/ml, o si la TSAT no sea >40 %. Los pacientes del grupo de dosis baja recibirán dosis repetidas de hierro si ferritina <100 ng/ml, o si ferritina 100-300 ng/ml y TSAT <20 %, de acuerdo con los criterios de deficiencia de hierro en las directrices actuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jingyi Ren
- Número de teléfono: 18600195099
- Correo electrónico: renjingyi1213@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lina Su
- Número de teléfono: 18801230212
- Correo electrónico: sln920722@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- China-Japan Friendship Hospital
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Investigador principal:
- Jingyi Ren
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Contacto:
- Lina Su
- Número de teléfono: 18801230212
- Correo electrónico: sln920722@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en los 2 años anteriores a la aleatorización planificada (evaluada mediante ecocardiografía o resonancia magnética).
- Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) clase II ~ III.
- O hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización planificada o niveles plasmáticos elevados de péptidos natriuréticos dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización. a. Para pacientes en ritmo sinusal: NT-proBNP >300 pg/mL o BNP >100 pg/mL. b. Para pacientes en fibrilación auricular: NT-proBNP >600 pg/mL o BNP >200 pg/mL.
- Sujetos con ICC estable (clase funcional NYHA II/III) en tratamiento de base óptimo (según lo determine el investigador) durante al menos 4 semanas sin cambios de dosis de medicamentos para la insuficiencia cardíaca durante las últimas 2 semanas (con excepción de los diuréticos).
- Ferritina sérica <100 ng/mL o ferritina sérica 100-300 ng/mL y TSAT >20%.
- Capaz y dispuesto a realizar una CPET en el momento de la aleatorización.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Hemoglobina <9,0 g/dL o Hemoglobina >15,0 gramos/dL.
- Diálisis renal o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) MDRD/CKD-EPI <15 ml/min/1,73 m2.
- Peso corporal <35 kg.
- La insuficiencia cardíaca fue secundaria a valvulopatías o cardiopatías congénitas.
- Historia de sobrecarga de hierro adquirida; hemocromatosis conocida o primeros familiares con hemocromatosis.
- Hipersensibilidad conocida a la derisomaltosa férrica u otro producto de hierro intravenoso.
- Infección activa conocida (definida como actualmente tratada con antibióticos orales o intravenosos), sangrado (hemorragia gastrointestinal, menorragia, antecedentes de úlcera péptica sin evidencia de curación o enfermedad inflamatoria intestinal), malignidad y anemia hemolítica.
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica y/o alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >3 veces el límite superior del rango normal; trastorno mielodisplásico; y enfermedad conocida de VIH/SIDA.
- Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Terapia de revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria, intervención percutánea o cirugía mayor) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización; o planear una cirugía cardíaca o revascularización.
- Ya recibe eritropoyetina, terapia con hierro intravenoso u oral y transfusión de sangre en los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Uso de terapia inmunosupresora concurrente.
- Cualquiera de las siguientes enfermedades que dificulte la prueba de esfuerzo: enfermedad musculoesquelética grave, angina inestable, miocardiopatía obstructiva, valvulopatía grave no corregida o arritmia lenta o rápida no controlada (frecuencia ventricular media >100 latidos/min en reposo) o hipertensión con presión arterial no controlada >160/100 mmHg.
- El investigador considera un posible diagnóstico alternativo para tener en cuenta los síntomas de insuficiencia cardíaca del paciente: obesidad grave, hipertensión pulmonar primaria o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Embarazo o lactancia.
- Participación en otro estudio de intervención que involucre un medicamento o dispositivo dentro de los últimos 90 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alta dosis
Los participantes asignados al azar a este grupo recibirán dosis repetidas de hierro siempre que la ferritina sérica no sea >700 ng/ml, o si la TSAT no sea >40 % durante el seguimiento. Hierro que se administrará como derisomaltosa férrica. La derisomaltosa férrica se administrará según el esquema de dosificación determinado por el peso corporal y el valor de hemoglobina del paciente. Infundido durante un mínimo de 15 minutos para dosis de hasta 1000 mg inclusive, y un mínimo de 30 minutos para dosis >1000 mg. |
Después de la evaluación inicial, los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir un régimen de hierro intravenoso en dosis altas y un régimen de hierro intravenoso en dosis bajas. Después de la reposición inicial de hierro, se midieron la concentración de ferritina y TSAT cada tres meses y los resultados se utilizaron para determinar la dosis de derisomaltosa férrica durante el seguimiento. En el grupo de dosis alta, los participantes recibirán dosis repetidas de hierro siempre que la ferritina sérica no sea >700 ng/ml, o si la TSAT no sea >40 % durante el seguimiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dosis baja
Los participantes asignados al azar a este grupo recibirán dosis repetidas de hierro si la ferritina es <100 ng/ml o si la ferritina es de 100 a 300 ng/ml y TSAT <20 % durante el seguimiento. El hierro se administrará como derisomaltosa férrica en analogía con el grupo de dosis altas. |
En el grupo de dosis baja, los participantes recibirán dosis repetidas de hierro si la ferritina es del 20% durante el seguimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el VO2 máximo (ml/min/kg）
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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VO2 máximo medido mediante una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) de esfuerzo máximo
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Línea de base hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de intercambio respiratorio máximo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Medido por CPET
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en el contenido de hierro del miocardio mediante resonancia magnética cardíaca estrella T2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Medido por resonancia magnética cardíaca
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en el contenido de hierro del músculo esquelético mediante resonancia magnética estrella T2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Medido mediante resonancia magnética del músculo esquelético
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la puntuación del resumen clínico según el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El KCCQ es un instrumento validado para la autoevaluación de la calidad de vida y el estado de salud en pacientes con insuficiencia cardíaca.
La puntuación del resumen clínico, que se deriva de los dominios de limitaciones físicas y síntomas de insuficiencia cardíaca del KCCQ, es una medida válida para evaluar los aspectos de salud del paciente que pueden verse influenciados por los medicamentos CV.
Las puntuaciones se transforman a un rango de 0 a 100, en el que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud.
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en el valor indexado del cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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EQ-5D-5L: Calidad de vida europea-5 dimensiones-5 niveles El cuestionario EQ 5D consiste en un sistema descriptivo de salud para que los participantes autoclasifican y califican su estado de salud el día de la administración.
El sistema descriptivo incluye 5 ítems/dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión, que se codifican del 1 (mejor estado) al 5 (peor estado).
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la puntuación de la función cognitiva mediante el miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El MMSE es una prueba cognitiva.
La puntuación oscila entre 0 y 30 (unidades de una escala).
30 puntos es el mejor resultado.
Los investigadores evaluarán el cambio en la puntuación.
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Línea de base hasta la semana 52
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Tasas de mortalidad y hospitalización relacionadas con la insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Efectos sobre la mortalidad y las tasas de hospitalización relacionadas con la IC en pacientes con insuficiencia cardíaca.
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Hasta 52 semanas
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Cambio en VO2 en el umbral ventilatorio (ml/min）
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Medido por CPET
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la frecuencia cardíaca en el ejercicio máximo (lpm)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Medido por CPET
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la distancia a pie de 6 minutos (m)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26 y la semana 52
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Línea de base hasta la semana 26 y la semana 52
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Cambio en la concentración del péptido natriurético pro-cerebral N-terminal (NT-proBNP, pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Probado en muestras de sangre.
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI, %)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Evaluado por ecocardiografía
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio en la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo (LVGLS, %)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Evaluado por ecocardiografía
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Línea de base hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-ZF-62
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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